نظام Endocannabinoid

نظام Endocannabinoid

نظام Endocannabinoid (ECS) هو نظام يتألف من مستقبلات القنب ، وروابط القنب ، والإنزيمات والبروتينات التي تصنعها وتنقلها وتحللها.تمت دراسة ECs و 2-arachi-donoylglycerol (2-AG) و n-arachidonoylethanolamide (AEA) على نطاق واسع.مجموعة متنوعة من العوامل ، مثل مستقبلات التمثيل الغذائي (مثل الدوبامين) أو المستقبلات الأيونية (مثل ca2 +) ، مفيدة لتخليق ECs.توجد مستقبلات CB1 ومستقبلات CB2 على سطح الخلية.يتم توزيع مستقبلات CB1 في الدماغ كله ، وهي غنية بالعقد القاعدية والحصين ومناطق أخرى ، وتشارك في تنظيم اللدونة المشبكية.يتم تنظيم مستقبل CB2 في أنسجة المخ الطبيعية في الخلايا الدبقية الصغيرة النشطة بعد التحفيز المزمن المؤيد للالتهابات.يعمل نظام ECS على نقاط الاشتباك العصبي عندما يحتاجها الجسم.

يوجد CB1 بشكل رئيسي في الجهاز العصبي المركزي والمحيطي ، وفي الأنسجة المحيطية المختلفة ، بما في ذلك القلب والأوعية الدموية ؛يتم توزيع CB2 بشكل أساسي في الجهاز المناعي والخلايا المكونة للدم والجهاز العصبي المركزي والقلب.يلعب القنب دورًا في توسع الأوعية وبطء القلب وانخفاض ضغط الدم وتثبيط تقلص عضلة القلب ومضادات الالتهاب وحماية الخلايا البطانية.يمتلك القنب آفاق تطبيق واسعة في الوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية وعلاجها.

دور ECs في أمراض القلب والأوعية الدموية

يتم توزيع مستقبلات CB1 في المخيخ والعقد القاعدية والحصين والقشرة.توجد في مناطق أخرى ، مثل جذع الدماغ ، حيث يقع المركز التنظيمي لوظيفة الجهاز التنفسي والقلب والأوعية الدموية.في نظام القلب والأوعية الدموية ، توجد مستقبلات CB1 في عضلة القلب والخلايا البطانية الوعائية وخلايا العضلات الملساء.لقد وجدت الدراسات أن القلب يمكن أن يعزز الالتهاب والأكسدة والتليف في ظل ظروف المرض عند تنشيط CB1.وتشمل هذه التأثيرات زيادة تكوين أنواع الأكسجين التفاعلية ، والسيتوكينات الالتهابية ، وجزيئات الالتصاق ، ومسارات إشارات موت الخلايا المبرمج ، وتراكم الكولاجين.مقارنة بالعقاقير الأخرى المضادة للالتهابات لعلاج تصلب الشرايين ، فإن تثبيط الدواء لإشارة مستقبلات CB1 له ميزة التأثير المضاد لتصلب الشرايين عن طريق تجنب التهاب الأوعية الدموية وتحسين الإنذار بعد احتشاء عضلة القلب

يتم التعبير عن مستقبلات CB2 في خلايا عضلة القلب وخلايا بطانية الشريان التاجي وخلايا العضلات الملساء.يتم التعبير عن مستقبل CB2 في الخلايا المناعية مثل الكريات البيض والضامة.تشارك هذه الخلايا في السيطرة على الالتهاب وتلف أنسجة القلب.تنشيط مستقبلات CB2 له وظيفة مضادة للتليف في الجلد والقلب.التنشيط الدوائي لمستقبل CB2 في تجربة نموذج البليوميسين للتصلب الجهازي (SSC) لا يقلل فقط من سماكة الجلد وتراكم الكولاجين حول الأوعية الدموية ، بل يمنع أيضًا تحلل الخلايا البدينة وتسلل البلاعم في الجلد

تنشيط مستقبلات CB2 يؤدي إلى تأثيرات مضادة للالتهابات ومضادة للتليف.في النموذج التجريبي للتليف الخلالي لعضلة القلب ، أدى تنشيط مستقبلات CB2 إلى تقليل زيادة الكولاجين من النوع الأول ، كما أن الفئران التي تعاني من نقص الكولاجين من النوع الثالث هي أكثر حساسية لتطور التليف بعد احتشاء عضلة القلب (MI).

تركيز القنب الداخلي المنشأ والمثبطات هما المركبان الرئيسيان اللذان يمنعان التحلل.تمت دراسة التأثيرات الإيجابية للمثبطات في العديد من الحالات المرضية ، مثل أمراض الجهاز العصبي والجهاز الهضمي والقلب والأوعية الدموية ، وارتفاع ضغط الدم وأمراض الأوعية الدموية الدماغية ، وتعزيز توتر القنب الداخلي ، وتقليل مستوى وسطاء الدهون المتورطين في مقاومة الأنسولين ، تحفيز آلية حماية القلب.تقلل المثبطات من ضغط الدم وهي المنظمين لعملية التمثيل الغذائي للدهون في عضلة القلب في ارتفاع ضغط الدم العفوي.

تنظيم ECS على وظيفة القلب والأوعية الدموية

تتعايش التأثيرات القلبية في الخلايا العضلية الأذينية ، ومستقبلات CB1 و CB2 التي تنتمي إلى المستقبلات المقترنة ببروتين G.يشارك القنب الداخلي المنشأ في تنظيم وظائف القلب والأوعية الدموية من خلال مستقبلات CB1.لقد وجدت الدراسات أن ناهضات مستقبلات القنب CB1 الذاتية تقلل من انقباض الأذين بطريقة تعتمد على التركيز.تمنع مستقبلات CB1 قبل المشبكية مع الأعصاب المتعاطفة إطلاق النوربينفرين.تم حظر تأثير خفض معدل ضربات القلب ومعدل الانقباض والانبساطي في عضلة القلب بواسطة مضادات مستقبلات CB1.تشارك Endocannabinoids في تنظيم وظيفة عضلة القلب الانقباضية والانبساطية ومعدل ضربات القلب من خلال مسار مستقل لمستقبل CB1.

القنب في علاج أمراض القلب والأوعية الدموية

التليف القلبي هو مرض مرضي رئيسي يرتبط بالعديد من أمراض القلب والأوعية الدموية.يتميز بتراكم غير طبيعي لبروتينات المصفوفة خارج الخلية في القلب ، مصحوبًا بتنشيط الخلايا الليفية القلبية.هذان عنصران من معظم الحالات المرضية للقلب بعد إصابة نقص التروية أو الضغط الزائد ، يخضع القلب لعملية إعادة تشكيل ديناميكية تنسقها خلايا عضلة القلب والخلايا البطانية والخلايا المناعية والخلايا الليفية القلبية.القدرة على إصلاح عضلة القلب منخفضة ، وتحدث إعادة تشكيل التليف البطيني في الأمراض المتعلقة بموت خلايا عضلة القلب الحاد.تتمايز الأرومات الليفية لعضلة القلب عن الأرومات الليفية العضلية التي تنتج السيتوكينات المؤيدة للالتهابات ، مما يؤدي إلى تكاثر الخلايا غير العضلية وزيادة إنتاج بروتينات المصفوفة خارج الخلية (ECM) ، مثل الفبرونيكتين وترسب الكولاجين في أنسجة عضلة القلب

لدراسة كيفية منع إصابة عضلة القلب المرتبطة بالمناعة والتهاب عضلة القلب المناعي عن طريق تعزيز التأثيرات الوقائية والمضادة للالتهابات لاتفاقية التنوع البيولوجي في مستقبل الأدينوزين A2A يرتبط الحد من إصابة عضلة القلب الأولية بواسطة اتفاقية التنوع البيولوجي بأحداث حادة مثل الإجهاد التأكسدي وتفعيل مسار إشارات الموت في الواقع ، يخفف CBD من تليف عضلة القلب المرتبط بمرض السكري.دور جديد لاتفاقية التنوع البيولوجي في أمراض القلب والأوعية الدموية في نموذج الفئران ، تتمتع الفئران المعيبة بمقاومة أقوى للإجهاد التأكسدي المرتبط بأمراض القلب والأوعية الدموية.يحمي استئصال CBD عضلة القلب في الفأر من نقص التروية وضخه ونقص الحماية ضد تصلب الشرايين

دور ECs في أمراض القلب والأوعية الدموية

يتم توزيع مستقبلات CB1 في المخيخ والعقد القاعدية والحصين والقشرة.توجد في مناطق أخرى ، مثل جذع الدماغ ، حيث يقع المركز التنظيمي لوظيفة الجهاز التنفسي والقلب والأوعية الدموية.في نظام القلب والأوعية الدموية ، توجد مستقبلات CB1 في عضلة القلب والخلايا البطانية الوعائية وخلايا العضلات الملساء.لقد وجدت الدراسات أن القلب يمكن أن يعزز الالتهاب والأكسدة والتليف في ظل ظروف المرض عند تنشيط CB1.وتشمل هذه التأثيرات زيادة تكوين أنواع الأكسجين التفاعلية ، والسيتوكينات الالتهابية ، وجزيئات الالتصاق ، ومسارات إشارات موت الخلايا المبرمج ، وتراكم الكولاجين.مقارنة بالعقاقير الأخرى المضادة للالتهابات لعلاج تصلب الشرايين ، فإن تثبيط الدواء لإشارة مستقبلات CB1 له ميزة التأثير المضاد لتصلب الشرايين عن طريق تجنب التهاب الأوعية الدموية وتحسين الإنذار بعد احتشاء عضلة القلب

يشارك مستقبل CB2 في السيطرة على الالتهاب وتلف أنسجة القلب في خلايا عضلة القلب ، وخلايا بطانية الشريان التاجي ، وخلايا العضلات الملساء ، وخلايا الدم البيضاء والبلاعم.مستقبل CB2 له دور حماية القلب.تفعيل مستقبل CB2 له وظيفة مضادة للتليف في الجلد والقلب.التنشيط الدوائي لمستقبل CB2 في تجربة نموذج البليوميسين للتصلب الجهازي (SSC) لا يقلل فقط من سماكة الجلد وتراكم الكولاجين حول الأوعية الدموية ، بل يمنع أيضًا تحلل الخلايا البدينة وتسلل البلاعم في الجلد

تنشيط مستقبلات CB2 يؤدي إلى تأثيرات مضادة للالتهابات ومضادة للتليف.في النموذج التجريبي للتليف الخلالي لعضلة القلب ، أدى تنشيط مستقبلات CB2 إلى تقليل زيادة الكولاجين من النوع الأول ، كما أن الفئران التي تعاني من نقص الكولاجين من النوع الثالث هي أكثر حساسية لتطور التليف بعد احتشاء عضلة القلب (MI).

التوقعات والمستقبل

يلعب Cannabinoid ECS دورًا مهمًا في تنظيم عمليات القلب والأوعية الدموية ، ويعتبر تنظيم توتر البنك المركزي الأوروبي طريقة واعدة لعلاج أمراض القلب.هذه الطريقة مفيدة للعديد من الأمراض ، مثل الأيض المكافئ والتليف القلبي.بالنظر إلى التعقيد الكبير لـ ECs ، يحتاج تأثير تعديل ECS إلى مزيد من الدراسة.يوفر بحث جديد توجيهًا بحثيًا لتحسين عملية تحديد الأدوية الجديدة والأهداف العلاجية.ستوفر الدراسة المتعمقة المستمرة حول آلية القلب والأوعية الدموية لـ ECS طريقة جديدة للوقاية والعلاج من مجموعة متنوعة من أمراض القلب والأوعية الدموية