एंडोकैनाबिनोइड सिस्टम

एंडोकैनाबिनोइड सिस्टम

एंडोकैनाबिनोइड सिस्टम (ईसीएस) कैनाबिनोइड रिसेप्टर्स, कैनाबिनोइड लिगैंड्स, एंजाइम और प्रोटीन से बना एक सिस्टम है जो उन्हें संश्लेषित, परिवहन और नीचा दिखाता है।ECs और 2-arachi-donoylglycerol (2-AG) और n-arachidonoylethanolamide (AEA) का व्यापक रूप से अध्ययन किया गया है।विभिन्न प्रकार के कारक, जैसे चयापचय रिसेप्टर्स (जैसे डोपामाइन) या आयनिक रिसेप्टर्स (जैसे ca2+), ईसी के संश्लेषण के लिए फायदेमंद होते हैं।CB1 रिसेप्टर्स और CB2 रिसेप्टर्स कोशिका की सतह पर स्थित होते हैं।CB1 रिसेप्टर्स पूरे मस्तिष्क में वितरित किए जाते हैं, और बेसल गैन्ग्लिया, हिप्पोकैम्पस और अन्य क्षेत्रों में समृद्ध होते हैं, और सिनैप्टिक प्लास्टिसिटी के नियमन में भाग लेते हैं।सामान्य मस्तिष्क के ऊतकों में CB2 रिसेप्टर क्रोनिक प्रो-इंफ्लेमेटरी उत्तेजना के बाद सक्रिय माइक्रोग्लिया में विनियमित होता है।जब शरीर को इसकी आवश्यकता होती है तो ईसीएस सिनैप्स पर कार्य करता है।

CB1 मुख्य रूप से केंद्रीय और परिधीय तंत्रिका तंत्र में और हृदय और रक्त वाहिकाओं सहित विभिन्न परिधीय ऊतकों में मौजूद है;CB2 मुख्य रूप से प्रतिरक्षा प्रणाली और हेमटोपोइएटिक कोशिकाओं, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र और हृदय में वितरित किया जाता है।कैनबिनोइड्स वासोडिलेशन, ब्रैडीकार्डिया, हाइपोटेंशन, मायोकार्डियल संकुचन के निषेध, विरोधी भड़काऊ और एंडोथेलियल कोशिकाओं की सुरक्षा में भूमिका निभाते हैं।कैनाबिनोइड्स का हृदय रोगों की रोकथाम और उपचार में व्यापक अनुप्रयोग संभावना है।

हृदय रोगों में ईसी की भूमिका

CB1 रिसेप्टर्स सेरिबैलम, बेसल गैन्ग्लिया, हिप्पोकैम्पस और कॉर्टेक्स में वितरित किए जाते हैं।यह अन्य क्षेत्रों में पाया जाता है, जैसे ब्रेनस्टेम, जहां श्वसन और कार्डियोवैस्कुलर फ़ंक्शन का नियामक केंद्र स्थित है।हृदय प्रणाली में, CB1 रिसेप्टर्स मायोकार्डियम, संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाओं और चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं में स्थित होते हैं।अध्ययनों में पाया गया है कि सीबी1 के सक्रिय होने पर हृदय रोग की स्थिति में सूजन, ऑक्सीकरण और फाइब्रोसिस को बढ़ावा दे सकता है।इन प्रभावों में प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों के गठन में वृद्धि, भड़काऊ साइटोकिन्स, आसंजन अणु, एपोप्टोटिक सिग्नलिंग मार्ग और कोलेजन संचय शामिल हैं।एथेरोस्क्लेरोसिस के उपचार के लिए अन्य विरोधी भड़काऊ दवाओं की तुलना में, सीबी 1 रिसेप्टर सिग्नल के दवा निषेध में संवहनी सूजन से बचने और मायोकार्डियल रोधगलन के बाद रोग का निदान में सुधार करके एथेरोस्क्लोरोटिक प्रभाव का लाभ होता है।

CB2 रिसेप्टर कार्डियोमायोसाइट्स, कोरोनरी धमनी एंडोथेलियल कोशिकाओं और चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं में व्यक्त किया जाता है।CB2 रिसेप्टर प्रतिरक्षा कोशिकाओं जैसे ल्यूकोसाइट्स और मैक्रोफेज में व्यक्त किया जाता है।ये कोशिकाएं सूजन और हृदय ऊतक क्षति के नियंत्रण में भाग लेती हैं।CB2 रिसेप्टर के सक्रिय होने से त्वचा और हृदय में फाइब्रोसिस रोधी कार्य होता है।प्रणालीगत काठिन्य (एसएससी) के ब्लोमाइसिन मॉडल प्रयोग में सीबी 2 रिसेप्टर की औषधीय सक्रियता न केवल रक्त वाहिकाओं के आसपास त्वचीय मोटाई और कोलेजन संचय को कम करती है, बल्कि त्वचा में मस्तूल सेल गिरावट और मैक्रोफेज घुसपैठ को भी रोकती है।

CB2 रिसेप्टर का सक्रियण एंटी-इंफ्लेमेटरी और एंटी फाइब्रोसिस प्रभाव को ट्रिगर करता है।मायोकार्डिअल इंटरस्टिशियल फाइब्रोसिस के प्रायोगिक मॉडल में, CB2 रिसेप्टर की सक्रियता ने टाइप I कोलेजन की वृद्धि को कम कर दिया और टाइप III कोलेजन CB2 की कमी वाले चूहे मायोकार्डियल इंफार्क्शन (MI) के बाद फाइब्रोसिस की प्रगति के प्रति अधिक संवेदनशील होते हैं।

अंतर्जात कैनाबिनोइड एकाग्रता और अवरोधक मुख्य यौगिक हैं जो गिरावट को रोकते हैं।तंत्रिका तंत्र, जठरांत्र और हृदय रोगों, उच्च रक्तचाप और मस्तिष्कवाहिकीय रोगों, अंतर्जात कैनाबिनोइड तनाव में वृद्धि, और इंसुलिन प्रतिरोध में शामिल लिपिड मध्यस्थों के स्तर में कमी जैसे कई रोग स्थितियों में अवरोधकों के सकारात्मक प्रभावों का अध्ययन किया गया है, जो दिल के सुरक्षात्मक तंत्र को ट्रिगर करें।अवरोधक रक्तचाप को कम करते हैं और सहज उच्च रक्तचाप में मायोकार्डियल लिपिड चयापचय के नियामक हैं, हृदय और चयापचय संबंधी रोगों के उपचार के रूप में, यह एक महत्वपूर्ण अनुसंधान दिशा और भूमिका प्रदान करता है।

कार्डियोवैस्कुलर फ़ंक्शन पर ईसीएस का विनियमन

जी-प्रोटीन युग्मित रिसेप्टर्स से संबंधित एट्रियल मायोसाइट्स, सीबी 1 और सीबी 2 रिसेप्टर्स में कार्डियक प्रभाव सह-अस्तित्व में हैं।अंतर्जात कैनबिनोइड्स CB1 रिसेप्टर्स के माध्यम से हृदय समारोह के नियमन में भाग लेते हैं।अध्ययनों से पता चला है कि अंतर्जात कैनाबिनोइड CB1 रिसेप्टर एगोनिस्ट एकाग्रता पर निर्भर तरीके से अलिंद सिकुड़न को कम करते हैं।सहानुभूति तंत्रिकाओं के साथ प्रीसानेप्टिक CB1 रिसेप्टर्स नॉरपेनेफ्रिन रिलीज को रोकते हैं।हृदय गति, मायोकार्डियल सिस्टोलिक और डायस्टोलिक दर को कम करने के प्रभाव को CB1 रिसेप्टर विरोधी द्वारा अवरुद्ध कर दिया गया था।एंडोकैनाबिनोइड्स एक CB1 रिसेप्टर स्वतंत्र मार्ग के माध्यम से मायोकार्डियल सिस्टोलिक और डायस्टोलिक फ़ंक्शन और हृदय गति के नियमन में शामिल हैं।

हृदय रोगों के उपचार में कैनाबिनोइड

कार्डिएक फाइब्रोसिस कई हृदय रोगों से जुड़ी एक प्रमुख रोग संबंधी बीमारी है।यह हृदय में बाह्य मैट्रिक्स प्रोटीन के असामान्य संचय के साथ-साथ कार्डियक फाइब्रोब्लास्ट की सक्रियता की विशेषता है।ये दोनों अधिकांश हृदय रोग संबंधी स्थितियों के घटक हैं इस्किमिया चोट या दबाव अधिभार के बाद, हृदय कार्डियोमायोसाइट्स, एंडोथेलियल कोशिकाओं, प्रतिरक्षा कोशिकाओं और कार्डियक फाइब्रोब्लास्ट द्वारा समन्वित एक गतिशील रीमॉडेलिंग प्रक्रिया से गुजरता है।मायोकार्डियल रिपेयर की क्षमता कम है, और वेंट्रिकुलर फाइब्रोसिस रीमॉडेलिंग तीव्र मायोकार्डियल सेल डेथ से संबंधित बीमारियों में होता है।मायोकार्डियल फाइब्रोब्लास्ट मायोफिब्रोब्लास्ट से अलग होते हैं जो प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स का उत्पादन करते हैं, जिससे गैर मायोसाइट्स का प्रसार होता है और मायोकार्डियल टिशू में फाइब्रोनेक्टिन और कोलेजन डिपोजिशन जैसे बाह्य मैट्रिक्स (ईसीएम) प्रोटीन का उत्पादन बढ़ जाता है।

एडेनोसाइन ए2ए रिसेप्टर में सीबीडी के सुरक्षात्मक और विरोधी भड़काऊ प्रभावों को बढ़ाकर प्रतिरक्षा संबंधी मायोकार्डियल चोट और ऑटोइम्यून मायोकार्डिटिस को रोकने के तरीके का अध्ययन करने के लिए सीबीडी द्वारा प्रारंभिक मायोकार्डियल चोट की कमी ऑक्सीडेटिव तनाव और मृत्यु संकेत मार्ग की सक्रियता जैसी तीव्र घटनाओं से जुड़ी है। वास्तव में, सीबीडी मधुमेह से संबंधित मायोकार्डियल फाइब्रोसिस को कम करता है।माउस मॉडल में हृदय रोग में सीबीडी की एक नई भूमिका, दोषपूर्ण चूहों में हृदय रोग से संबंधित ऑक्सीडेटिव तनाव के लिए मजबूत प्रतिरोध है।सीबीडी एब्लेशन माउस मायोकार्डियम को इस्किमिया-रीपरफ्यूजन से बचाता है और एथेरोस्क्लेरोसिस से सुरक्षा की कमी है

हृदय रोगों में ईसी की भूमिका

CB1 रिसेप्टर्स सेरिबैलम, बेसल गैन्ग्लिया, हिप्पोकैम्पस और कॉर्टेक्स में वितरित किए जाते हैं।यह अन्य क्षेत्रों में पाया जाता है, जैसे ब्रेनस्टेम, जहां श्वसन और कार्डियोवैस्कुलर फ़ंक्शन का नियामक केंद्र स्थित है।हृदय प्रणाली में, CB1 रिसेप्टर्स मायोकार्डियम, संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाओं और चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं में स्थित होते हैं।अध्ययनों में पाया गया है कि सीबी1 के सक्रिय होने पर हृदय रोग की स्थिति में सूजन, ऑक्सीकरण और फाइब्रोसिस को बढ़ावा दे सकता है।इन प्रभावों में प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों के गठन में वृद्धि, भड़काऊ साइटोकिन्स, आसंजन अणु, एपोप्टोटिक सिग्नलिंग मार्ग और कोलेजन संचय शामिल हैं।एथेरोस्क्लेरोसिस के उपचार के लिए अन्य विरोधी भड़काऊ दवाओं की तुलना में, सीबी 1 रिसेप्टर सिग्नल के दवा निषेध में संवहनी सूजन से बचने और मायोकार्डियल रोधगलन के बाद रोग का निदान में सुधार करके एथेरोस्क्लोरोटिक प्रभाव का लाभ होता है।

CB2 रिसेप्टर कार्डियक मायोसाइट्स, कोरोनरी आर्टरी एंडोथेलियल सेल्स, स्मूथ मसल सेल्स, ल्यूकोसाइट्स और मैक्रोफेज में सूजन और कार्डियक टिश्यू डैमेज के नियंत्रण में शामिल है।CB2 रिसेप्टर में हृदय सुरक्षा की भूमिका होती है CB2 रिसेप्टर के सक्रियण में त्वचा और हृदय में फाइब्रोसिस विरोधी कार्य होता है।प्रणालीगत काठिन्य (एसएससी) के ब्लोमाइसिन मॉडल प्रयोग में सीबी 2 रिसेप्टर की औषधीय सक्रियता न केवल रक्त वाहिकाओं के आसपास त्वचीय मोटाई और कोलेजन संचय को कम करती है, बल्कि त्वचा में मस्तूल सेल गिरावट और मैक्रोफेज घुसपैठ को भी रोकती है।

CB2 रिसेप्टर का सक्रियण एंटी-इंफ्लेमेटरी और एंटी फाइब्रोसिस प्रभाव को ट्रिगर करता है।मायोकार्डिअल इंटरस्टिशियल फाइब्रोसिस के प्रायोगिक मॉडल में, CB2 रिसेप्टर की सक्रियता ने टाइप I कोलेजन की वृद्धि को कम कर दिया और टाइप III कोलेजन CB2 की कमी वाले चूहे मायोकार्डियल इंफार्क्शन (MI) के बाद फाइब्रोसिस की प्रगति के प्रति अधिक संवेदनशील होते हैं।

आउटलुक और भविष्य

कैनाबिनोइड ईसीएस हृदय संबंधी प्रक्रियाओं के नियमन में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, और ईसीबी तनाव के नियमन को हृदय रोगों के उपचार के लिए एक आशाजनक तरीका माना जाता है।यह विधि विभिन्न रोगों, जैसे मेटाबोलिक समकक्ष और कार्डियक फाइब्रोसिस के लिए फायदेमंद है।ईसी की महत्वपूर्ण जटिलता को ध्यान में रखते हुए, ईसीएस मॉडुलन के प्रभाव का और अध्ययन किए जाने की आवश्यकता है।नई दवाओं और चिकित्सीय लक्ष्यों की पहचान करने की प्रक्रिया में सुधार के लिए नए शोध अनुसंधान दिशा प्रदान कर रहे हैं।ईसीएस के हृदय तंत्र पर निरंतर गहन अध्ययन विभिन्न प्रकार के हृदय रोगों की रोकथाम और उपचार के लिए एक नया तरीका प्रदान करेगा।