Sistema di endocannabinoide

Sistema di endocannabinoide

Il sistema di endocannabinoide (ECS) è un sistema composto di ricevitori di cannabinoido, di leganti di cannabinoido, di enzimi e di proteine che sintetizzano, li trasporta e degrada. Il ECs e 2 il arachi-donoylglycerol (2-AG) e il n-arachidonoylethanolamide (AEA) ampiamente sono stati studiati. Vari fattori, quali i ricevitori metabolici (quale dopamina) o i ricevitori ionici (quale ca2+), sono utili alla sintesi del ECs. I ricevitori CB1 ed i ricevitori CB2 sono posizionati sulla superficie delle cellule. I ricevitori CB1 si distribuiscono nell'intero cervello e sono ricchi di gangli basali, di ippocampo e di altre regioni e partecipano al regolamento di plasticità sinaptica. Il ricevitore CB2 in tessuto cerebrale normale su-è regolato nel microglia attivato dopo stimolazione pro-infiammatoria cronica. Il ECS agisce sulle sinapsi quando il corpo lo ha bisogno.

CB1 pricipalmente esiste nel sistema nervoso centrale e periferico ed in vari tessuti periferici, compreso il cuore ed i vasi sanguigni; CB2 pricipalmente si distribuisce in sistema immunitario e cellule, sistema nervoso centrale e cuore ematopoietici. I cannabinoidi svolgono un ruolo nella vasodilatazione, nella bradicardia, nell'ipotensione, nell'inibizione di contrazione del miocardio, in antinfiammatorio e la protezione delle cellule endoteliali. I cannabinoidi hanno una vasta prospettiva dell'applicazione nella prevenzione e nel trattamento delle malattie cardiovascolari.

Il ruolo del ECs nelle malattie cardiovascolari

I ricevitori CB1 si distribuiscono in cervelletto, gangli basali, ippocampo e corteccia. È trovato in altre aree, quale il tronco cerebrale, in cui il centro regolatore della funzione respiratoria e cardiovascolare è individuato. Nell'apparato cardiovascolare, i ricevitori CB1 sono posizionati in miocardio, cellule endoteliali vascolari e cellule di muscolo liscio. Gli studi hanno trovato che il cuore può promuovere l'infiammazione, l'ossidazione e la fibrosi nelle circostanze di malattia quando CB1 è attivato. Questi effetti comprendono l'aumento della formazione di specie reattive dell'ossigeno, di citochine infiammatorie, di molecole di adesione, di vie di segnalazione apoptotiche e di accumulazione del collagene. Rispetto ad altri farmaco anti-infiammatorio per il trattamento di aterosclerosi, l'inibizione della droga di segnale del ricevitore CB1 presenta il vantaggio di anti effetto aterosclerotico evitando l'infiammazione vascolare e migliorando la prognosi dopo infarto miocardico

Il ricevitore CB2 è espresso in cardiomyocytes, cellule endoteliali dell'arteria coronaria e cellule di muscolo liscio. Il ricevitore CB2 è espresso in cellule immuni quali i leucociti ed i macrofagi. Queste cellule partecipano al controllo di infiammazione e di danno di tessuto cardiaco. L'attivazione del ricevitore CB2 ha anti funzione di fibrosi in pelle e nel cuore. L'attivazione farmacologica del ricevitore CB2 nell'esperimento di modello della bleomicina della sclerosi sistemica (SSC) non solo riduce l'accumulazione cutanea del collagene e di spessore intorno ai vasi sanguigni, ma inoltre impedisce il degranulation del mastocita e l'infiltrazione del macrofago in pelle

L'attivazione del ricevitore CB2 avvia gli effetti antinfiammatori ed anti di fibrosi. Nel modello sperimentale di fibrosi interstiziale del miocardio, l'attivazione del ricevitore CB2 ha fatto diminuire l'aumento di collagene di tipo I ed il tipo topi carenti del collagene CB2 di III è più sensibile alla progressione di fibrosi dopo infarto miocardico (MI).

La concentrazione endogena e l'inibitore di cannabinoido sono i composti principali che bloccano la degradazione. Gli effetti positivi degli inibitori sono stati studiati in molti stati patologici, quali il sistema nervoso, gastrointestinale e malattie cardiovascolari, ipertensione e malattie cerebrovascolari, il potenziamento di tensione endogena di cannabinoido e la riduzione del livello di mediatori del lipido addetti all'insulino-resistenza, che avviano il meccanismo protettivo del cuore. Gli inibitori riducono la pressione sanguigna e sono i regolatori del metabolismo dei lipidi del miocardio nell'ipertensione spontanea come il trattamento di cardiovascolare e malattie metaboliche, fornisce una direzione e un ruolo importanti della ricerca.

Regolamento del ECS sulla funzione cardiovascolare

Gli effetti cardiaci coesistono in miociti atriali, ricevitori CB1 e CB2 appartenenti ai ricevitori coppia G-proteina. I cannabinoidi endogeni partecipano al regolamento della funzione cardiovascolare tramite i ricevitori CB1. Gli studi hanno trovato che gli agonisti endogeni del ricevitore di cannabinoido CB1 riducono la contrattilità atriale in un modo dipendente dalla concentrazione. I ricevitori presinaptici CB1 con i nervi comprensivi inibiscono il rilascio della norepinefrina. L'effetto di riduzione la frequenza cardiaca, del tasso sistolico e diastolico del miocardio è stato bloccato dall'antagonista del ricevitore CB1. Gli endocannabinoidi sono compresi nel regolamento della frequenza cardiaca sistolica e diastolica del miocardio e di funzione con una via indipendente del ricevitore CB1.

Cannabinoido nel trattamento delle malattie cardiovascolari

La fibrosi cardiaca è una malattia patologica importante connessa con le numerose malattie cardiovascolari. È caratterizzata da accumulazione anormale delle proteine extracellulari della matrice nel cuore, accompagnata dall'attivazione dei fibroblasti cardiaci. Questi due sono componenti della maggior parte delle circostanze patologiche cardiache dopo la lesione di ischemia o il sovraccarico di pressione, il cuore subisce un processo di ritocco dinamico coordinato dai cardiomyocytes, dalle cellule endoteliali, dalle cellule immuni e dai fibroblasti cardiaci. L'abilità del miocardio della riparazione è bassa e la fibrosi ventricolare che ritocca si presenta nelle malattie relative alla morte del miocardio acuta delle cellule. I fibroblasti del miocardio si differenziano dai myofibroblasts che producono le citochine pro-infiammatorie, conducenti alla proliferazione non dei miociti ed alla produzione aumentata delle proteine extracellulari della matrice (ECM), quali il fibronectin ed il deposito del collagene in tessuto del miocardio

Per studiare come impedire la lesione del miocardio relativa immune e la miocardite autoimmune migliorando gli effetti protettivi ed antinfiammatori di CBD in ricevitore dell'adenosina A2A la riduzione della lesione del miocardio iniziale da CBD è associata con gli eventi acuti quale lo sforzo ossidativo e l'attivazione della via di segnalazione di morte infatti, CBD allevia la fibrosi del miocardio legata al diabete. Un nuovo ruolo di CBD nella malattia cardiovascolare nel modello del topo, topi difettosi ha più forte resistenza allo sforzo ossidativo relativo alla malattia cardiovascolare. L'ablazione di CBD protegge il miocardio del topo da ischemia-riperfusione e dalla sua mancanza di protezione da aterosclerosi

Il ruolo del ECs nelle malattie cardiovascolari

I ricevitori CB1 si distribuiscono in cervelletto, gangli basali, ippocampo e corteccia. È trovato in altre aree, quale il tronco cerebrale, in cui il centro regolatore della funzione respiratoria e cardiovascolare è individuato. Nell'apparato cardiovascolare, i ricevitori CB1 sono posizionati in miocardio, cellule endoteliali vascolari e cellule di muscolo liscio. Gli studi hanno trovato che il cuore può promuovere l'infiammazione, l'ossidazione e la fibrosi nelle circostanze di malattia quando CB1 è attivato. Questi effetti comprendono l'aumento della formazione di specie reattive dell'ossigeno, di citochine infiammatorie, di molecole di adesione, di vie di segnalazione apoptotiche e di accumulazione del collagene. Rispetto ad altri farmaco anti-infiammatorio per il trattamento di aterosclerosi, l'inibizione della droga di segnale del ricevitore CB1 presenta il vantaggio di anti effetto aterosclerotico evitando l'infiammazione vascolare e migliorando la prognosi dopo infarto miocardico

Il ricevitore CB2 è implicato nel controllo di infiammazione e danno di tessuto cardiaco in miociti cardiaci, cellule endoteliali dell'arteria coronaria, cellule di muscolo liscio, leucociti e macrofagi. Il ricevitore CB2 ha il ruolo dell'attivazione cardiaca della protezione del ricevitore CB2 ha anti funzione di fibrosi in pelle e nel cuore. L'attivazione farmacologica del ricevitore CB2 nell'esperimento di modello della bleomicina della sclerosi sistemica (SSC) non solo riduce l'accumulazione cutanea del collagene e di spessore intorno ai vasi sanguigni, ma inoltre impedisce il degranulation del mastocita e l'infiltrazione del macrofago in pelle

L'attivazione del ricevitore CB2 avvia gli effetti antinfiammatori ed anti di fibrosi. Nel modello sperimentale di fibrosi interstiziale del miocardio, l'attivazione del ricevitore CB2 ha fatto diminuire l'aumento di collagene di tipo I ed il tipo topi carenti del collagene CB2 di III è più sensibile alla progressione di fibrosi dopo infarto miocardico (MI).

Outlook e futuro

Il cannabinoido ECS svolge un ruolo importante nel regolamento dei processi cardiovascolari ed il regolamento di tensione del ECB è considerato come un metodo di promessa per il trattamento delle malattie cardiache. Questo metodo è utile alle varie malattie, quali l'equivalente metabolico e la fibrosi cardiaca. Tenendo conto della complessità significativa del ECs, l'effetto di modulazione di ECS deve più ulteriormente essere studiato. La nuova ricerca sta fornendo la direzione della ricerca per il miglioramento del processo dell'identificazione le droghe nuove e degli obiettivi terapeutici. Lo studio approfondito continuo sul meccanismo cardiovascolare del ECS fornirà un nuovo modo per la prevenzione ed il trattamento di varie malattie cardiovascolari