Endocannabinoidシステム

Endocannabinoidシステム

Endocannabinoidシステム（ECS）はcannabinoidの受容器、cannabinoidの配位子、酵素および蛋白質で総合する構成されるシステムで、それらを運び、そして低下させる。ECsおよび2-arachi-donoylglycerol （2-AG）およびn-arachidonoylethanolamide （AEA）は広く調査された。新陳代謝の受容器（ドーパミンのような）またはイオンの受容器のようないろいろな要因は、（ca2+のような）、ECsの統合に有利である。CB1受容器およびCB2受容器は細胞の表面で取付けられる。CB1受容器は全頭脳で配られ、大脳基底核、海馬および他の地域で豊富で、シナプスの可塑性の規則に加わる。正常な脳組織のCB2受容器は慢性の親炎症性刺激の後で活動化させた小膠細胞で調整される。ECSはシナプスでボディがそれを必要とするとき機能する。

CB1は中央および末梢神経系と中心および血管を含むさまざまな周辺ティッシュに主に、ある;CB2は免疫組織で主におよびhematopoietic細胞、中枢神経系および中心配られる。Cannabinoidsは心筋の収縮のvasodilation、徐脈、低血圧、阻止、炎症抑制の役割をおよびendothelial細胞の保護担う。Cannabinoidsに心循環器疾患の防止そして処置で広い適用見通しがある。

心循環器疾患に於いてのECsの役割

CB1受容器は小脳、大脳基底核、海馬および皮質で配られる。それは他の区域に、呼吸および心血管機能の規定する中心が見つけられる脳幹のようなある。循環系では、CB1受容器は心筋層、管のendothelial細胞および平滑筋細胞で取付けられる。調査はCB1が活動化させるとき中心が病気の条件の下で発火、酸化および線維症を促進できることが分った。これらの効果は反応酸素種、炎症性cytokines、付着の分子、apoptotic信号を送る細道およびコラーゲンの蓄積の形成を高めることが含まれている。アテローム性動脈硬化の処置のための他の炎症抑制薬剤と比較されて、CB1受容器信号の薬剤の阻止に管の発火を避け、心筋梗塞の後で予想を改善することによって反atherosclerotic効果の利点がある

CB2受容器はcardiomyocytes、冠状動脈のendothelial細胞および平滑筋細胞に表現される。CB2受容器は白血球および大食細胞のような免疫細胞に表現される。これらの細胞は発火および心臓組織の損傷の制御に加わる。CB2受容器の活発化に皮および中心で反線維症機能がある。全身の硬化（SSC）のブレオマイシンの模型実験のCB2受容器の病理学の活発化は血管のまわりでだけでなく、皮膚厚さおよびコラーゲンの蓄積を減らすが、また皮の肥満細胞のdegranulationそして大食細胞の浸潤を防ぐ

CB2受容器の活発化は炎症抑制および反線維症の効果を誘発する。心筋の間質性の線維症の実験モデルでは、CB2受容器の活発化はタイプの増加を私コラーゲン減らし、タイプIIIのコラーゲンCB2の不十分なマウスは心筋梗塞（MI）の後で線維症の進行により敏感である。

内生cannabinoidの集中および抑制剤は低下を妨げる主要な混合物である。抑制剤の肯定的な効果は多くの病理学の州で、神経系のような、内生cannabinoidの張力の胃腸および心循環器疾患、高血圧およびcerebrovascular病気、強化、およびインシュリン抵抗性にかかわる中心の保護メカニズムを誘発する脂質の仲介人のレベルの減少調査された。抑制剤は血圧を減らし、心血管の処置として自発の高血圧の心筋の脂質新陳代謝の調整装置であり、新陳代謝の病気、重要な研究の方向および役割を提供する。

心血管機能のECSの規則

心臓効果はG蛋白質によってつながれる受容器に属する心房のmyocytes、CB1およびCB2受容器で共存する。内生cannabinoidsはCB1受容器を通って心血管機能の規則に加わる。調査は内生cannabinoid CB1の受容器のアゴニストが集中の依存した方法の心房のcontractilityを減らすことが分った。共鳴した神経を搭載するシナプス前CB1受容器はノルアドレナリン解放を禁じる。心拍数、心筋のシストリックおよびdiastolic率を減らす効果はCB1受容器の反対者によって妨げられた。EndocannabinoidsはCB1受容器の独立した細道による心筋のシストリックおよびdiastolic機能および心拍数の規則にかかわる。

心循環器疾患の処置のCannabinoid

心臓線維症は多数の心循環器疾患と関連付けられる主要な病理学の病気である。それは心臓繊維芽細胞の活発化と一緒に伴われる中心の細胞外のマトリックス蛋白質の異常な蓄積によって特徴付けられる。これら二つは虚血の傷害の後にほとんどの心臓病理学の条件の部品であるまたは圧力積み過ぎは、中心cardiomyocytes、endothelial細胞、免疫細胞および心臓繊維芽細胞が調整する動的改造プロセスを経る。心筋修理能力は低く、改造する心室の線維症は激しい心筋の細胞死と関連している病気に起こる。心筋の繊維芽細胞は親炎症性cytokinesを作り出す非もたらすmyofibroblastsからmyocytesの拡散および心筋のティッシュのfibronectinそしてコラーゲンの沈殿のような細胞外のマトリックス（ECM）蛋白質の高められた生産を、区別する

調査するためにはCBDによってアデノシンA2Aの受容器のCBDの保護および炎症抑制の効果を高めることによって免疫の関連の心筋の傷害および自己免疫の心筋炎を最初の心筋の傷害の減少は酸化圧力のような激しいでき事と防ぐ方法を関連付けられ、実際死シグナリング細道の活発化は、CBD糖尿病関連心筋の線維症を軽減する。マウス モデルに於いての心循環器疾患に於いてのCBDの新しい役割に、不完全なマウス心循環器疾患と関連している酸化圧力へのより強い抵抗がある。CBDの切除はアテローム性動脈硬化から保護の虚血reperfusionそして欠乏からマウスの心筋層を保護する

心循環器疾患に於いてのECsの役割

CB1受容器は小脳、大脳基底核、海馬および皮質で配られる。それは他の区域に、呼吸および心血管機能の規定する中心が見つけられる脳幹のようなある。循環系では、CB1受容器は心筋層、管のendothelial細胞および平滑筋細胞で取付けられる。調査はCB1が活動化させるとき中心が病気の条件の下で発火、酸化および線維症を促進できることが分った。これらの効果は反応酸素種、炎症性cytokines、付着の分子、apoptotic信号を送る細道およびコラーゲンの蓄積の形成を高めることが含まれている。アテローム性動脈硬化の処置のための他の炎症抑制薬剤と比較されて、CB1受容器信号の薬剤の阻止に管の発火を避け、心筋梗塞の後で予想を改善することによって反atherosclerotic効果の利点がある

CB2受容器は発火の制御で複雑および心臓myocytesの心臓組織の損傷、冠状動脈のendothelial細胞、平滑筋細胞、白血球および大食細胞である。CB2受容器に皮および中心でCB2受容器の心臓保護活発化の役割が持っている反線維症機能をある。全身の硬化（SSC）のブレオマイシンの模型実験のCB2受容器の病理学の活発化は血管のまわりでだけでなく、皮膚厚さおよびコラーゲンの蓄積を減らすが、また皮の肥満細胞のdegranulationそして大食細胞の浸潤を防ぐ

CB2受容器の活発化は炎症抑制および反線維症の効果を誘発する。心筋の間質性の線維症の実験モデルでは、CB2受容器の活発化はタイプの増加を私コラーゲン減らし、タイプIIIのコラーゲンCB2の不十分なマウスは心筋梗塞（MI）の後で線維症の進行により敏感である。

展望および未来

Cannabinoid ECSは心血管プロセスの規則の重要な役割を担い、ECBの張力の規則は心臓病の処置のための有望な方法であると考慮される。この方法は新陳代謝の等量および心臓線維症のようなさまざまな病気に有利、である。ECsの重要な複雑さを考えると、ECS調節の効果は更に調査される必要がある。新しい研究は新しい薬剤および治療上のターゲットを識別するプロセスを改善するために研究の方向を提供している。ECSの心血管のメカニズムの連続的な綿密な研究はいろいろ心循環器疾患の防止そして処置に新しい方法を提供する