Sistem endocannabinoid

Sistem endocannabinoid

Sistem endocannabinoid (ECS) adalah sistem yang terdiri dari reseptor cannabinoid, ligan cannabinoid, enzim dan protein yang mensintesis, mengangkut, dan mendegradasinya.EC dan 2-arachi-donoylglycerol (2-AG) dan n-arachidonoylethanolamide (AEA) telah dipelajari secara luas.Berbagai faktor, seperti reseptor metabolik (seperti dopamin) atau reseptor ionik (seperti ca2+), bermanfaat untuk sintesis EC.Reseptor CB1 dan reseptor CB2 terletak di permukaan sel.Reseptor CB1 didistribusikan di seluruh otak, dan kaya akan ganglia basal, hippocampus dan daerah lain, dan berpartisipasi dalam regulasi plastisitas sinaptik.Reseptor CB2 di jaringan otak normal diatur ke atas dalam mikroglia teraktivasi setelah stimulasi pro-inflamasi kronis.ECS bekerja pada sinapsis ketika tubuh membutuhkannya.

CB1 terutama ada di sistem saraf pusat dan perifer, dan di berbagai jaringan perifer, termasuk jantung dan pembuluh darah;CB2 terutama didistribusikan dalam sistem kekebalan dan sel hematopoietik, sistem saraf pusat dan jantung.Cannabinoids berperan dalam vasodilatasi, bradikardia, hipotensi, penghambatan kontraksi miokard, anti-inflamasi dan perlindungan sel endotel.Cannabinoids memiliki prospek aplikasi yang luas dalam pencegahan dan pengobatan penyakit kardiovaskular.

Peran EC dalam penyakit kardiovaskular

Reseptor CB1 didistribusikan di otak kecil, ganglia basal, hipokampus dan korteks.Ini ditemukan di area lain, seperti batang otak, di mana pusat pengaturan fungsi pernapasan dan kardiovaskular berada.Dalam sistem kardiovaskular, reseptor CB1 terletak di miokardium, sel endotel pembuluh darah dan sel otot polos.Studi telah menemukan bahwa jantung dapat meningkatkan peradangan, oksidasi dan fibrosis dalam kondisi penyakit ketika CB1 diaktifkan.Efek ini termasuk meningkatkan pembentukan spesies oksigen reaktif, sitokin inflamasi, molekul adhesi, jalur sinyal apoptosis dan akumulasi kolagen.Dibandingkan dengan obat anti inflamasi lain untuk pengobatan aterosklerosis, obat penghambat sinyal reseptor CB1 memiliki keunggulan efek anti aterosklerotik dengan menghindari peradangan pembuluh darah dan meningkatkan prognosis setelah infark miokard.

Reseptor CB2 diekspresikan dalam kardiomiosit, sel endotel arteri koroner dan sel otot polos.Reseptor CB2 diekspresikan dalam sel imun seperti leukosit dan makrofag.Sel-sel ini berpartisipasi dalam pengendalian peradangan dan kerusakan jaringan jantung.Aktivasi reseptor CB2 memiliki fungsi anti fibrosis pada kulit dan jantung.Aktivasi farmakologi reseptor CB2 pada percobaan model bleomycin dari sklerosis sistemik (SSC) tidak hanya mengurangi ketebalan dermal dan akumulasi kolagen di sekitar pembuluh darah, tetapi juga mencegah degranulasi sel mast dan infiltrasi makrofag di kulit

Aktivasi reseptor CB2 memicu efek anti inflamasi dan anti fibrosis.Dalam model eksperimental fibrosis interstisial miokard, aktivasi reseptor CB2 menurunkan peningkatan kolagen tipe I dan tikus yang kekurangan kolagen tipe III CB2 lebih sensitif terhadap perkembangan fibrosis setelah infark miokard (MI).

Konsentrasi dan inhibitor cannabinoid endogen adalah senyawa utama yang menghambat degradasi.Efek positif inhibitor telah dipelajari di banyak keadaan patologis, seperti sistem saraf, penyakit gastrointestinal dan kardiovaskular, hipertensi dan penyakit serebrovaskular, peningkatan ketegangan cannabinoid endogen, dan pengurangan tingkat mediator lipid yang terlibat dalam resistensi insulin, yang memicu mekanisme perlindungan jantung.Inhibitor mengurangi tekanan darah dan merupakan pengatur metabolisme lipid miokard pada hipertensi spontan Sebagai pengobatan penyakit kardiovaskular dan metabolik, ini memberikan arah dan peran penelitian yang penting.

Regulasi ECS pada fungsi kardiovaskular

Efek jantung hidup berdampingan di miosit atrium, reseptor CB1 dan CB2 milik reseptor berpasangan G-protein.Cannabinoid endogen berpartisipasi dalam pengaturan fungsi kardiovaskular melalui reseptor CB1.Studi telah menemukan bahwa agonis reseptor CB1 cannabinoid endogen mengurangi kontraktilitas atrium dengan cara yang bergantung pada konsentrasi.Reseptor CB1 presinaptik dengan saraf simpatis menghambat pelepasan norepinefrin.Efek penurunan denyut jantung, denyut sistolik dan diastolik miokard dihambat oleh antagonis reseptor CB1.Endocannabinoids terlibat dalam pengaturan fungsi sistolik dan diastolik miokard dan denyut jantung melalui jalur independen reseptor CB1.

Cannabinoid dalam pengobatan penyakit kardiovaskular

Fibrosis jantung adalah penyakit patologis utama yang terkait dengan berbagai penyakit kardiovaskular.Hal ini ditandai dengan akumulasi abnormal protein matriks ekstraseluler di jantung, disertai dengan aktivasi fibroblas jantung.Keduanya merupakan komponen dari sebagian besar kondisi patologis jantung Setelah cedera iskemia atau kelebihan tekanan, jantung mengalami proses remodeling dinamis yang dikoordinasikan oleh kardiomiosit, sel endotel, sel imun, dan fibroblas jantung.Kemampuan perbaikan miokard rendah, dan remodeling fibrosis ventrikel terjadi pada penyakit yang berhubungan dengan kematian sel miokard akut.Fibroblas miokard berdiferensiasi dari miofibroblas yang menghasilkan sitokin pro-inflamasi, menyebabkan proliferasi non miosit dan peningkatan produksi protein matriks ekstraseluler (ECM), seperti fibronektin dan deposisi kolagen di jaringan miokard

Untuk mempelajari bagaimana mencegah cedera miokard terkait kekebalan dan miokarditis autoimun dengan meningkatkan efek protektif dan anti-inflamasi CBD pada reseptor adenosin A2A Pengurangan cedera miokard awal oleh CBD dikaitkan dengan kejadian akut seperti stres oksidatif dan aktivasi jalur pensinyalan kematian Faktanya, CBD meredakan fibrosis miokard terkait diabetes.Peran baru CBD dalam penyakit kardiovaskular pada model tikus, tikus yang cacat memiliki ketahanan yang lebih kuat terhadap stres oksidatif yang terkait dengan penyakit kardiovaskular.Ablasi CBD melindungi miokardium tikus dari iskemia-reperfusi dan kurangnya perlindungan terhadap aterosklerosis

Peran EC dalam penyakit kardiovaskular

Reseptor CB1 didistribusikan di otak kecil, ganglia basal, hipokampus dan korteks.Ini ditemukan di area lain, seperti batang otak, di mana pusat pengaturan fungsi pernapasan dan kardiovaskular berada.Dalam sistem kardiovaskular, reseptor CB1 terletak di miokardium, sel endotel pembuluh darah dan sel otot polos.Studi telah menemukan bahwa jantung dapat meningkatkan peradangan, oksidasi dan fibrosis dalam kondisi penyakit ketika CB1 diaktifkan.Efek ini termasuk meningkatkan pembentukan spesies oksigen reaktif, sitokin inflamasi, molekul adhesi, jalur sinyal apoptosis dan akumulasi kolagen.Dibandingkan dengan obat anti inflamasi lain untuk pengobatan aterosklerosis, obat penghambat sinyal reseptor CB1 memiliki keunggulan efek anti aterosklerotik dengan menghindari peradangan pembuluh darah dan meningkatkan prognosis setelah infark miokard.

Reseptor CB2 terlibat dalam pengendalian inflamasi dan kerusakan jaringan jantung pada miosit jantung, sel endotel arteri koroner, sel otot polos, leukosit, dan makrofag.Reseptor CB2 berperan sebagai pelindung jantung Aktivasi reseptor CB2 memiliki fungsi anti fibrosis pada kulit dan jantung.Aktivasi farmakologi reseptor CB2 pada percobaan model bleomisin dari sklerosis sistemik (SSC) tidak hanya mengurangi ketebalan dermal dan akumulasi kolagen di sekitar pembuluh darah, tetapi juga mencegah degranulasi sel mast dan infiltrasi makrofag di kulit

Aktivasi reseptor CB2 memicu efek anti inflamasi dan anti fibrosis.Dalam model eksperimental fibrosis interstisial miokard, aktivasi reseptor CB2 menurunkan peningkatan kolagen tipe I dan tikus yang kekurangan kolagen tipe III CB2 lebih sensitif terhadap perkembangan fibrosis setelah infark miokard (MI).

Pandangan dan masa depan

Cannabinoid ECS memainkan peran penting dalam pengaturan proses kardiovaskular, dan pengaturan tegangan ECB dianggap sebagai metode yang menjanjikan untuk pengobatan penyakit jantung.Metode ini bermanfaat untuk berbagai penyakit, seperti ekuivalen metabolik dan fibrosis jantung.Mempertimbangkan kompleksitas EC yang signifikan, efek modulasi ECS perlu dipelajari lebih lanjut.Penelitian baru memberikan arahan penelitian untuk meningkatkan proses mengidentifikasi obat baru dan target terapi.Studi mendalam yang berkelanjutan tentang mekanisme kardiovaskular ECS akan memberikan cara baru untuk pencegahan dan pengobatan berbagai penyakit kardiovaskular.