Hệ thống endocannabinoid

Hệ thống endocannabinoid

Hệ thống endocannabinoid (ECS) là một hệ thống bao gồm các thụ thể cannabinoid, phối tử cannabinoid, các enzym và protein tổng hợp, vận chuyển và phân hủy chúng.ECs và 2-arachi-donoylglycerol (2-AG) và n-arachidonoylethanolamide (AEA) đã được nghiên cứu rộng rãi.Một loạt các yếu tố, chẳng hạn như thụ thể chuyển hóa (như dopamine) hoặc thụ thể ion (như ca2 +), có lợi cho sự tổng hợp EC.Các thụ thể CB1 và ​​thụ thể CB2 nằm trên bề mặt tế bào.Các thụ thể CB1 được phân bố trong toàn bộ não và có nhiều ở hạch nền, hồi hải mã và các vùng khác, đồng thời tham gia vào quá trình điều chỉnh độ dẻo của khớp thần kinh.Thụ thể CB2 trong mô não bình thường được điều chỉnh tăng trong các microglia hoạt hóa sau khi kích thích viêm mãn tính.ECS hoạt động trên các khớp thần kinh khi cơ thể cần.

CB1 chủ yếu tồn tại trong hệ thống thần kinh trung ương và ngoại vi, và trong các mô ngoại vi khác nhau, bao gồm cả tim và mạch máu;CB2 phân bố chủ yếu trong hệ thống miễn dịch và tế bào tạo máu, hệ thần kinh trung ương và tim.Cannabinoid có vai trò làm giãn mạch, giảm nhịp tim chậm, hạ huyết áp, ức chế co bóp cơ tim, chống viêm và bảo vệ tế bào nội mô.Cannabinoids có triển vọng ứng dụng rộng rãi trong việc phòng ngừa và điều trị các bệnh tim mạch.

Vai trò của EC trong các bệnh tim mạch

Các thụ thể CB1 phân bố ở tiểu não, hạch nền, hồi hải mã và vỏ não.Nó được tìm thấy ở các khu vực khác, chẳng hạn như thân não, nơi đặt trung tâm điều hòa của chức năng hô hấp và tim mạch.Trong hệ tim mạch, các thụ thể CB1 nằm trong cơ tim, tế bào nội mô mạch máu và tế bào cơ trơn.Các nghiên cứu đã phát hiện ra rằng tim có thể thúc đẩy quá trình viêm, oxy hóa và xơ hóa trong các tình trạng bệnh khi CB1 được kích hoạt.Những tác động này bao gồm tăng sự hình thành các loại oxy phản ứng, các cytokine gây viêm, các phân tử kết dính, các con đường tín hiệu apoptotic và tích tụ collagen.So với các thuốc chống viêm khác trong điều trị xơ vữa động mạch, thuốc ức chế tín hiệu thụ thể CB1 có ưu điểm là tác dụng chống xơ vữa động mạch bằng cách tránh viêm mạch và cải thiện tiên lượng sau nhồi máu cơ tim.

Thụ thể CB2 được biểu hiện ở tế bào cơ tim, tế bào nội mô động mạch vành và tế bào cơ trơn.Thụ thể CB2 được biểu hiện trong các tế bào miễn dịch như bạch cầu và đại thực bào.Các tế bào này tham gia vào quá trình kiểm soát tình trạng viêm và tổn thương mô tim.Sự hoạt hóa của thụ thể CB2 có chức năng chống xơ hóa ở da và tim.Sự hoạt hóa dược lý của thụ thể CB2 trong thí nghiệm mô hình bleomycin của bệnh xơ cứng hệ thống (SSC) không chỉ làm giảm độ dày của da và tích tụ collagen xung quanh mạch máu, mà còn ngăn ngừa sự phân hủy tế bào mast và sự xâm nhập của đại thực bào trong da

Kích hoạt thụ thể CB2 gây ra tác dụng chống viêm và chống xơ hóa.Trong mô hình thực nghiệm của bệnh xơ hóa mô kẽ cơ tim, sự hoạt hóa của thụ thể CB2 làm giảm sự gia tăng collagen loại I và collagen loại III Những con chuột thiếu CB2 nhạy cảm hơn với sự tiến triển xơ hóa sau nhồi máu cơ tim (MI).

Nồng độ cannabinoid nội sinh và chất ức chế là những hợp chất chính ngăn chặn sự thoái hóa.Tác dụng tích cực của chất ức chế đã được nghiên cứu trong nhiều trạng thái bệnh lý, chẳng hạn như hệ thần kinh, bệnh tiêu hóa và tim mạch, tăng huyết áp và các bệnh mạch máu não, tăng cường sức căng cannabinoid nội sinh, và giảm mức độ chất trung gian lipid liên quan đến kháng insulin, kích hoạt cơ chế bảo vệ của tim.Thuốc ức chế làm giảm huyết áp và là chất điều hòa chuyển hóa lipid ở cơ tim trong tăng huyết áp tự phát Vì điều trị các bệnh tim mạch và chuyển hóa, nó cung cấp một hướng và vai trò nghiên cứu quan trọng.

Quy định của ECS về chức năng tim mạch

Tác dụng lên tim cùng tồn tại trong các tế bào cơ tâm nhĩ, các thụ thể CB1 và ​​CB2 thuộc các thụ thể kết hợp với protein G.Cannabinoids nội sinh tham gia vào quá trình điều hòa chức năng tim mạch thông qua các thụ thể CB1.Các nghiên cứu đã phát hiện ra rằng các chất chủ vận thụ thể cannabinoid CB1 nội sinh làm giảm sức co bóp của tâm nhĩ một cách phụ thuộc vào nồng độ.Các thụ thể CB1 trước synap với thần kinh giao cảm ức chế giải phóng norepinephrine.Tác dụng làm giảm nhịp tim, tâm thu cơ tim và tâm trương đã bị chặn bởi chất đối kháng thụ thể CB1.Endocannabinoids có liên quan đến việc điều chỉnh chức năng tâm thu và tâm trương của cơ tim và nhịp tim thông qua con đường độc lập với thụ thể CB1.

Cannabinoid trong điều trị các bệnh tim mạch

Xơ hóa cơ tim là một bệnh lý chủ yếu liên quan đến rất nhiều bệnh lý tim mạch.Nó được đặc trưng bởi sự tích tụ bất thường của các protein nền ngoại bào trong tim, kèm theo sự hoạt hóa của các nguyên bào sợi tim.Hai yếu tố này là thành phần của hầu hết các tình trạng bệnh lý tim Sau chấn thương do thiếu máu cục bộ hoặc quá tải áp lực, tim trải qua một quá trình tái cấu trúc năng động được điều phối bởi các tế bào cơ tim, tế bào nội mô, tế bào miễn dịch và nguyên bào sợi tim.Khả năng sửa chữa cơ tim thấp, và quá trình tái tạo xơ hóa tâm thất xảy ra trong các bệnh liên quan đến chết tế bào cơ tim cấp tính.Nguyên bào sợi cơ tim phân biệt với nguyên bào sợi tạo ra cytokine gây viêm, dẫn đến tăng sinh các tế bào không phải tế bào và tăng sản xuất protein nền ngoại bào (ECM), chẳng hạn như fibronectin và sự lắng đọng collagen trong mô cơ tim

Nghiên cứu cách ngăn ngừa tổn thương cơ tim liên quan đến miễn dịch và viêm cơ tim tự miễn bằng cách tăng cường tác dụng bảo vệ và chống viêm của CBD trong thụ thể adenosine A2A. Giảm chấn thương cơ tim ban đầu do CBD có liên quan đến các biến cố cấp tính như stress oxy hóa và kích hoạt đường truyền tín hiệu tử vong Trên thực tế, CBD làm giảm bớt chứng xơ hóa cơ tim liên quan đến bệnh tiểu đường.Một vai trò mới của CBD đối với bệnh tim mạch trên mô hình chuột, những con chuột bị lỗi có khả năng chống lại stress oxy hóa liên quan đến bệnh tim mạch mạnh hơn.Cắt bỏ CBD bảo vệ cơ tim chuột khỏi sự tái tưới máu do thiếu máu cục bộ và sự thiếu bảo vệ chống lại chứng xơ vữa động mạch

Vai trò của EC trong các bệnh tim mạch

Các thụ thể CB1 phân bố ở tiểu não, hạch nền, hồi hải mã và vỏ não.Nó được tìm thấy ở các khu vực khác, chẳng hạn như thân não, nơi đặt trung tâm điều hòa của chức năng hô hấp và tim mạch.Trong hệ thống tim mạch, các thụ thể CB1 nằm trong cơ tim, tế bào nội mô mạch máu và tế bào cơ trơn.Các nghiên cứu đã phát hiện ra rằng tim có thể thúc đẩy quá trình viêm, oxy hóa và xơ hóa trong các tình trạng bệnh khi CB1 được kích hoạt.Những tác động này bao gồm gia tăng sự hình thành của các loại oxy phản ứng, các cytokine gây viêm, các phân tử kết dính, các con đường tín hiệu apoptotic và tích tụ collagen.So với các thuốc chống viêm khác trong điều trị xơ vữa động mạch, thuốc ức chế tín hiệu thụ thể CB1 có ưu điểm là tác dụng chống xơ vữa động mạch bằng cách tránh viêm mạch và cải thiện tiên lượng sau nhồi máu cơ tim.

Thụ thể CB2 tham gia vào việc kiểm soát tình trạng viêm và tổn thương mô tim ở tế bào cơ tim, tế bào nội mô động mạch vành, tế bào cơ trơn, bạch cầu và đại thực bào.Thụ thể CB2 có vai trò bảo vệ tim Kích hoạt thụ thể CB2 có chức năng chống xơ hóa da và tim.Sự hoạt hóa dược lý của thụ thể CB2 trong thí nghiệm mô hình bleomycin của bệnh xơ cứng hệ thống (SSC) không chỉ làm giảm độ dày của da và tích tụ collagen xung quanh mạch máu, mà còn ngăn ngừa sự phân hủy tế bào mast và sự xâm nhập của đại thực bào trong da

Kích hoạt thụ thể CB2 gây ra tác dụng chống viêm và chống xơ hóa.Trong mô hình thực nghiệm của bệnh xơ hóa mô kẽ cơ tim, sự hoạt hóa của thụ thể CB2 làm giảm sự gia tăng collagen loại I và collagen loại III Những con chuột thiếu CB2 nhạy cảm hơn với sự tiến triển xơ hóa sau nhồi máu cơ tim (MI).

Triển vọng và tương lai

Cannabinoid ECS đóng một vai trò quan trọng trong việc điều hòa các quá trình tim mạch, và điều hòa sức căng ECB được coi là một phương pháp đầy hứa hẹn để điều trị các bệnh về tim.Phương pháp này có lợi cho các bệnh khác nhau, chẳng hạn như tương đương chuyển hóa và xơ hóa tim.Xem xét sự phức tạp đáng kể của các EC, ảnh hưởng của điều chế ECS cần được nghiên cứu thêm.Nghiên cứu mới đang cung cấp hướng nghiên cứu để cải thiện quá trình xác định các loại thuốc mới và các mục tiêu điều trị.Các nghiên cứu chuyên sâu liên tục về cơ chế tim mạch của ECS sẽ cung cấp một phương pháp mới trong việc phòng ngừa và điều trị nhiều loại bệnh tim mạch