نظام القنب الداخلي المنشأ والفصام

نظام القنب الداخلي المنشأ والفصام

الفصام هو مرض مزمن في الدماغ ، مع معدل حدوث مدمر خطير يبلغ حوالي 1 ٪ ، معظمه في أواخر المراهقة وأوائل مرحلة البلوغ.المظاهر الرئيسية لمرض انفصام الشخصية هي الوظيفة النفسية غير الطبيعية والسلوك المضطرب ، والتي يمكن تقسيمها إلى ثلاث فئات: (1) الأعراض الإيجابية ، بما في ذلك بشكل رئيسي الهلوسة ، والأوهام ، واضطرابات الذاكرة ، واضطرابات الحركة ، وما إلى ذلك ؛(2) الأعراض السلبية ، بما في ذلك بشكل أساسي التجنب الاجتماعي ، وانخفاض المبادرة ، والحكم الخاطئ ، وعقبات حل المشكلات ، وما إلى ذلك ؛(3) الأعراض المعرفية ، وهي الأعراض الأساسية لمرض انفصام الشخصية ، تتضمن بشكل أساسي الانتباه والتعلم والذاكرة والخلل الوظيفي التنفيذي.تم تطوير العديد من الفرضيات ، مثل فرضية النمو العصبي والدوبامين والناقلات العصبية NMDA.اقترح الباحثون البحث عن القنب الداخلي في مرض انفصام الشخصية.يرتبط التسبب في مرض انفصام الشخصية بنظام القنب الداخلي ، وخاصة التنشيط المفرط لمستقبلات CB1.

نظام القنب الداخلي.

يتكون نظام القنب الداخلي من مستقبلات القنب ، والقنب الداخلي ، والإنزيمات المهينة للقنب ، والتي تنظم العديد من الوظائف الهامة لجسم الإنسان ، مثل الإدراك والعاطفة والنوم والألم والتحفيز وما إلى ذلك.بالإضافة إلى ذلك ، له تأثيرات على التحكم في التمرين ، وتنظيم القلب والأوعية الدموية ، ونشاط الغدد الصماء ، واستقلاب الطاقة ، والاستجابة المناعية ، وما إلى ذلك. يوجد نظام القنب الداخلي في الدائرة العصبية لاستجابة الإجهاد.إنه نظام داخلي المنشأ.يتم تنشيطه في ظل بعض الظروف المرضية العصبية ويلعب دورًا في التوازن.

تنتمي مستقبلات القنب CB1 و CB2 إلى عائلة مستقبلات البروتين G (GPCRs).يتم توزيع مستقبل CB1 بشكل أساسي في النظام المركزي ، مع تركيز عالٍ في مناطق التحكم الحسي والحركي مثل العقد القاعدية ، الحصين ، الكرة الشاحبة ، المادة السوداء والمخيخ.إنها تلعب دورًا مهمًا في التحفيز والإدراك.ترتبط هذه المناطق ارتباطًا وثيقًا بتسبب مرض انفصام الشخصية.توجد مستقبلات CB1 بشكل أساسي في الخلايا العصبية المركزية والمحيطية قبل المشبكي وتمنع إطلاق النواقل العصبية الأخرى ، والتي تعد أيضًا دورًا رئيسيًا لنظام القنب الداخلي.يزداد عدد مستقبلات CB1 في الدماغ تدريجيًا منذ الولادة وحتى سن البلوغ.

يتم توزيع مستقبلات CB2 بشكل رئيسي في الخلايا المناعية المحيطية.لقد وجدت الدراسات أن مستقبلات CB2 موجودة أيضًا في جذع الدماغ والمخيخ.توجد مستقبلات CB2 في القشرة الدماغية ، والمخطط ، والحصين ، واللوزة ، والوطاء.تلعب مستقبلات CB2 دورًا في الوظائف العاطفية والمعرفية.

نقل إشارة مستقبلات CB1

مستقبل CB1 مسؤول عن نقل إشارة endocannabinoids في الدماغ.يتم تحرير AEA و 2-AG من غشاء الخلية قبل المشبكي.يتم تنشيط مستقبل CB1 عن طريق الانتشار والربط مع مستقبلات CB1 قبل المشبكي.يتم إرسال إشارة مستقبلات CB1 بشكل أساسي إلى الخلية من خلال بروتين gi / o الحساس المقترن k +.يعمل مستقبل CB1 الذي يتم تنشيطه بواسطة هذا البروتين على تثبيط نشاط محلقة الأدينيلات ، ويقلل من إنتاج أحادي فوسفات الأدينوسين ، ويضعف نشاط كيناز A ، وفتح قناة k + ، ويزيد من تدفق k + ، ويضعف إفراز الخلايا العصبية وتوصيل النبض ، ويمنع تدفق ca2 + ، ويقطع خارج القناة اللازمة لإطلاق الناقل العصبي في مواقع ما قبل المشبكي.يؤثر نقل إشارة مستقبلات CB1 الذي ينظمه نبات القنب الداخلي على أنشطة مجموعة متنوعة من الناقلات العصبية.

مستقبلات CB1 وانفصام الشخصية

وجدت التجارب على الحيوانات أن مستقبلات CB1 تلعب دورًا مهمًا في مرض انفصام الشخصية.عندما تستخدم الفئران مستقبلات مستقبلات حمض الأسبارتيك N-methyl-D (NMDA) ، فإنها تنتج أعراضًا شبيهة بالفصام ، مثل زيادة التمارين ، والسلوك النمطي ، وانخفاض الأنشطة الاجتماعية ، وما إلى ذلك. في الفئران بالضربة القاضية لجين المستقبل CB1 (cb1ko).أظهرت المقارنة التجريبية أن الفئران cb1ko ظهرت عليها أعراض انخفاض الحركة والرنح.غيّر خروج الجين المستقبِل CB1 السلوك الناجم عن PCP ، ولعب مستقبلات CB1 دورًا مهمًا في الآلية المرضية لمرض انفصام الشخصية.

زادت كثافة مستقبلات PCP و CB1 في اللوزة ومنطقة السقيفة الظهرية البطنية ، الأمر الذي انعكس في مناطق الدماغ المرتبطة ارتباطًا وثيقًا بالفصام.تغيرت كثافة مستقبلات CB1 ، وانخفضت مستقبلات CB1 في قشرة الفص الجبهي ، والحصين ، والعقد القاعدية والمخيخ ، وزادت في الكرة الشاحبة.

علم الأمراض وآلية مرض انفصام الشخصية γ- العديد من الناقلات العصبية مثل حمض أمينوبوتيريك والدوبامين و 5 هيدروكسي تريبتامين وحمض الجلوتاميك لها تأثيرات معقدة.يمكن لمستقبلات CB1 أن تنظم بشكل مباشر أو غير مباشر العديد من الناقلات العصبية.بعد تنشيط مستقبل CB1 ، يتم فتح القناة لتحفيز تدفق الدوبامين من المخطط ، ويتم إطلاق الدوبامين من هامش الدماغ المتوسط ​​، والقشرة الجبهية الإنسي ، ومنطقة الدماغ المتوسط ​​والمادة السوداء.ترتبط الأعراض الإيجابية لمرض انفصام الشخصية بزيادة إفراز الدوبامين (خاصة الدوبامين المنطلق من منطقة هامش الدماغ المتوسط).

قلل الكانابينويد من إطلاق الأسيتيل كولين في قشرة الفص الجبهي الإنسي والحصين والمخطط ، في حين زادت مضادات مستقبلات CB1 من تركيز الأسيتيل كولين في هذه المناطق.تم تثبيط أنشطة النوربينفرين في الحصين والمخيخ والوطاء والقشرة المخية كمحفزات لمستقبلات CB1 ، ومضادات مستقبلات CB1 تخفف التثبيط ، وتثبط مادة cannabinoid أنشطة norepinephrine في الوطاء والمخطط.يعمل Endocannabinoids على مستقبلات CB1 في المحاور العصبية للخلايا العصبية GABAergic و glutamatergic ، مما يؤدي إلى تنشيط إشارات جزيئية البروتين gi / o داخل الجزيئات ، مما يؤدي إلى تثبيط قصير أو طويل الأمد لإطلاق الناقلات العصبية في الحويصلات.هذه الطريقة لها تأثير في جذع الدماغ ، الدماغ المتوسط ​​، المخطط ، قرن آمون ، المخيخ ، اللوزة وأجزاء أخرى.

دراسة جينات مختلفة لمستقبلات CB1.تعدد الأشكال لجين مستقبل CB1 له علاقة معينة بالفصام.يؤدي الاختلاف في هذا الجين إلى أنماط ظاهرية مختلفة لمرض انفصام الشخصية.في دراسة تعدد الأشكال المتكرر AAT لجين مستقبلات CB1 ، وجد أن تعدد الأشكال المتكرر AAT لجين مستقبلات CB1 كان مرتبطًا بشكل كبير بالفصام.لم تجد دراسات أخرى حول التنميط الجيني لمستقبلات CB1 مثل هذا الارتباط المهم.لقد وجد أن المرضى الذين يعانون من حساسية تجاه الأدوية لديهم مستويات أقل من الأليل g مقارنة بالمرضى غير الحساسين ، وأن التنميط الجيني لمستقبلات CB1 لا علاقة له بالتعرض للمرض ، مما يوفر اتجاهًا جديدًا للبحث.

تعمل مستقبلات CB2 بشكل أساسي في الجهاز العصبي المحيطي ، لكن الجهاز المركزي ليس له وظيفة مهمة.وجدت المزيد والمزيد من الدراسات حول CB2 أن مستقبلات CB2 موزعة على نطاق واسع في النظام المركزي وتلعب دورًا في الآلية العصبية الحيوية لمرض انفصام الشخصية.بمقارنة مستويات AEA في دم مرضى الفصام والمتطوعين الأصحاء ، وجد أن هدوء أعراض الفصام كان مصحوبًا بانخفاض في مستوى mRNA الذي يشفر مستقبلات CB2 في أحاديات الدم المحيطية ، ولعبت مستقبلات CB2 دورًا في الحالة العقلية. الأمراض.

Endocannabinoids وانفصام الشخصية

يرتبط مستقبل القنب بالفصام ، ومستوى القنب الداخلي المنشأ في مرضى الفصام له تغيرات كبيرة.وجدت الدراسة أن مستوى AEA في دم مرضى الفصام كان أعلى من مستوى الأشخاص الأصحاء ، وأن هدوء أعراضهم السريرية كان مصحوبًا بانخفاض كبير في مستوى AEA ، مما أظهر أنه في مرض انفصام الشخصية الحاد ، فإن القنب الداخلي المنشأ AEA تغيرت الإشارة في الجهاز المركزي وفي الدم.

وجدت الدراسة أن AEA زاد في السائل الدماغي الشوكي لمرضى الفصام الحاد ، وزاد في السائل النخاعي للمرضى الأوائل دون علاج دوائي.ارتبط تغيير مستوى AEA في السائل النخاعي سلبًا بالأعراض.ترجع الزيادة في مستوى AEA إلى التنظيم الذاتي للنظام المركزي ولعب دور الحماية الذاتية.لقد وجدت الدراسات أن الكانابيديول (CBD) ، وهو أحد مضادات مستقبلات الكانابيديول ، يمنع تدهور AEA ، ويرتبط تحسين الحالة السريرية للمرضى بزيادة مستوى AEA في المصل.وجد كذلك أن AEA يلعب دورًا وقائيًا في الآلية المرضية لمرض انفصام الشخصية.

مضادات مستقبلات CB1 وانفصام الشخصية

في عملية تحسين مضادات الهيستامين ذات الجزيئات الصغيرة ، قام الباحثون بتصنيع الكلوزابين ليصبح عقارًا غير نمطي تمثيلي.يمكن للكلوزابين أن يتحكم بشكل أفضل في العواطف ويقلل من ردود الفعل خارج العمود الفقري.هناك العديد من أوجه القصور في كلوزابين ، مثل تحسن الضعف الإدراكي لا يزال غير مرضٍ ، ولا يمكن أن ينتج عنه تأثير علاجي كافٍ للعديد من المرضى.الآثار الجانبية للأدوية الموجودة تضر بصحة المرضى وتقلل من جودة الحياة ، فنحن بحاجة إلى إيجاد أدوية جديدة أو عقاقير مركبة.

لقد وجدت الدراسات أن مضادات مستقبلات CB1 أصبحت موضوعًا ساخنًا ، وأن مستقبلات CB1 أصبحت عقارًا جديدًا مضادًا لمرض انفصام الشخصية.اتفاقية التنوع البيولوجي هي أحد المكونات الرئيسية لمصنع القنب.CBD هو مضاد لمستقبل CB1 ، والذي يمنع إعادة امتصاص AEA وتدهوره ، وله تأثيرات عصبية ومضادة للأكسدة.

لقد وجدت الدراسات أن اتفاقية التنوع البيولوجي تلعب دورًا في مكافحة مرض انفصام الشخصية.في تجارب نماذج حيوانية الدوبامين والغلوتامات الأساسية لمرض الفصام ، كان لاتفاقية التنوع البيولوجي دور مهم في مكافحة الفصام.يخفف CBD من الحركة الاستثارية التي يسببها الكيتامين المضاد لمستقبل NMDA في الفئران باستخدام ناهضات مستقبلات D-2 ، ويعكس تثبيط النبض المسبق الناجم عن مضادات مستقبلات NMDA MK-801 ، وتعاكس CBD Δ 9-THC المستحثة بالذهان ، مما يقلل الأعراض الذهانية لدى المرضى مع الكيتامين أو مرض باركنسون.

أتطلع قدما

تلعب مستقبلات القنب CB1 و CB2 دورًا مهمًا في الآلية المرضية لمرض انفصام الشخصية وتصبح اتجاهًا علاجيًا جديدًا لعلاج مرض انفصام الشخصية.يلعب القنب الداخلي دورًا وقائيًا في الآلية المرضية لمرض انفصام الشخصية.لا يزال الدور الدقيق لنظام القنب الداخلي في الفيزيولوجيا المرضية لمرض انفصام الشخصية غير معروف ، وهناك حاجة إلى مزيد من البحث.تنتشر مستقبلات القنب على نطاق واسع في جسم الإنسان.إنها طريقة واتجاه جديدان لتطوير عقاقير القنب لتنشيط أو استعداء مستقبلات القنب للأغراض العلاجية