2022-07-14
Sistema de Endocannabinoid
El sistema de Endocannabinoid (ECS) es un sistema integrado por los receptores del cannabinoid, los ligands del cannabinoid, las enzimas y las proteínas que sintetizan, las transporta y degrada. ECS y el arachi-donoylglycerol 2 (2-AG) y el n-arachidonoylethanolamide (AEA) se han estudiado extensamente. Una variedad de factores, tales como receptores metabólicos (tales como dopamina) o receptores iónicos (tales como ca2+), son beneficiosos a la síntesis de ECS. Los receptores CB1 y los receptores CB2 están situados en la superficie de la célula. Los receptores CB1 se distribuyen en el cerebro entero, y son ricos en ganglios básicos, hipocampo y otras regiones, y participan en la regulación de la plasticidad sináptica. El receptor CB2 en tejido cerebral normal para arriba-se regula en microglia activado después del estímulo favorable-inflamatorio crónico. ECS actúa en sinapsis cuando el cuerpo lo necesita.
CB1 existe principalmente en el sistema nervioso central y periférico, y en diversos tejidos periféricos, incluyendo el corazón y los vasos sanguíneos; CB2 se distribuye principalmente en sistema inmune y las células hematopoyéticas, sistema nervioso central y corazón. Cannabinoids desempeña un papel en la vasodilatación, la bradicardia, la hipotensión, la inhibición de la contracción del miocardio, antiinflamatorio y protección de células endoteliales. Cannabinoids tiene una perspectiva amplia del uso en la prevención y el tratamiento de enfermedades cardiovasculares.
El papel de ECS en enfermedades cardiovasculares
Los receptores CB1 se distribuyen en cerebelo, ganglios básicos, hipocampo y corteza. Se encuentra en otras áreas, tales como el médula oblonga, donde el centro regulador de la función respiratoria y cardiovascular se localiza. En el sistema cardiovascular, los receptores CB1 están situados en miocardio, células endoteliales vasculares y células musculares lisas. Los estudios han encontrado que el corazón puede promover la inflamación, la oxidación y la fibrosis bajo condiciones de la enfermedad cuando se activa CB1. Estos efectos incluyen el aumento de la formación de especie reactiva del oxígeno, de cytokines inflamatorios, de moléculas de la adherencia, de caminos de señalización apoptotic y de acumulación del colágeno. Comparado con otras drogas antiinflamatorias para el tratamiento de la ateroesclerosis, la inhibición de la droga de la señal del receptor CB1 tiene la ventaja del efecto aterosclerótico anti evitando la inflamación vascular y mejorando el pronóstico después del infarto del miocardio
El receptor CB2 se expresa en cardiomyocytes, células endoteliales de la arteria coronaria y células musculares lisas. El receptor CB2 se expresa en células inmunes tales como leucocitos y macrófagos. Estas células participan en el control de la inflamación y del daño tisular cardiaco. La activación del receptor CB2 tiene función anti de la fibrosis en piel y corazón. La activación farmacológica del receptor CB2 en el experimento modelo de la bleomicina de la esclerosis sistémica (SSC) no sólo reduce la acumulación cutánea del grueso y del colágeno alrededor de los vasos sanguíneos, pero también previene el degranulation de la célula de palo y la infiltración del macrófago en piel
La activación del receptor CB2 acciona efectos antiinflamatorios y antis de la fibrosis. En el modelo experimental de la fibrosis intersticial del miocardio, la activación del receptor CB2 disminuyó el aumento del tipo yo colágeno y el tipo ratones deficientes del colágeno CB2 de III es más sensible a la progresión de la fibrosis después del infarto del miocardio (MI).
La concentración endógena y el inhibidor del cannabinoid son los compuestos principales que bloquean la degradación. Los efectos positivos de inhibidores se han estudiado en muchos estados patológicos, tales como sistema nervioso, las enfermedades gastrointestinales y cardiovasculares, hipertensión y las enfermedades cerebrovasculares, el aumento de la tensión endógena del cannabinoid, y la reducción del nivel de mediadores del lípido implicados en resistencia a la insulina, que accionan el mecanismo protector del corazón. Los inhibidores reducen la presión arterial y son los reguladores del metabolismo de lípido del miocardio en la hipertensión espontánea como el tratamiento de cardiovascular y las enfermedades metabólicas, proporciona una dirección y un papel importantes de la investigación.
Regulación de ECS en la función cardiovascular
Los efectos cardiacos coexisten en los miocitos atriales, los receptores CB1 y CB2 perteneciendo a los receptores juntados G-proteína. Los cannabinoids endógenos participan en la regulación de la función cardiovascular a través de los receptores CB1. Los estudios han encontrado que los agonistas endógenos del receptor del cannabinoid CB1 reducen contractilidad atrial de una manera dependiente de la concentración. Los receptores presinápticos CB1 con los nervios comprensivos inhiben el lanzamiento de la noradrenalina. El efecto de reducir ritmo cardíaco, tarifa sistólica y diastólica del miocardio fue bloqueado por el antagonista del receptor CB1. Endocannabinoids está implicado en la regulación del ritmo cardíaco sistólico y diastólico del miocardio de la función y con un camino independiente del receptor CB1.
Cannabinoid en el tratamiento de enfermedades cardiovasculares
La fibrosis cardiaca es una enfermedad patológica importante asociada a enfermedades cardiovasculares numerosas. Es caracterizada por la acumulación anormal de proteínas extracelulares de la matriz en el corazón, acompañada por la activación de fibroblastos cardiacos. Estos dos son componentes de la mayoría de las condiciones patológicas cardiacas después de lesión de la isquemia o la sobrecarga de la presión, el corazón experimenta un proceso de remodelado dinámico coordinado por los cardiomyocytes, las células endoteliales, las células inmunes y los fibroblastos cardiacos. La capacidad del miocardio de la reparación es baja, y la fibrosis ventricular que remodela ocurre en las enfermedades relacionadas con la muerte celular del miocardio aguda. Los fibroblastos del miocardio distinguen de los myofibroblasts que producen cytokines favorable-inflamatorios, llevando a la proliferación no de miocitos y a la producción creciente de proteínas extracelulares de la matriz (ECM), tales como fibronectin y deposición del colágeno en tejido del miocardio
Para estudiar cómo prevenir lesión del miocardio relacionada inmune y miocarditis autoinmune aumentando los efectos protectores y antiinflamatorios de CBD en receptor de la adenosina A2A la reducción de lesión del miocardio inicial por CBD se asocia a acontecimientos agudos tales como tensión oxidativa y la activación del camino de la señalización de la muerte de hecho, CBD alivia fibrosis del miocardio relacionada con la diabetes. Un nuevo papel de CBD en enfermedad cardiovascular en el modelo del ratón, los ratones defectuosos tiene resistencia más fuerte a la tensión oxidativa relacionada con la enfermedad cardiovascular. La ablación de CBD protege el miocardio del ratón contra la isquemia-reperfusión y su falta de protección contra ateroesclerosis
El papel de ECS en enfermedades cardiovasculares
Los receptores CB1 se distribuyen en cerebelo, ganglios básicos, hipocampo y corteza. Se encuentra en otras áreas, tales como el médula oblonga, donde el centro regulador de la función respiratoria y cardiovascular se localiza. En el sistema cardiovascular, los receptores CB1 están situados en miocardio, células endoteliales vasculares y células musculares lisas. Los estudios han encontrado que el corazón puede promover la inflamación, la oxidación y la fibrosis bajo condiciones de la enfermedad cuando se activa CB1. Estos efectos incluyen el aumento de la formación de especie reactiva del oxígeno, de cytokines inflamatorios, de moléculas de la adherencia, de caminos de señalización apoptotic y de acumulación del colágeno. Comparado con otras drogas antiinflamatorias para el tratamiento de la ateroesclerosis, la inhibición de la droga de la señal del receptor CB1 tiene la ventaja del efecto aterosclerótico anti evitando la inflamación vascular y mejorando el pronóstico después del infarto del miocardio
El receptor CB2 está implicado en el control de la inflamación y daño tisular cardiaco en miocitos cardiacos, las células endoteliales de la arteria coronaria, las células musculares lisas, los leucocitos y los macrófagos. El receptor CB2 tiene el papel de la activación cardiaca de la protección del receptor CB2 tiene función anti de la fibrosis en piel y corazón. La activación farmacológica del receptor CB2 en el experimento modelo de la bleomicina de la esclerosis sistémica (SSC) no sólo reduce la acumulación cutánea del grueso y del colágeno alrededor de los vasos sanguíneos, pero también previene el degranulation de la célula de palo y la infiltración del macrófago en piel
La activación del receptor CB2 acciona efectos antiinflamatorios y antis de la fibrosis. En el modelo experimental de la fibrosis intersticial del miocardio, la activación del receptor CB2 disminuyó el aumento del tipo yo colágeno y el tipo ratones deficientes del colágeno CB2 de III es más sensible a la progresión de la fibrosis después del infarto del miocardio (MI).
Perspectiva y futuro
Cannabinoid ECS desempeña un papel importante en la regulación de procesos cardiovasculares, y la regulación de la tensión del BCE se considera ser un método prometedor para el tratamiento de las enfermedades cardíacas. Este método es beneficioso a las diversas enfermedades, tales como equivalente metabólico y fibrosis cardiaca. En vista de la complejidad significativa de ECS, el efecto de la modulación de ECS necesita ser estudiado más a fondo. La nueva investigación está proporcionando la dirección de la investigación para mejorar el proceso de identificar las nuevas drogas y las blancos terapéuticas. El estudio profundizado continuo en el mecanismo cardiovascular de ECS proporcionará una nueva manera para la prevención y el tratamiento de una variedad de enfermedades cardiovasculares
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