endokannabinoid sistem

endokannabinoid sistem

Endokannabinoid sistem (ECS), kannabinoid reseptörleri, kannabinoid ligandları, onları sentezleyen, taşıyan ve parçalayan enzimler ve proteinlerden oluşan bir sistemdir.EC'ler ve 2-arachi-donoylglycerol (2-AG) ve n-arachidonoylethanolamide (AEA) geniş çapta çalışılmıştır.Metabolik reseptörler (dopamin gibi) veya iyonik reseptörler (ca2+ gibi) gibi çeşitli faktörler, EC'lerin sentezi için faydalıdır.CB1 reseptörleri ve CB2 reseptörleri hücre yüzeyinde bulunur.CB1 reseptörleri tüm beyinde dağılmıştır ve bazal ganglionlar, hipokampus ve diğer bölgelerden zengindir ve sinaptik plastisitenin düzenlenmesine katılır.Normal beyin dokusundaki CB2 reseptörü, kronik proinflamatuar stimülasyondan sonra aktive edilmiş mikrogliada yukarı regüle edilir.ECS, vücut ihtiyaç duyduğunda sinapslar üzerinde hareket eder.

CB1 esas olarak merkezi ve periferik sinir sisteminde ve kalp ve kan damarları dahil olmak üzere çeşitli periferik dokularda bulunur;CB2 esas olarak bağışıklık sistemi ve hematopoietik hücreler, merkezi sinir sistemi ve kalpte dağıtılır.Kannabinoidler vazodilatasyon, bradikardi, hipotansiyon, miyokardiyal kontraksiyonun inhibisyonu, antiinflamatuar ve endotel hücrelerinin korunmasında rol oynar.Kannabinoidlerin kardiyovasküler hastalıkların önlenmesi ve tedavisinde geniş bir uygulama beklentisi vardır.

EC'lerin kardiyovasküler hastalıklardaki rolü

CB1 reseptörleri serebellum, bazal ganglionlar, hipokampus ve kortekste dağılmıştır.Solunum ve kardiyovasküler fonksiyonların düzenleyici merkezinin bulunduğu beyin sapı gibi diğer alanlarda bulunur.Kardiyovasküler sistemde, CB1 reseptörleri miyokard, vasküler endotel hücreleri ve düz kas hücrelerinde bulunur.Çalışmalar, CB1 aktive edildiğinde kalbin, hastalık koşulları altında inflamasyonu, oksidasyonu ve fibrozu teşvik edebileceğini bulmuştur.Bu etkiler, reaktif oksijen türlerinin, inflamatuar sitokinlerin, adezyon moleküllerinin, apoptotik sinyal yollarının ve kollajen birikiminin oluşumunun arttırılmasını içerir.Ateroskleroz tedavisi için diğer anti-inflamatuar ilaçlarla karşılaştırıldığında, CB1 reseptör sinyalinin ilaç inhibisyonu, vasküler inflamasyondan kaçınarak ve miyokard enfarktüsü sonrası prognozu iyileştirerek anti aterosklerotik etki avantajına sahiptir.

CB2 reseptörü kardiyomiyositlerde, koroner arter endotel hücrelerinde ve düz kas hücrelerinde eksprese edilir.CB2 reseptörü, lökositler ve makrofajlar gibi bağışıklık hücrelerinde ifade edilir.Bu hücreler, iltihaplanma ve kalp dokusu hasarının kontrolüne katılır.CB2 reseptörünün aktivasyonu, ciltte ve kalpte anti fibroz işlevine sahiptir.Sistemik sklerozun (SSC) bleomisin model deneyinde CB2 reseptörünün farmakolojik aktivasyonu, sadece dermal kalınlığı ve kan damarları çevresinde kollajen birikimini azaltmakla kalmaz, aynı zamanda deride mast hücre degranülasyonu ve makrofaj infiltrasyonunu da önler.

CB2 reseptörünün aktivasyonu, anti-inflamatuar ve anti fibroz etkilerini tetikler.Miyokardiyal interstisyel fibrozisin deneysel modelinde, CB2 reseptörünün aktivasyonu, tip I kollajen artışını azalttı ve tip III kollajen CB2 eksikliği olan fareler, miyokard enfarktüsünden (MI) sonra fibrozis ilerlemesine daha duyarlıdır.

Endojen kannabinoid konsantrasyonu ve inhibitörü, bozunmayı engelleyen ana bileşiklerdir.İnhibitörlerin olumlu etkileri, sinir sistemi, gastrointestinal ve kardiyovasküler hastalıklar, hipertansiyon ve serebrovasküler hastalıklar, endojen kanabinoid gerginliğinin artması ve insülin direncinde rol oynayan lipid aracılarının seviyesinin azalması gibi birçok patolojik durumda incelenmiştir. Kalbin koruyucu mekanizmasını tetikler.İnhibitörler kan basıncını düşürür ve spontan hipertansiyonda miyokardiyal lipid metabolizmasının düzenleyicileridir. Kardiyovasküler ve metabolik hastalıkların tedavisi olarak önemli bir araştırma yönü ve rolü sağlar.

ECS'nin kardiyovasküler fonksiyon üzerine düzenlenmesi

Kardiyak etkiler, G-protein kenetli reseptörlere ait atriyal miyositlerde, CB1 ve CB2 reseptörlerinde birlikte bulunur.Endojen kannabinoidler, CB1 reseptörleri aracılığıyla kardiyovasküler fonksiyonun düzenlenmesine katılır.Çalışmalar, endojen kanabinoid CB1 reseptör agonistlerinin atriyal kontraktiliteyi konsantrasyona bağlı bir şekilde azalttığını bulmuştur.Sempatik sinirlere sahip presinaptik CB1 reseptörleri, norepinefrin salınımını inhibe eder.Kalp hızı, miyokardiyal sistolik ve diyastolik hızı düşürmenin etkisi, CB1 reseptör antagonisti tarafından bloke edildi.Endokannabinoidler, CB1 reseptöründen bağımsız bir yol aracılığıyla miyokardiyal sistolik ve diyastolik fonksiyonun ve kalp hızının düzenlenmesinde rol oynar.

Kardiyovasküler hastalıkların tedavisinde kannabinoid

Kardiyak fibroz, çok sayıda kardiyovasküler hastalıkla ilişkili önemli bir patolojik hastalıktır.Kalp fibroblastlarının aktivasyonu ile birlikte kalpte hücre dışı matris proteinlerinin anormal birikimi ile karakterizedir.Bu ikisi, çoğu kardiyak patolojik durumun bileşenleridir. İskemi hasarı veya aşırı basınç yüklenmesinden sonra, kalp, kardiyomiyositler, endotelyal hücreler, bağışıklık hücreleri ve kardiyak fibroblastlar tarafından koordine edilen dinamik bir yeniden şekillenme sürecinden geçer.Miyokardiyal onarım yeteneği düşüktür ve akut miyokardiyal hücre ölümüyle ilişkili hastalıklarda ventriküler fibroz yeniden şekillenmesi meydana gelir.Miyokardiyal fibroblastlar, proinflamatuar sitokinler üreten miyofibroblastlardan farklılaşır, bu da miyosit olmayanların çoğalmasına ve miyokardiyal dokuda fibronektin ve kollajen birikimi gibi hücre dışı matris (ECM) proteinlerinin üretiminin artmasına neden olur.

Adenozin A2A reseptöründe CBD'nin koruyucu ve anti-inflamatuar etkilerini artırarak immün ilişkili miyokard hasarı ve otoimmün miyokarditin nasıl önleneceğini araştırmak CBD tarafından başlangıçtaki miyokardiyal hasarın azaltılması, oksidatif stres ve ölüm sinyal yolunun aktivasyonu gibi akut olaylarla ilişkilidir. Aslında, CBD diyabetle ilişkili miyokardiyal fibrozu hafifletir.Fare modelinde kardiyovasküler hastalıkta CBD'nin yeni bir rolü olan kusurlu fareler, kardiyovasküler hastalık ile ilgili oksidatif strese karşı daha güçlü bir dirence sahiptir.CBD ablasyonu, fare miyokardını iskemi-reperfüzyondan ve ateroskleroza karşı koruma eksikliğinden korur

EC'lerin kardiyovasküler hastalıklardaki rolü

CB1 reseptörleri serebellum, bazal ganglionlar, hipokampus ve kortekste dağılmıştır.Solunum ve kardiyovasküler fonksiyonların düzenleyici merkezinin bulunduğu beyin sapı gibi diğer alanlarda bulunur.Kardiyovasküler sistemde, CB1 reseptörleri miyokard, vasküler endotel hücreleri ve düz kas hücrelerinde bulunur.Çalışmalar, CB1 aktive edildiğinde kalbin, hastalık koşulları altında inflamasyonu, oksidasyonu ve fibrozu teşvik edebileceğini bulmuştur.Bu etkiler, reaktif oksijen türlerinin, inflamatuar sitokinlerin, adezyon moleküllerinin, apoptotik sinyal yollarının ve kollajen birikiminin oluşumunun arttırılmasını içerir.Ateroskleroz tedavisi için diğer anti-inflamatuar ilaçlarla karşılaştırıldığında, CB1 reseptör sinyalinin ilaç inhibisyonu, vasküler inflamasyondan kaçınarak ve miyokard enfarktüsü sonrası prognozu iyileştirerek anti aterosklerotik etki avantajına sahiptir.

CB2 reseptörü, kalp miyositlerinde, koroner arter endotel hücrelerinde, düz kas hücrelerinde, lökositlerde ve makrofajlarda iltihaplanma ve kalp dokusu hasarının kontrolünde rol oynar.CB2 reseptörü kardiyak koruma rolüne sahiptir CB2 reseptörünün aktivasyonu ciltte ve kalpte anti fibroz işlevine sahiptir.Sistemik sklerozun (SSC) bleomisin model deneyinde CB2 reseptörünün farmakolojik aktivasyonu, sadece dermal kalınlığı ve kan damarları çevresinde kollajen birikimini azaltmakla kalmaz, aynı zamanda deride mast hücre degranülasyonu ve makrofaj infiltrasyonunu da önler.

CB2 reseptörünün aktivasyonu, anti-inflamatuar ve anti fibroz etkilerini tetikler.Miyokardiyal interstisyel fibrozisin deneysel modelinde, CB2 reseptörünün aktivasyonu, tip I kollajen artışını azalttı ve tip III kollajen CB2 eksikliği olan fareler, miyokard enfarktüsünden (MI) sonra fibrozis ilerlemesine daha duyarlıdır.

Görünüm ve gelecek

Kannabinoid ECS, kardiyovasküler süreçlerin düzenlenmesinde önemli bir rol oynar ve ECB geriliminin düzenlenmesi, kalp hastalıklarının tedavisi için umut verici bir yöntem olarak kabul edilir.Bu yöntem, metabolik eşdeğer ve kardiyak fibroz gibi çeşitli hastalıklara faydalıdır.EC'lerin önemli karmaşıklığı göz önüne alındığında, ECS modülasyonunun etkisinin daha fazla araştırılması gerekmektedir.Yeni araştırmalar, yeni ilaçların ve terapötik hedeflerin belirlenmesi sürecini iyileştirmek için araştırma yönü sağlıyor.ECS'nin kardiyovasküler mekanizması üzerine sürekli derinlemesine çalışma, çeşitli kardiyovasküler hastalıkların önlenmesi ve tedavisi için yeni bir yol sağlayacaktır.