Σύστημα Endocannabinoid

Σύστημα Endocannabinoid

Το σύστημα Endocannabinoid (ECS) είναι ένα σύστημα που αποτελείται από τους δέκτες cannabinoid, cannabinoid ligands, ένζυμα και οι πρωτεΐνες που συνθέτουν, τους μεταφέρουν και υποβιβάζουν. Το ECS και το arachi-donoylglycerol 2 (2-άργυρος) και το ν-arachidonoylethanolamide (AEA) έχουν μελετηθεί ευρέως. Ποικίλοι παράγοντες, όπως οι μεταβολικοί δέκτες (όπως η ντοπαμίνη) ή οι ιοντικοί δέκτες (όπως ca2+), είναι ευεργετικοί στη σύνθεση του ECS. CB1 οι δέκτες και οι δέκτες CB2 βρίσκονται στην επιφάνεια κυττάρων. CB1 οι δέκτες διανέμονται σε ολόκληρο τον εγκέφαλο, και είναι πλούσιοι στα βασικά γάγγλια, τον ιππόκαμπο και άλλες περιοχές, και συμμετέχουν στον κανονισμό της συναπτικής πλαστικότητας. CB2 ο δέκτης στον κανονικό ιστό εγκεφάλου είναι επάνω-ρυθμισμένος στο ενεργοποιημένο microglia μετά από τη χρόνια υπέρ-εμπρηστική υποκίνηση. Το ECS ενεργεί στις συνάψεις όταν το χρειάζεται το σώμα.

CB1 κυρίως υπάρχει στο κεντρικό και περιφερειακό νευρικό σύστημα, και στους διάφορους περιφερειακούς ιστούς, συμπεριλαμβανομένης της καρδιάς και των αιμοφόρων αγγείων CB2 διανέμεται κυρίως στο ανοσοποιητικό σύστημα και τα αιματοποιητικά κύτταρα, το κεντρικό νευρικό σύστημα και την καρδιά. Το Cannabinoids διαδραματίζει έναν ρόλο vasodilation, βραδυκαρδία, υπόταση, παρεμπόδιση της μυοκαρδιακής συστολής, αντιφλεγμονώδης και της προστασίας των endothelial κυττάρων. Το Cannabinoids έχει μια ευρεία προοπτική εφαρμογής στην πρόληψη και τη θεραπεία των καρδιαγγειακών παθήσεων.

Ο ρόλος του ECS στις καρδιαγγειακές παθήσεις

CB1 οι δέκτες διανέμονται στην παρεγκεφαλίδα, τα βασικά γάγγλια, τον ιππόκαμπο και το φλοιό. Βρίσκεται σε άλλες περιοχές, όπως ο ισθμός εγκεφάλου, όπου το ρυθμιστικό κέντρο της αναπνευστικής και καρδιαγγειακής λειτουργίας βρίσκεται. Στο καρδιαγγειακό σύστημα, οι δέκτες CB1 βρίσκονται myocardium, τα αγγειακά endothelial κύτταρα και τα ομαλά κύτταρα μυών. Οι μελέτες έχουν διαπιστώσει ότι η καρδιά μπορεί να προωθήσει την ανάφλεξη, την οξείδωση και την ίνωση υπό τους όρους ασθενειών όταν ενεργοποιείται CB1. Αυτά τα αποτελέσματα περιλαμβάνουν την αύξηση του σχηματισμού των αντιδραστικών ειδών οξυγόνου, των εμπρηστικών cytokines, των μορίων προσκόλλησης, των apoptotic κάνοντας σήμα διαβάσεων και της συσσώρευσης κολλαγόνων. Έναντι άλλων αντιφλεγμονωδών φαρμάκων για τη θεραπεία atherosclerosis, η παρεμπόδιση φαρμάκων του σήματος δεκτών CB1 έχει το πλεονέκτημα της αντι αρτηριοσκληρυντικής επίδρασης με την αποφυγή της αγγειακής ανάφλεξης και τη βελτίωση της πρόγνωσης μετά από το μυοκαρδιακό έμφραγμα

CB2 ο δέκτης εκφράζεται στα cardiomyocytes, τα endothelial κύτταρα στεφανιαίων αρτηριών και τα ομαλά κύτταρα μυών. CB2 ο δέκτης εκφράζεται στα άνοσα κύτταρα όπως τα λευκοκύτταρα και τα μακρόφαγα. Αυτά τα κύτταρα συμμετέχουν στον έλεγχο της ανάφλεξης και της καρδιακής ζημίας ιστού. Η ενεργοποίηση του δέκτη CB2 έχει την αντι λειτουργία ίνωσης στο δέρμα και την καρδιά. Η φαρμακολογική ενεργοποίηση του δέκτη CB2 bleomycin στο πρότυπο πείραμα της συστημικής σκλήρυνσης (SSC) όχι μόνο μειώνει τη δερμική συσσώρευση πάχους και κολλαγόνων γύρω από τα αιμοφόρα αγγεία, αλλά και αποτρέπει το degranulation κυττάρων ιστών και τη διήθηση μακρόφαγων στο δέρμα

Η ενεργοποίηση του δέκτη CB2 προκαλεί τα αντιφλεγμονώδη και αντι αποτελέσματα ίνωσης. Στο πειραματικό πρότυπο της μυοκαρδιακής διάμεσης ίνωσης, η ενεργοποίηση του δέκτη CB2 μείωσε την αύξηση του τύπου Ι κολλαγόνο και ο τύπος ΙΙΙ ανεπαρκή ποντίκια κολλαγόνων CB2 είναι πιό ευαίσθητος στην πρόοδο ίνωσης μετά από το μυοκαρδιακό έμφραγμα (MI).

Η ενδογενής συγκέντρωση και ο ανασταλτικός παράγοντας cannabinoid είναι οι κύριες ενώσεις που εμποδίζουν την υποβάθμιση. Τα θετικά αποτελέσματα των ανασταλτικών παραγόντων έχουν μελετηθεί σε πολλά παθολογικά κράτη, όπως το νευρικό σύστημα, οι γαστροεντερικές και καρδιαγγειακές παθήσεις, η υπέρταση και οι εγκεφαλοαγγειακές ασθένειες, η αύξηση της ενδογενούς έντασης cannabinoid, και η μείωση του επιπέδου μεσολαβητών λιπιδίων που περιλαμβάνονται στην αντίσταση ινσουλίνης, οι οποίοι προκαλούν τον προστατευτικό μηχανισμό της καρδιάς. Οι ανασταλτικοί παράγοντες μειώνουν τη πίεση του αίματος και είναι οι ρυθμιστές του μυοκαρδιακού μεταβολισμού λιπιδίων στην αυθόρμητη υπέρταση δεδομένου ότι η θεραπεία των καρδιαγγειακών και μεταβολικών παθήσεων, αυτό παρέχει μια σημαντικούς ερευνητικούς κατεύθυνση και έναν ρόλο.

Κανονισμός του ECS σχετικά με την καρδιαγγειακή λειτουργία

Τα καρδιακά αποτελέσματα συνυπάρχουν ενδοκολπικά myocytes, τους δέκτες CB1 και CB2 που ανήκουν στους γ-πρωτεϊνικούς συνδεμένους δέκτες. Τα ενδογενή cannabinoids συμμετέχουν στον κανονισμό της καρδιαγγειακής λειτουργίας μέσω των δεκτών CB1. Οι μελέτες έχουν διαπιστώσει ότι οι ενδογενείς αγωνιστές δεκτών cannabinoid CB1 μειώνουν την ενδοκολπική συσταλτικότητα κατά τρόπο εξαρτημένο από τη συγκέντρωση. Οι προσυναπτικοί δέκτες CB1 με τα συμπονετικά νεύρα εμποδίζουν norepinephrine την απελευθέρωση. Η επίδραση της μείωσης του ποσοστού καρδιών, του μυοκαρδιακού συστολικού και διαστολικού ποσοστού εμποδίστηκε από CB1 τον αντίπαλο δεκτών. Το Endocannabinoids περιλαμβάνεται στον κανονισμό του μυοκαρδιακού συστολικού και διαστολικού ποσοστού λειτουργίας και καρδιών μέσω μιας ανεξάρτητης διάβασης δεκτών CB1.

Cannabinoid στη θεραπεία των καρδιαγγειακών παθήσεων

Η καρδιακή ίνωση είναι μια σημαντική παθολογική ασθένεια που συνδέεται με τις πολυάριθμες καρδιαγγειακές παθήσεις. Χαρακτηρίζεται από την ανώμαλη συσσώρευση των extracellular πρωτεϊνών μητρών στην καρδιά, που συνοδεύεται από την ενεργοποίηση των καρδιακών ινοβλάστεων. Αυτά τα δύο είναι συστατικά των περισσότερων καρδιακών παθολογικών όρων μετά από τον τραυματισμό ισχαιμίας ή η υπερφόρτωση πίεσης, η καρδιά υποβάλλεται σε μια δυναμική διαδικασία αναδιαμόρφωσης που συντονίζεται από τα cardiomyocytes, τα endothelial κύτταρα, τα άνοσα κύτταρα και τις καρδιακές ινοβλάστεις. Η μυοκαρδιακή δυνατότητα επισκευής είναι χαμηλή, και η κοιλιακή αναδιαμόρφωση ίνωσης εμφανίζεται στις ασθένειες σχετικές με τον οξύ μυοκαρδιακό θάνατο κυττάρων. Οι μυοκαρδιακές ινοβλάστεις διαφοροποιούν από τα myofibroblasts που παράγουν τα υπέρ-εμπρηστικά cytokines, οδηγώντας στον πολλαπλασιασμό μη myocytes και την αυξανόμενη παραγωγή των extracellular πρωτεϊνών μητρών (ECM), όπως το fibronectin και η απόθεση κολλαγόνων στο μυοκαρδιακό ιστό

Για να μελετήσει πώς να αποτρέψει τον άνοσο σχετικό μυοκαρδιακό τραυματισμό και αυτοάνοσο myocarditis με την ενίσχυση των προστατευτικών και αντιφλεγμονωδών αποτελεσμάτων CBD στο δέκτη αδενοσίνης A2A η μείωση του αρχικού μυοκαρδιακού τραυματισμού από CBD συνδέεται με τα οξέα γεγονότα όπως η οξειδωτική πίεση και η ενεργοποίηση της κάνοντας σήμα διάβασης θανάτου στην πραγματικότητα, CBD ανακουφίζει σχετική με την τον διαβήτη μυοκαρδιακή ίνωση. Ένας νέος ρόλος CBD στην καρδιαγγειακή πάθηση στα πρότυπα, ελαττωματικά ποντίκια ποντικιών έχει την ισχυρότερη αντίσταση στην οξειδωτική πίεση σχετική με την καρδιαγγειακή πάθηση. Η αφαήρεση CBD προστατεύει myocardium ποντικιών από το ισχαιμία-reperfusion και την έλλειψη προστασίας της ενάντια atherosclerosis

Ο ρόλος του ECS στις καρδιαγγειακές παθήσεις

CB1 οι δέκτες διανέμονται στην παρεγκεφαλίδα, τα βασικά γάγγλια, τον ιππόκαμπο και το φλοιό. Βρίσκεται σε άλλες περιοχές, όπως ο ισθμός εγκεφάλου, όπου το ρυθμιστικό κέντρο της αναπνευστικής και καρδιαγγειακής λειτουργίας βρίσκεται. Στο καρδιαγγειακό σύστημα, οι δέκτες CB1 βρίσκονται myocardium, τα αγγειακά endothelial κύτταρα και τα ομαλά κύτταρα μυών. Οι μελέτες έχουν διαπιστώσει ότι η καρδιά μπορεί να προωθήσει την ανάφλεξη, την οξείδωση και την ίνωση υπό τους όρους ασθενειών όταν ενεργοποιείται CB1. Αυτά τα αποτελέσματα περιλαμβάνουν την αύξηση του σχηματισμού των αντιδραστικών ειδών οξυγόνου, των εμπρηστικών cytokines, των μορίων προσκόλλησης, των apoptotic κάνοντας σήμα διαβάσεων και της συσσώρευσης κολλαγόνων. Έναντι άλλων αντιφλεγμονωδών φαρμάκων για τη θεραπεία atherosclerosis, η παρεμπόδιση φαρμάκων του σήματος δεκτών CB1 έχει το πλεονέκτημα της αντι αρτηριοσκληρυντικής επίδρασης με την αποφυγή της αγγειακής ανάφλεξης και τη βελτίωση της πρόγνωσης μετά από το μυοκαρδιακό έμφραγμα

CB2 ο δέκτης περιλαμβάνεται στον έλεγχο της ανάφλεξης και της καρδιακής ζημίας ιστού καρδιακά myocytes, τα endothelial κύτταρα στεφανιαίων αρτηριών, τα ομαλά κύτταρα μυών, τα λευκοκύτταρα και τα μακρόφαγα. CB2 ο δέκτης έχει το ρόλο της καρδιακής ενεργοποίησης προστασίας του δέκτη CB2 έχει την αντι λειτουργία ίνωσης στο δέρμα και την καρδιά. Η φαρμακολογική ενεργοποίηση του δέκτη CB2 bleomycin στο πρότυπο πείραμα της συστημικής σκλήρυνσης (SSC) όχι μόνο μειώνει τη δερμική συσσώρευση πάχους και κολλαγόνων γύρω από τα αιμοφόρα αγγεία, αλλά και αποτρέπει το degranulation κυττάρων ιστών και τη διήθηση μακρόφαγων στο δέρμα

Η ενεργοποίηση του δέκτη CB2 προκαλεί τα αντιφλεγμονώδη και αντι αποτελέσματα ίνωσης. Στο πειραματικό πρότυπο της μυοκαρδιακής διάμεσης ίνωσης, η ενεργοποίηση του δέκτη CB2 μείωσε την αύξηση του τύπου Ι κολλαγόνο και ο τύπος ΙΙΙ ανεπαρκή ποντίκια κολλαγόνων CB2 είναι πιό ευαίσθητος στην πρόοδο ίνωσης μετά από το μυοκαρδιακό έμφραγμα (MI).

Προοπτική και μέλλον

Το Cannabinoid ECS διαδραματίζει έναν σημαντικό ρόλο στον κανονισμό των καρδιαγγειακών διαδικασιών, και ο κανονισμός της έντασης ΕΚΤ θεωρείται μια ελπιδοφόρος μέθοδος για τη θεραπεία των καρδιακών παθήσεων. Αυτή η μέθοδος είναι ευεργετική στις διάφορες ασθένειες, όπως η μεταβολική ισοδύναμη και καρδιακή ίνωση. Εξετάζοντας τη σημαντική πολυπλοκότητα του ECS, η επίδραση της διαμόρφωσης ECS πρέπει να μελετηθεί περαιτέρω. Η νέα έρευνα παρέχει την ερευνητική κατεύθυνση για τη βελτίωση της διαδικασίας τα νέα φάρμακα και τους θεραπευτικούς στόχους. Η συνεχής σε βάθος μελέτη για τον καρδιαγγειακό μηχανισμό του ECS θα παράσχει έναν νέο τρόπο για την πρόληψη και τη θεραπεία ποικίλων καρδιαγγειακών παθήσεων