Sistema de Endocannabinoid

Sistema de Endocannabinoid

O sistema de Endocannabinoid (ECS) é um sistema composto dos receptors do cannabinoid, das ligantes do cannabinoid, das enzimas e das proteínas que sintetizam, transporta-os e degrada-. O ECs e o arachi-donoylglycerol 2 (2-AG) e o n-arachidonoylethanolamide (AEA) foram estudados extensamente. Uma variedade de fatores, tais como os receptors metabólicos (tais como a dopamina) ou os receptors iônicos (tais como ca2+), são benéficos à síntese do ECs. Os receptors CB1 e os receptors CB2 são posicionados na superfície da pilha. Os receptors CB1 são distribuídos no cérebro inteiro, e são ricos nos gânglio básicos, no hipocampo e nas outras regiões, e participam no regulamento da plasticidade synaptic. O receptor CB2 no tecido de cérebro normal acima-é regulado no microglia ativado após a estimulação pro-inflamatório crônica. O ECS atua em sinapses quando o corpo o precisa.

CB1 existe principalmente no sistema nervoso central e periférico, e em vários tecidos periféricos, incluindo o coração e os vasos sanguíneos; CB2 é distribuído principalmente no sistema imunitário e pilhas hematopoietic, sistema nervoso central e coração. Cannabinoids joga um papel no vasodilation, na bradicardia, na hipotensão, na inibição de contração miocárdica, em anti-inflamatório e proteção de pilhas endothelial. Cannabinoids tem uma perspectiva larga da aplicação na prevenção e no tratamento de doenças cardiovasculares.

O papel do ECs em doenças cardiovasculares

Os receptors CB1 são distribuídos no cerebelo, nos gânglio básicos, no hipocampo e no córtice. Encontra-se em outras áreas, tais como o brainstem, onde o centro regulador da função respiratória e cardiovascular é encontrado. No sistema cardiovascular, os receptors CB1 são posicionados no miocárdio, em pilhas endothelial vasculares e em pilhas de músculo liso. Os estudos encontraram que o coração pode promover a inflamação, a oxidação e a fibrose sob circunstâncias da doença quando CB1 é ativado. Estes efeitos incluem o aumento da formação de espécie reativa do oxigênio, de cytokines inflamatórios, de moléculas da adesão, de caminhos de sinalização apoptotic e de acumulação do colagênio. Comparado com outras drogas anti-inflamatórios para o tratamento da aterosclerose, a inibição da droga de sinal do receptor CB1 tem a vantagem do anti efeito atherosclerotic evitando a inflamação vascular e melhorando o prognóstico após o enfarte do miocárdio

O receptor CB2 é expressado nos cardiomyocytes, em pilhas endothelial da artéria coronária e em pilhas de músculo liso. O receptor CB2 é expressado em pilhas imunes tais como leucócito e macrófagos. Estas pilhas participam no controle da inflamação e de dano de tecido cardíaco. A ativação do receptor CB2 tem a anti função da fibrose na pele e no coração. A ativação farmacológica do receptor CB2 na experiência modelo da bleomicina da esclerose sistemática (SSC) reduz não somente a acumulação cutânea da espessura e do colagênio em torno dos vasos sanguíneos, mas igualmente impede o degranulation da pilha de mastro e a infiltração do macrófago na pele

A ativação do receptor CB2 provoca efeitos anti-inflamatórios e anti da fibrose. No modelo experimental da fibrose intersticial miocárdica, a ativação do receptor CB2 diminuiu o aumento do tipo mim colagênio e o tipo ratos deficientes do colagênio CB2 de III é mais sensível à progressão da fibrose após o enfarte do miocárdio (MI).

A concentração endógena e o inibidor do cannabinoid são os compostos principais que obstruem a degradação. Os efeitos positivos dos inibidores foram estudados em muitos estados patológicos, tais como o sistema nervoso, doenças gastrintestinais e cardiovasculares, hipertensão e doenças celebral-vasculaas, o realce da tensão endógena do cannabinoid, e a redução do nível de mediadores do lipido envolvidos na resistência à insulina, que provocam o mecanismo protetor do coração. Os inibidores reduzem a pressão sanguínea e são os reguladores do metabolismo de lipido miocárdico na hipertensão espontânea como o tratamento de cardiovascular e doenças metabólicas, fornece um sentido e um papel importantes da pesquisa.

Regulamento do ECS na função cardiovascular

Os efeitos cardíacos coexistem nos myocytes atrial, nos receptors CB1 e CB2 pertencendo aos receptors acoplados G-proteína. Os cannabinoids endógenos participam no regulamento da função cardiovascular através dos receptors CB1. Os estudos encontraram que os agonistas endógenos do receptor do cannabinoid CB1 reduzem a contratibilidade atrial em uma maneira dependente da concentração. Os receptors CB1 Presynaptic com nervos simpáticos inibem a liberação do norepinephrine. O efeito de reduzir a frequência cardíaca, a taxa sistólica e diastolic miocárdica foi obstruído pelo antagonista do receptor CB1. Endocannabinoids é envolvido no regulamento da frequência cardíaca sistólica e diastolic miocárdica da função e com um caminho independente do receptor CB1.

Cannabinoid no tratamento de doenças cardiovasculares

A fibrose cardíaca é uma doença patológica principal associada com as doenças cardiovasculares numerosas. É caracterizada pela acumulação anormal de proteínas extracelulares da matriz no coração, acompanhada da ativação de fibroblasto cardíacos. Estes dois são componentes da maioria de circunstâncias patológicas cardíacas após ferimento da isquemia ou a sobrecarga da pressão, o coração submete-se a um processo de remodelação dinâmico coordenado por cardiomyocytes, por pilhas endothelial, por pilhas imunes e por fibroblasto cardíacos. A capacidade miocárdica do reparo é baixa, e a fibrose ventricular que remodela ocorre nas doenças relativas à morte celular miocárdica aguda. Os fibroblasto miocárdicos diferenciam-se dos myofibroblasts que produzem cytokines pro-inflamatórios, conduzindo à proliferação não de myocytes e à produção aumentada de proteínas extracelulares da matriz (ECM), tais como o fibronectin e o depósito do colagênio no tecido miocárdico

Para estudar como impedir ferimento miocárdico relacionado imune e o myocarditis autoimune aumentando os efeitos protetores e anti-inflamatórios de CBD no receptor da adenosina A2A a redução de ferimento miocárdico inicial por CBD é associada com os eventos agudos tais como o esforço oxidativo e a ativação do caminho da sinalização da morte de fato, CBD alivia a fibrose miocárdica relativa diabetes. Um papel novo de CBD na doença cardiovascular no modelo do rato, ratos defeituosos tem uma resistência mais forte ao esforço oxidativo relativo à doença cardiovascular. A ablação de CBD protege o miocárdio do rato do isquemia-reperfusion e da sua falta da proteção contra a aterosclerose

O papel do ECs em doenças cardiovasculares

Os receptors CB1 são distribuídos no cerebelo, nos gânglio básicos, no hipocampo e no córtice. Encontra-se em outras áreas, tais como o brainstem, onde o centro regulador da função respiratória e cardiovascular é encontrado. No sistema cardiovascular, os receptors CB1 são posicionados no miocárdio, em pilhas endothelial vasculares e em pilhas de músculo liso. Os estudos encontraram que o coração pode promover a inflamação, a oxidação e a fibrose sob circunstâncias da doença quando CB1 é ativado. Estes efeitos incluem o aumento da formação de espécie reativa do oxigênio, de cytokines inflamatórios, de moléculas da adesão, de caminhos de sinalização apoptotic e de acumulação do colagênio. Comparado com outras drogas anti-inflamatórios para o tratamento da aterosclerose, a inibição da droga de sinal do receptor CB1 tem a vantagem do anti efeito atherosclerotic evitando a inflamação vascular e melhorando o prognóstico após o enfarte do miocárdio

O receptor CB2 é involvido no controle da inflamação e dano de tecido cardíaco em myocytes cardíacos, pilhas endothelial da artéria coronária, pilhas de músculo liso, leucócito e macrófagos. O receptor CB2 tem o papel da ativação cardíaca da proteção do receptor CB2 tem a anti função da fibrose na pele e no coração. A ativação farmacológica do receptor CB2 na experiência modelo da bleomicina da esclerose sistemática (SSC) reduz não somente a acumulação cutânea da espessura e do colagênio em torno dos vasos sanguíneos, mas igualmente impede o degranulation da pilha de mastro e a infiltração do macrófago na pele

A ativação do receptor CB2 provoca efeitos anti-inflamatórios e anti da fibrose. No modelo experimental da fibrose intersticial miocárdica, a ativação do receptor CB2 diminuiu o aumento do tipo mim colagênio e o tipo ratos deficientes do colagênio CB2 de III é mais sensível à progressão da fibrose após o enfarte do miocárdio (MI).

Probabilidade e futuro

Cannabinoid ECS joga um papel importante no regulamento de processos cardiovasculares, e o regulamento da tensão do BCE é considerado ser um método prometedor para o tratamento das doenças cardíacas. Este método é benéfico às várias doenças, tais como o equivalente metabólico e a fibrose cardíaca. Considerando a complexidade significativa do ECs, o efeito da modulação do ECS precisa de ser estudado mais. A pesquisa nova está fornecendo o sentido da pesquisa melhorando o processo de identificar drogas novas e alvos terapêuticos. O estudo detalhado contínuo no mecanismo cardiovascular do ECS fornecerá uma maneira nova para a prevenção e o tratamento de uma variedade de doenças cardiovasculares