Układ endokannabinoidowy

Układ endokannabinoidowy

Układ endokannabinoidowy (ECS) to układ złożony z receptorów kannabinoidowych, ligandów kannabinoidowych, enzymów i białek, które je syntetyzują, transportują i rozkładają.EC i 2-arachidonoiloglicerol (2-AG) i n-arachidonoiloetanoloamid (AEA) były szeroko badane.Różnorodne czynniki, takie jak receptory metaboliczne (takie jak dopamina) lub receptory jonowe (takie jak ca2+), są korzystne dla syntezy EC.Receptory CB1 i CB2 znajdują się na powierzchni komórki.Receptory CB1 są rozmieszczone w całym mózgu i są bogate w jądra podstawne, hipokamp i inne regiony oraz uczestniczą w regulacji plastyczności synaptycznej.Receptor CB2 w prawidłowej tkance mózgowej jest podwyższony w aktywowanym mikrogleju po przewlekłej stymulacji prozapalnej.ECS działa na synapsy, gdy organizm tego potrzebuje.

CB1 występuje głównie w ośrodkowym i obwodowym układzie nerwowym oraz w różnych tkankach obwodowych, w tym w sercu i naczyniach krwionośnych;CB2 jest dystrybuowany głównie w układzie odpornościowym i komórkach krwiotwórczych, ośrodkowym układzie nerwowym i sercu.Kannabinoidy odgrywają rolę w rozszerzaniu naczyń krwionośnych, bradykardii, niedociśnieniu, hamowaniu skurczu mięśnia sercowego, działają przeciwzapalnie i chronią komórki śródbłonka.Kannabinoidy mają szerokie zastosowanie w profilaktyce i leczeniu chorób układu krążenia.

Rola EC w chorobach układu krążenia

Receptory CB1 są rozmieszczone w móżdżku, zwojach podstawy mózgu, hipokampie i korze.Znajduje się w innych obszarach, takich jak pień mózgu, gdzie znajduje się ośrodek regulacyjny funkcji układu oddechowego i sercowo-naczyniowego.W układzie sercowo-naczyniowym receptory CB1 znajdują się w mięśniu sercowym, komórkach śródbłonka naczyniowego i komórkach mięśni gładkich.Badania wykazały, że serce może sprzyjać stanom zapalnym, utlenianiu i zwłóknieniu w warunkach chorobowych, gdy aktywowany jest CB1.Efekty te obejmują zwiększenie tworzenia reaktywnych form tlenu, cytokin zapalnych, cząsteczek adhezyjnych, apoptotycznych szlaków sygnałowych i akumulacji kolagenu.W porównaniu z innymi lekami przeciwzapalnymi do leczenia miażdżycy, hamowanie przez lek sygnału receptora CB1 ma zaletę działania przeciwmiażdżycowego poprzez unikanie zapalenia naczyń i poprawę rokowania po zawale mięśnia sercowego

Receptor CB2 jest wyrażany w kardiomiocytach, komórkach śródbłonka tętnic wieńcowych i komórkach mięśni gładkich.Receptor CB2 ulega ekspresji w komórkach odpornościowych, takich jak leukocyty i makrofagi.Komórki te uczestniczą w kontroli stanu zapalnego i uszkodzenia tkanki serca.Aktywacja receptora CB2 ma działanie przeciwwłóknieniowe skóry i serca.Farmakologiczna aktywacja receptora CB2 w eksperymentalnym modelu bleomycyny twardziny układowej (SSC) nie tylko zmniejsza grubość skóry i akumulację kolagenu wokół naczyń krwionośnych, ale także zapobiega degranulacji komórek tucznych i infiltracji makrofagów w skórze

Aktywacja receptora CB2 wywołuje działanie przeciwzapalne i przeciwwłóknieniowe.W eksperymentalnym modelu zwłóknienia śródmiąższowego mięśnia sercowego aktywacja receptora CB2 zmniejszyła wzrost kolagenu typu I, a myszy z niedoborem kolagenu typu III CB2 są bardziej wrażliwe na progresję zwłóknienia po zawale mięśnia sercowego (MI).

Głównymi związkami blokującymi degradację są endogenne stężenie i inhibitor kannabinoidów.Pozytywne działanie inhibitorów zostało zbadane w wielu stanach patologicznych, takich jak choroby układu nerwowego, przewodu pokarmowego i układu krążenia, nadciśnienie i choroby naczyń mózgowych, wzmocnienie endogennego napięcia kannabinoidowego oraz obniżenie poziomu mediatorów lipidowych zaangażowanych w insulinooporność, co uruchomić mechanizm ochronny serca.Inhibitory obniżają ciśnienie krwi i są regulatorami metabolizmu lipidów mięśnia sercowego w samoistnym nadciśnieniu tętniczym. Jako leczenie chorób sercowo-naczyniowych i metabolicznych stanowią ważny kierunek badań i rolę.

Regulacja ECS w zakresie funkcji układu sercowo-naczyniowego

Wpływ na serce współistnieje w miocytach przedsionkowych, receptorach CB1 i CB2 należących do receptorów sprzężonych z białkiem G.Endogenne kannabinoidy uczestniczą w regulacji funkcji układu krążenia poprzez receptory CB1.Badania wykazały, że endogenni agoniści receptora kannabinoidowego CB1 zmniejszają kurczliwość przedsionków w sposób zależny od stężenia.Presynaptyczne receptory CB1 z nerwami współczulnymi hamują uwalnianie noradrenaliny.Efekt zmniejszenia częstości akcji serca, skurczowej i rozkurczowej mięśnia sercowego był blokowany przez antagonistę receptora CB1.Endokannabinoidy biorą udział w regulacji funkcji skurczowej i rozkurczowej mięśnia sercowego oraz częstości akcji serca poprzez ścieżkę niezależną od receptora CB1.

Kannabinoidy w leczeniu chorób układu krążenia

Zwłóknienie serca jest poważną chorobą patologiczną związaną z licznymi chorobami sercowo-naczyniowymi.Charakteryzuje się nieprawidłową akumulacją białek macierzy zewnątrzkomórkowej w sercu, której towarzyszy aktywacja fibroblastów sercowych.Te dwa elementy są składnikami większości stanów patologicznych serca Po urazie niedokrwiennym lub przeciążeniu ciśnieniowym serce przechodzi dynamiczny proces przebudowy koordynowany przez kardiomiocyty, komórki śródbłonka, komórki odpornościowe i fibroblasty sercowe.Zdolność do naprawy mięśnia sercowego jest niska, a przebudowa zwłóknienia komór występuje w chorobach związanych z ostrą śmiercią komórek mięśnia sercowego.Fibroblasty mięśnia sercowego różnicują się od miofibroblastów wytwarzających cytokiny prozapalne, co prowadzi do proliferacji komórek innych niż miocyty i zwiększonej produkcji białek macierzy zewnątrzkomórkowej (ECM), takich jak odkładanie się fibronektyny i kolagenu w tkance mięśnia sercowego

Zbadanie, jak zapobiegać uszkodzeniom mięśnia sercowego o podłożu immunologicznym i autoimmunologicznemu zapaleniu mięśnia sercowego poprzez wzmocnienie ochronnego i przeciwzapalnego działania CBD na receptor adenozynowy A2A. Zmniejszenie początkowego uszkodzenia mięśnia sercowego przez CBD wiąże się z ostrymi zdarzeniami, takimi jak stres oksydacyjny i aktywacja szlaku sygnalizacji śmierci W rzeczywistości CBD łagodzi zwłóknienie mięśnia sercowego związane z cukrzycą.Nowa rola CBD w chorobie sercowo-naczyniowej w modelu mysim: uszkodzone myszy mają silniejszą odporność na stres oksydacyjny związany z chorobą sercowo-naczyniową.Ablacja CBD chroni mięsień sercowy myszy przed niedokrwieniem-reperfuzją i brakiem ochrony przed miażdżycą

Rola EC w chorobach układu krążenia

Receptory CB1 są rozmieszczone w móżdżku, zwojach podstawy mózgu, hipokampie i korze.Znajduje się w innych obszarach, takich jak pień mózgu, gdzie znajduje się ośrodek regulacyjny funkcji układu oddechowego i sercowo-naczyniowego.W układzie sercowo-naczyniowym receptory CB1 znajdują się w mięśniu sercowym, komórkach śródbłonka naczyniowego i komórkach mięśni gładkich.Badania wykazały, że serce może sprzyjać stanom zapalnym, utlenianiu i zwłóknieniu w warunkach chorobowych, gdy aktywowany jest CB1.Efekty te obejmują zwiększenie tworzenia reaktywnych form tlenu, cytokin zapalnych, cząsteczek adhezyjnych, apoptotycznych szlaków sygnałowych i akumulacji kolagenu.W porównaniu z innymi lekami przeciwzapalnymi do leczenia miażdżycy, hamowanie przez lek sygnału receptora CB1 ma zaletę działania przeciwmiażdżycowego poprzez unikanie zapalenia naczyń i poprawę rokowania po zawale mięśnia sercowego

Receptor CB2 bierze udział w kontroli stanu zapalnego i uszkodzenia tkanki serca w miocytach sercowych, komórkach śródbłonka tętnic wieńcowych, komórkach mięśni gładkich, leukocytach i makrofagach.Receptor CB2 pełni rolę ochronną dla serca Aktywacja receptora CB2 działa przeciw zwłóknieniu skóry i serca.Farmakologiczna aktywacja receptora CB2 w eksperymentalnym modelu bleomycyny twardziny układowej (SSC) nie tylko zmniejsza grubość skóry i akumulację kolagenu wokół naczyń krwionośnych, ale także zapobiega degranulacji komórek tucznych i infiltracji makrofagów w skórze

Aktywacja receptora CB2 wywołuje działanie przeciwzapalne i przeciwwłóknieniowe.W eksperymentalnym modelu zwłóknienia śródmiąższowego mięśnia sercowego aktywacja receptora CB2 zmniejszyła wzrost kolagenu typu I, a myszy z niedoborem kolagenu typu III CB2 są bardziej wrażliwe na progresję zwłóknienia po zawale mięśnia sercowego (MI).

Perspektywy i przyszłość

Kannabinoid ECS odgrywa ważną rolę w regulacji procesów sercowo-naczyniowych, a regulacja napięcia EBC jest uważana za obiecującą metodę leczenia chorób serca.Ta metoda jest korzystna w różnych chorobach, takich jak ekwiwalent metaboliczny i zwłóknienie serca.Biorąc pod uwagę znaczną złożoność EC, efekt modulacji ECS wymaga dalszych badań.Nowe badania wyznaczają kierunek badawczy dla usprawnienia procesu identyfikacji nowych leków i celów terapeutycznych.Ciągłe dogłębne badanie mechanizmu sercowo-naczyniowego ECS zapewni nowy sposób zapobiegania i leczenia różnych chorób sercowo-naczyniowych