Système d'Endocannabinoid

Système d'Endocannabinoid

Le système d'Endocannabinoid (ECS) est un système composé de récepteurs de cannabinoid, de ligands de cannabinoid, d'enzymes et de protéines qui synthétisent, les transporte et dégrade. L'ECs et l'arachi-donoylglycerol 2 (2-AG) et le n-arachidonoylethanolamide (AEA) ont été largement étudiés. Un grand choix de facteurs, tels que les récepteurs métaboliques (tels que la dopamine) ou les récepteurs ioniques (tels que ca2+), sont salutaires à la synthèse de l'ECs. Les récepteurs CB1 et les récepteurs CB2 sont placés sur la surface de cellules. Les récepteurs CB1 sont distribués dans le cerveau entier, et sont riches en ganglions basiques, hippocampe et d'autres régions, et participent au règlement de la plasticité synaptique. Le récepteur CB2 en tissu cérébral normal -est réglé dans le microglia activé après stimulation pro-inflammatoire chronique. L'ECS agit sur des synapses quand le corps a besoin de lui.

CB1 existe principalement dans le système nerveux central et périphérique, et dans divers tissus périphériques, y compris le coeur et les vaisseaux sanguins ; CB2 est principalement distribué dans le système immunitaire et les cellules hématopoïétiques, le système nerveux central et le coeur. Cannabinoids jouent un rôle dans la vasodilation, la bradycardie, l'hypotension, l'inhibition de la contraction myocardique, anti-inflammatoire et protection des cellules endothéliales. Cannabinoids ont une large perspective d'application dans la prévention et le traitement des maladies cardio-vasculaires.

Le rôle de l'ECs dans les maladies cardio-vasculaires

Les récepteurs CB1 sont distribués dans le cervelet, les ganglions basiques, le hippocampe et le cortex. On le trouve dans d'autres secteurs, tels que le tronc cérébral, où le centre de réglementation de la fonction respiratoire et cardio-vasculaire est localisé. Dans le système cardio-vasculaire, les récepteurs CB1 sont placés en myocarde, cellules endothéliales vasculaires et cellules musculaires lisses. Les études ont constaté que le coeur peut favoriser l'inflammation, l'oxydation et la fibrose dans des conditions de la maladie quand CB1 est activé. Ces effets incluent augmenter la formation des espèces réactives de l'oxygène, des cytokines inflammatoires, des molécules d'adhérence, des voies de signalisation apoptotic et de l'accumulation de collagène. Comparé à d'autres drogues anti-inflammatoires pour le traitement de l'athérosclérose, l'inhibition de drogue du signal du récepteur CB1 a l'avantage de l'anti effet athérosclérotique en évitant l'inflammation vasculaire et en améliorant le pronostic après infarctus du myocarde

Le récepteur CB2 est exprimé en cardiomyocytes, cellules d'artère coronaire et cellules musculaires lisses endothéliales. Le récepteur CB2 est exprimé en cellules immunitaires telles que des leucocytes et des macrophages. Ces cellules participent au contrôle de l'inflammation et des lésions tissulaires cardiaques. L'activation du récepteur CB2 a l'anti fonction de fibrose à la peau et au coeur. L'activation pharmacologique du récepteur CB2 dans l'expérience modèle de bléomycine de la sclérose systémique (SSC) réduit non seulement l'accumulation cutanée d'épaisseur et de collagène autour des vaisseaux sanguins, mais empêche également le degranulation de mastocyte et l'infiltration de macrophage dans la peau

L'activation du récepteur CB2 déclenche des effets anti-inflammatoires et anti de fibrose. Dans le modèle expérimental de la fibrose interstitielle myocardique, l'activation du récepteur CB2 a diminué l'augmentation du type je collagène et le type souris déficientes du collagène CB2 d'III sont plus sensible à la progression de fibrose après l'infarctus du myocarde (MI).

La concentration endogène et l'inhibiteur de cannabinoid sont les composés principaux qui bloquent la dégradation. Les effets positifs des inhibiteurs ont été étudiés dans beaucoup d'états pathologiques, tels que le système nerveux, gastro-intestinal et les maladies cardio-vasculaires, l'hypertension et les maladies cérébrovasculaires, l'amélioration de la tension endogène de cannabinoid, et la réduction du niveau des médiateurs de lipide impliqués dans la résistance à l'insuline, qui déclenchent le mécanisme protecteur du coeur. Les inhibiteurs réduisent la tension artérielle et sont les régulateurs du métabolisme des lipides myocardique dans l'hypertension spontanée comme traitement de cardio-vasculaire et les maladies métaboliques, il fournit une direction et un rôle importants de recherches.

Règlement d'ECS sur la fonction cardio-vasculaire

Les effets cardiaques coexistent dans les myocytes atriaux, des récepteurs CB1 et CB2 appartenant aux récepteurs couplés parprotéine. Les cannabinoids endogènes participent au règlement de la fonction cardio-vasculaire par les récepteurs CB1. Les études ont constaté que les agonistes endogènes de récepteur du cannabinoid CB1 réduisent la contractilité atriale d'une façon dépendant de la concentration. Les récepteurs CB1 présynaptiques avec les nerfs bienveillants empêchent la libération de nopépinéphrine. L'effet de réduire la fréquence cardiaque, le taux systolique et diastolique myocardique a été bloqué par l'antagoniste du récepteur CB1. Endocannabinoids sont impliqués dans le règlement de la fréquence systolique et diastolique myocardique de fonction et cardiaque par une voie indépendante du récepteur CB1.

Cannabinoid dans le traitement des maladies cardio-vasculaires

La fibrose cardiaque est une maladie pathologique importante liée à de nombreuses maladies cardio-vasculaires. Elle est caractérisée par l'accumulation anormale des protéines extracellulaires de matrice au coeur, accompagnée de l'activation des fibroblastes cardiaques. Ces deux sont des composants de la plupart des conditions pathologiques cardiaques après blessure d'ischémie ou la surcharge de pression, le coeur subit un processus de retouche dynamique coordonné par des cardiomyocytes, des cellules endothéliales, des cellules immunitaires et des fibroblastes cardiaques. La capacité myocardique de réparation est basse, et la fibrose ventriculaire transformant se produit dans les maladies liées à la mort cellulaire myocardique aiguë. Les fibroblastes myocardiques différencient des myofibroblasts qui produisent des cytokines pro-inflammatoires, menant à la prolifération non des myocytes et à la plus grande production des protéines extracellulaires de la matrice (contre-mesure électronique), telles que le fibronectin et le dépôt de collagène dans le tissu myocardique

Pour étudier comment empêcher la blessure myocardique relative immunisée et la myocardite autoimmune en augmentant les effets protecteurs et anti-inflammatoires de CBD dans le récepteur de l'adénosine A2A la réduction de blessure myocardique initiale par CBD est associée aux événements aigus tels que l'effort oxydant et l'activation de la voie de signalisation de la mort en fait, CBD allège la fibrose myocardique liée au diabète. Un nouveau rôle de CBD dans la maladie cardio-vasculaire dans le modèle de souris, les souris défectueuses ont une résistance plus forte à l'effort oxydant lié à la maladie cardio-vasculaire. L'ablation de CBD protège le myocarde de souris contre l'ischémie-ré-perfusion et son manque de protection contre l'athérosclérose

Le rôle de l'ECs dans les maladies cardio-vasculaires

Les récepteurs CB1 sont distribués dans le cervelet, les ganglions basiques, le hippocampe et le cortex. On le trouve dans d'autres secteurs, tels que le tronc cérébral, où le centre de réglementation de la fonction respiratoire et cardio-vasculaire est localisé. Dans le système cardio-vasculaire, les récepteurs CB1 sont placés en myocarde, cellules endothéliales vasculaires et cellules musculaires lisses. Les études ont constaté que le coeur peut favoriser l'inflammation, l'oxydation et la fibrose dans des conditions de la maladie quand CB1 est activé. Ces effets incluent augmenter la formation des espèces réactives de l'oxygène, des cytokines inflammatoires, des molécules d'adhérence, des voies de signalisation apoptotic et de l'accumulation de collagène. Comparé à d'autres drogues anti-inflammatoires pour le traitement de l'athérosclérose, l'inhibition de drogue du signal du récepteur CB1 a l'avantage de l'anti effet athérosclérotique en évitant l'inflammation vasculaire et en améliorant le pronostic après infarctus du myocarde

Le récepteur CB2 est impliqué dans le contrôle de l'inflammation et des lésions tissulaires cardiaques dans les myocytes cardiaques, les cellules d'artère coronaire, les cellules musculaires lisses, les leucocytes et les macrophages endothéliaux. Le récepteur CB2 a le rôle de l'activation cardiaque de protection du récepteur CB2 a l'anti fonction de fibrose à la peau et au coeur. L'activation pharmacologique du récepteur CB2 dans l'expérience modèle de bléomycine de la sclérose systémique (SSC) réduit non seulement l'accumulation cutanée d'épaisseur et de collagène autour des vaisseaux sanguins, mais empêche également le degranulation de mastocyte et l'infiltration de macrophage dans la peau

L'activation du récepteur CB2 déclenche des effets anti-inflammatoires et anti de fibrose. Dans le modèle expérimental de la fibrose interstitielle myocardique, l'activation du récepteur CB2 a diminué l'augmentation du type je collagène et le type souris déficientes du collagène CB2 d'III sont plus sensible à la progression de fibrose après l'infarctus du myocarde (MI).

Outlook et avenir

Cannabinoid ECS joue un rôle important dans le contrôle des processus cardio-vasculaires, et le règlement de la tension de BCE est considéré une méthode prometteuse pour le traitement des maladies cardiaques. Cette méthode est salutaire aux diverses maladies, telles que l'équivalent métabolique et la fibrose cardiaque. Vu la complexité significative de l'ECs, l'effet de la modulation d'ECS doit être encore étudié. La nouvelle recherche fournit la direction de recherches pour améliorer le processus d'identifier de nouvelles drogues et cibles thérapeutiques. L'étude approfondie continue sur le mécanisme cardio-vasculaire de l'ECS fournira une nouvelle manière pour la prévention et le traitement d'un grand choix de maladies cardio-vasculaires