ระบบเอ็นโดแคนนาบินอยด์

ระบบเอ็นโดแคนนาบินอยด์

ระบบ Endocannabinoid (ECS) เป็นระบบที่ประกอบด้วยตัวรับ cannabinoid, แกนด์ของ cannabinoid, เอนไซม์และโปรตีนที่สังเคราะห์ ขนส่ง และย่อยสลายพวกมันECs และ 2-arachi-donoylglycerol (2-AG) และ n-arachidonoylethanolamide (AEA) ได้รับการศึกษาอย่างกว้างขวางปัจจัยหลายประการ เช่น ตัวรับเมตาบอลิซึม (เช่น โดปามีน) หรือตัวรับไอออนิก (เช่น ca2+) มีประโยชน์ต่อการสังเคราะห์ ECตัวรับ CB1 และตัวรับ CB2 อยู่บนผิวเซลล์ตัวรับ CB1 กระจายไปทั่วทั้งสมอง และอุดมไปด้วยปมประสาทฐาน ฮิปโปแคมปัส และภูมิภาคอื่นๆ และมีส่วนร่วมในการควบคุมการปั้นซินแนปติกตัวรับ CB2 ในเนื้อเยื่อสมองปกติถูกควบคุมใน microglia ที่กระตุ้นหลังจากการกระตุ้นการอักเสบเรื้อรังECS ทำหน้าที่เกี่ยวกับ synapses เมื่อร่างกายต้องการ

CB1 ส่วนใหญ่มีอยู่ในระบบประสาทส่วนกลางและอุปกรณ์ต่อพ่วง และในเนื้อเยื่อส่วนปลายต่างๆ รวมถึงหัวใจและหลอดเลือดCB2 ส่วนใหญ่กระจายอยู่ในระบบภูมิคุ้มกันและเซลล์เม็ดเลือด ระบบประสาทส่วนกลาง และหัวใจCannabinoids มีบทบาทในการขยายหลอดเลือด, หัวใจเต้นช้า, ความดันเลือดต่ำ, การยับยั้งการหดตัวของกล้ามเนื้อหัวใจ, ต้านการอักเสบและการป้องกันเซลล์บุผนังหลอดเลือดCannabinoids มีโอกาสนำไปใช้ในวงกว้างในการป้องกันและรักษาโรคหัวใจและหลอดเลือด

บทบาทของ ECs ในโรคหัวใจและหลอดเลือด

ตัวรับ CB1 มีการกระจายในซีรีเบลลัม ปมประสาทฐาน ฮิปโปแคมปัส และคอร์เทกซ์พบในบริเวณอื่น เช่น ก้านสมอง ซึ่งเป็นที่ตั้งของศูนย์ควบคุมระบบทางเดินหายใจและการทำงานของหัวใจและหลอดเลือดในระบบหัวใจและหลอดเลือด ตัวรับ CB1 จะอยู่ในกล้ามเนื้อหัวใจ เซลล์บุผนังหลอดเลือด และเซลล์กล้ามเนื้อเรียบจากการศึกษาพบว่า หัวใจสามารถส่งเสริมการอักเสบ การเกิดออกซิเดชัน และการเกิดพังผืดได้ภายใต้สภาวะของโรคเมื่อเปิดใช้งาน CB1ผลกระทบเหล่านี้รวมถึงการเพิ่มการก่อตัวของชนิดของออกซิเจนปฏิกิริยา ไซโตไคน์อักเสบ โมเลกุลการยึดเกาะ เส้นทางการส่งสัญญาณ apoptotic และการสะสมคอลลาเจนเมื่อเทียบกับยาแก้อักเสบอื่น ๆ ในการรักษาหลอดเลือด การยับยั้งสัญญาณ CB1 receptor ของยามีข้อได้เปรียบในการต้านภาวะหลอดเลือดแดงโดยหลีกเลี่ยงการอักเสบของหลอดเลือดและปรับปรุงการพยากรณ์โรคหลังกล้ามเนื้อหัวใจตาย

รีเซพเตอร์ CB2 แสดงออกในเซลล์คาร์ดิโอไมโอไซต์ เซลล์บุผนังหลอดเลือดหัวใจ และเซลล์กล้ามเนื้อเรียบรีเซพเตอร์ CB2 แสดงออกในเซลล์ภูมิคุ้มกัน เช่น เม็ดเลือดขาวและมาโครฟาจเซลล์เหล่านี้มีส่วนร่วมในการควบคุมการอักเสบและความเสียหายของเนื้อเยื่อหัวใจการกระตุ้นตัวรับ CB2 มีหน้าที่ต่อต้านการเกิดพังผืดในผิวหนังและหัวใจการกระตุ้นทางเภสัชวิทยาของตัวรับ CB2 ในการทดลองแบบจำลอง Bleomycin ของ systemic sclerosis (SSC) ไม่เพียงแต่ช่วยลดความหนาของผิวหนังและการสะสมคอลลาเจนรอบ ๆ หลอดเลือด แต่ยังป้องกันการเสื่อมสภาพของเซลล์แมสต์และการแทรกซึมของมาโครฟาจในผิวหนัง

การเปิดใช้งานตัวรับ CB2 ทำให้เกิดฤทธิ์ต้านการอักเสบและต้านการเกิดพังผืดในแบบจำลองการทดลองของการเกิดพังผืดคั่นระหว่างกล้ามเนื้อหัวใจ การกระตุ้นตัวรับ CB2 ลดการเพิ่มขึ้นของคอลลาเจนประเภทที่ 1 และหนูที่ขาดคอลลาเจนชนิดที่ 3 CB2 มีความไวต่อการลุกลามของพังผืดหลังกล้ามเนื้อหัวใจตาย (MI) มากขึ้น

ความเข้มข้นและสารยับยั้งสารแคนนาบินอยด์ภายในร่างกายเป็นสารประกอบหลักที่ขัดขวางการย่อยสลายผลในเชิงบวกของสารยับยั้งได้รับการศึกษาในหลายสภาวะทางพยาธิวิทยา เช่น ระบบประสาท โรคระบบทางเดินอาหารและหลอดเลือดหัวใจ โรคความดันโลหิตสูงและโรคหลอดเลือดสมอง การเพิ่มประสิทธิภาพของความตึงเครียด cannabinoid ภายในร่างกาย และการลดระดับของสารไกล่เกลี่ยไขมันที่เกี่ยวข้องกับการดื้อต่ออินซูลิน กระตุ้นกลไกป้องกันของหัวใจสารยับยั้งช่วยลดความดันโลหิตและเป็นตัวควบคุมการเผาผลาญไขมันของกล้ามเนื้อหัวใจในภาวะความดันโลหิตสูงที่เกิดขึ้นเอง ช่วยรักษาโรคหัวใจและหลอดเลือดและโรคเมตาบอลิซึม ให้ทิศทางและบทบาทการวิจัยที่สำคัญ

ระเบียบ ECS เกี่ยวกับการทำงานของหัวใจและหลอดเลือด

ผลกระทบของหัวใจมีอยู่ร่วมกันใน myocytes atrial, CB1 และ CB2 receptors ซึ่งเป็นของ G-protein coupled receptorscannabinoids ภายนอกมีส่วนร่วมในการควบคุมการทำงานของหัวใจและหลอดเลือดผ่านตัวรับ CB1จากการศึกษาพบว่าตัวเร่งปฏิกิริยาตัวรับ cannabinoid CB1 ภายนอกลดการหดตัวของหัวใจห้องบนในลักษณะที่ขึ้นกับความเข้มข้นตัวรับ Presynaptic CB1 ที่มีเส้นประสาทขี้สงสารยับยั้งการปลดปล่อย norepinephrineผลของการลดอัตราการเต้นของหัวใจ อัตราซิสโตลิกของกล้ามเนื้อหัวใจและหัวใจเต้นผิดจังหวะถูกขัดขวางโดยตัวรับ CB1 ตัวรับEndocannabinoids เกี่ยวข้องกับการควบคุมการทำงานของกล้ามเนื้อหัวใจซิสโตลิกและไดแอสโตลิกและอัตราการเต้นของหัวใจผ่านทางเดินอิสระของตัวรับ CB1

Cannabinoid ในการรักษาโรคหัวใจและหลอดเลือด

การเกิดพังผืดของหัวใจเป็นโรคทางพยาธิวิทยาที่สำคัญที่เกี่ยวข้องกับโรคหลอดเลือดหัวใจหลายชนิดเป็นลักษณะการสะสมที่ผิดปกติของโปรตีนเมทริกซ์นอกเซลล์ในหัวใจพร้อมกับการกระตุ้นของไฟโบรบลาสต์ของหัวใจทั้งสองเป็นส่วนประกอบของภาวะทางพยาธิวิทยาของหัวใจส่วนใหญ่ หลังจากได้รับบาดเจ็บจากการขาดเลือดขาดเลือดหรือความดันเกิน หัวใจจะผ่านกระบวนการเปลี่ยนแปลงแบบไดนามิกซึ่งประสานงานโดย cardiomyocytes เซลล์บุผนังหลอดเลือด เซลล์ภูมิคุ้มกัน และไฟโบรบลาสต์ของหัวใจความสามารถในการซ่อมแซมของกล้ามเนื้อหัวใจต่ำ และการเปลี่ยนแปลงของพังผืดในกระเป๋าหน้าท้องเกิดขึ้นในโรคที่เกี่ยวข้องกับการตายของเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลันไฟโบรบลาสต์ของกล้ามเนื้อหัวใจแตกต่างจาก myofibroblasts ที่ผลิต cytokines ที่ทำให้เกิดการอักเสบ ซึ่งนำไปสู่การแพร่กระจายของ non myocytes และเพิ่มการผลิตโปรตีน extracellular matrix (ECM) เช่น fibronectin และการสะสมคอลลาเจนในเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อหัวใจ

เพื่อศึกษาวิธีป้องกันการบาดเจ็บของกล้ามเนื้อหัวใจที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันและกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดจากภูมิต้านตนเองโดยเสริมฤทธิ์ป้องกันและต้านการอักเสบของ CBD ในตัวรับอะดีโนซีน A2A การลดลงของการบาดเจ็บของกล้ามเนื้อหัวใจในเบื้องต้นโดย CBD สัมพันธ์กับเหตุการณ์เฉียบพลัน เช่น ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและการกระตุ้นเส้นทางการส่งสัญญาณถึงแก่ชีวิต ในความเป็นจริง CBD ช่วยลดการเกิดพังผืดของกล้ามเนื้อหัวใจตายที่เกี่ยวข้องกับโรคเบาหวานบทบาทใหม่ของ CBD ในโรคหัวใจและหลอดเลือดในรูปแบบเมาส์ หนูที่มีข้อบกพร่องมีความต้านทานที่แข็งแกร่งต่อความเครียดออกซิเดชันที่เกี่ยวข้องกับโรคหลอดเลือดหัวใจการระเหยของ CBD ช่วยปกป้องกล้ามเนื้อหัวใจของเมาส์จากการขาดเลือดขาดเลือด - การกลับเป็นซ้ำและขาดการป้องกันหลอดเลือด

บทบาทของ ECs ในโรคหัวใจและหลอดเลือด

ตัวรับ CB1 มีการกระจายในซีรีเบลลัม ปมประสาทฐาน ฮิปโปแคมปัส และคอร์เทกซ์พบในบริเวณอื่น เช่น ก้านสมอง ซึ่งเป็นที่ตั้งของศูนย์ควบคุมระบบทางเดินหายใจและการทำงานของหัวใจและหลอดเลือดในระบบหัวใจและหลอดเลือด ตัวรับ CB1 จะอยู่ในกล้ามเนื้อหัวใจ เซลล์บุผนังหลอดเลือด และเซลล์กล้ามเนื้อเรียบจากการศึกษาพบว่า หัวใจสามารถส่งเสริมการอักเสบ การเกิดออกซิเดชัน และการเกิดพังผืดได้ภายใต้สภาวะของโรคเมื่อเปิดใช้งาน CB1ผลกระทบเหล่านี้รวมถึงการเพิ่มการก่อตัวของออกซิเจนชนิดปฏิกิริยา ไซโตไคน์ที่อักเสบ โมเลกุลการยึดเกาะ เส้นทางการส่งสัญญาณอะพอพโทติก และการสะสมคอลลาเจนเมื่อเทียบกับยาแก้อักเสบอื่น ๆ ในการรักษาหลอดเลือด การยับยั้งสัญญาณ CB1 receptor ของยามีข้อได้เปรียบในการต้านภาวะหลอดเลือดแดงโดยหลีกเลี่ยงการอักเสบของหลอดเลือดและปรับปรุงการพยากรณ์โรคหลังกล้ามเนื้อหัวใจตาย

ตัวรับ CB2 มีส่วนเกี่ยวข้องในการควบคุมการอักเสบและความเสียหายของเนื้อเยื่อหัวใจใน myocytes หัวใจ เซลล์บุผนังหลอดเลือดหัวใจตีบ เซลล์กล้ามเนื้อเรียบ เม็ดเลือดขาว และมาโครฟาจตัวรับ CB2 มีบทบาทในการป้องกันหัวใจ การกระตุ้นของตัวรับ CB2 มีหน้าที่ต่อต้านการเกิดพังผืดในผิวหนังและหัวใจการกระตุ้นทางเภสัชวิทยาของตัวรับ CB2 ในการทดลองแบบจำลอง Bleomycin ของ systemic sclerosis (SSC) ไม่เพียงแต่ช่วยลดความหนาของผิวหนังและการสะสมคอลลาเจนรอบ ๆ หลอดเลือด แต่ยังป้องกันการเสื่อมสภาพของเซลล์แมสต์และการแทรกซึมของมาโครฟาจในผิวหนัง

การเปิดใช้งานตัวรับ CB2 ทำให้เกิดฤทธิ์ต้านการอักเสบและต้านการเกิดพังผืดในแบบจำลองการทดลองของการเกิดพังผืดคั่นระหว่างกล้ามเนื้อหัวใจ การกระตุ้นตัวรับ CB2 ลดการเพิ่มขึ้นของคอลลาเจนประเภทที่ 1 และหนูที่ขาดคอลลาเจนชนิดที่ 3 CB2 มีความไวต่อการลุกลามของพังผืดหลังกล้ามเนื้อหัวใจตาย (MI) มากขึ้น

แนวโน้มและอนาคต

Cannabinoid ECS มีบทบาทสำคัญในการควบคุมกระบวนการหัวใจและหลอดเลือด และการควบคุมความตึงเครียดของ ECB ถือเป็นวิธีการที่มีแนวโน้มในการรักษาโรคหัวใจวิธีนี้มีประโยชน์ต่อโรคต่างๆ เช่น การเผาผลาญที่เทียบเท่าและการเกิดพังผืดของหัวใจเมื่อพิจารณาถึงความซับซ้อนที่สำคัญของ ECs ผลของการปรับ ECS จำเป็นต้องได้รับการศึกษาเพิ่มเติมงานวิจัยใหม่กำลังกำหนดทิศทางการวิจัยเพื่อปรับปรุงกระบวนการระบุยาใหม่และเป้าหมายการรักษาการศึกษาเชิงลึกอย่างต่อเนื่องเกี่ยวกับกลไกการทำงานของหัวใจและหลอดเลือดของ ECS จะเป็นแนวทางใหม่ในการป้องกันและรักษาโรคหัวใจและหลอดเลือดที่หลากหลาย