Endogene cannabissysteem en schizofrenie

Endogene cannabissysteem en schizofrenie

De schizofrenie is een chronische hersenenziekte, met een ernstige vernietigend, weerslagtarief van ongeveer 1%, meestal in recente adolescentie en vroege volwassenheid. De belangrijkste manifestaties van schizofrenie zijn abnormale psychologische functie en wanordelijk gedrag, die in drie categorieën kunnen worden verdeeld: (1) positieve symptomen, hoofdzakelijk met inbegrip van hallucinaties, waanideeën, geheugenwanorde, bewegingswanorde, enz. (2) negatieve symptomen, hoofdzakelijk met inbegrip van sociaal vermijden, verminderd initiatief, verkeerd oordeel, oplossen van problemenhindernissen, enz. (3) de cognitieve symptomen, die de kernsymptomen van schizofrenie zijn, impliceren aandacht, het leren, hoofdzakelijk geheugen en uitvoerende dysfunctie. Verscheidene hypothesen zijn ontwikkeld, zoals de neurodevelopmental hypothese, dopamine en NMDA-neurotransmitters. De onderzoekers stelden het onderzoek naar endogene cannabis in schizofrenie voor. De pathogenese van schizofrenie is verwant met het endogene cannabissysteem, vooral de overschotactivering van CB1-receptor.

Endogeen cannabissysteem.

Het endogene cannabissysteem is samengesteld uit cannabisreceptoren, endogene cannabinoids en cannabinoid het degraderen enzymen, die vele belangrijke functies van het menselijke lichaam, zoals kennis, emotie, slaap, pijn, motivatie etc. regelen. Bovendien heeft het gevolgen voor oefeningscontrole, cardiovasculaire regelgeving, endocriene activiteit, energiemetabolisme, immune reactie, enz. Het endogene cannabissysteem bestaat in de neurale kring van spanningsreactie. Het is een endogeen neuroprotective systeem. Het wordt geactiveerd in sommige neuropathological omstandigheden en speelt een rol in homeostase.

De cannabisreceptoren CB1 en CB2 behoren tot de g-Eiwit gekoppelde receptoren (GPCRs) familie. CB1 de receptor wordt hoofdzakelijk verdeeld in het centrale systeem, met hoge concentratie op de gebieden van de sensorische en motorcontrole zoals basispeesknopen, zeepaardje, globuspallidus, substantianigra en de kleine hersenen. Het speelt een belangrijke rol in motivatie en kennis. Deze gebieden zijn nauw verwant aan de pathogenese van schizofrenie. CB1 de receptoren bestaan hoofdzakelijk in presynaptic van centrale en randneuronen en remmen de versie van andere neurotransmitters, die ook een belangrijke rol van het endogene cannabissysteem is. Het aantal CB1-receptoren in de hersenen stijgt geleidelijk aan van geboorte tot volwassenheid.

CB2 de receptoren worden hoofdzakelijk verdeeld in rand immune cellen. De studies hebben geconstateerd dat CB2-er receptoren ook in de hersenenstam en de kleine hersenen bestaan. CB2 receptoren er bestaan in de hersenschors, striatum, het zeepaardje, amygdala en de hypothalamus. CB2 de receptoren spelen een rol in emotionele en cognitieve functies.

Signaaltransductie van CB1-receptor

CB1 de receptor is de oorzaak van de signaaltransductie van endocannabinoids in de hersenen. AEA en 2-AG worden vrijgegeven van het presynaptic celmembraan. CB1 de receptor wordt geactiveerd door met presynaptic CB1-receptor verspreiding en te binden. Het signaal van CB1-receptor wordt hoofdzakelijk overgebracht aan de cel door zijn gekoppelde gevoelige gi/o proteïne van k+. De CB1-receptor die door deze proteïne wordt geactiveerd remt de activiteit van adenylate cyclase, vermindert de productie van adenosine monofosfaat, en verzwakt de activiteit van kinase A, Open k+-kanaal, stijging k+ afvloeiing, verzwakt neuronenlossing en impulsgeleiding, blokkeert ca2+-toevloed, en sneed het noodzakelijke kanaal voor neurotransmitterversie bij presynaptic plaatsen af. CB1 de transductie van het receptorsignaal die door endogene cannabinoid wordt geregeld beïnvloedt de activiteiten van een verscheidenheid van neurotransmitters.

CB1 receptor en schizofrenie

De proeven op dieren hebben geconstateerd dat CB1-de receptor een belangrijke rol in schizofrenie speelt. Wanneer de muizen n-methyl-D-Asparagine zure clidine van de antagonistenphency van de receptor (NMDA) receptor (PCP) gebruiken, zullen zij schizofrenie zoals symptomen, zoals verhoogde oefening, gestereotypeerd gedrag, verminderde sociale activiteiten, enz. veroorzaken. Deze symptomen werden niet waargenomen in het knockout (cb1ko) muizen CB1-van het receptorgen. De experimentele vergelijking toonde aan dat cb1ko-de muizen de symptomen van verminderde beweging en ataxie hadden. CB1 die het knockout van het receptorgen veranderde het gedrag door PCP wordt veroorzaakt, en CB1-de receptor speelde een belangrijke rol in het pathologische mechanisme van schizofrenie.

De dichtheid van de receptoren van PCP en CB1-in amygdala en het buik dorsale tegmental gebied stegen, wat werd weerspiegeld op hersenengebieden nauw verwant aan schizofrenie. De dichtheid van CB1-receptoren veranderde, CB1-receptoren in prefrontal schors, zeepaardje, basisdiepeesknopen en de kleine hersenen zijn verminderd, en in globuspallidus die worden verhoogd.

De pathologie en het mechanisme van schizofrenie γ- Vele neurotransmitters zoals aminobutyric zuur, dopamine, hydroxytryptamine 5 en glutamic zuur hebben complexe gevolgen. CB1 de receptor kan vele neurotransmitters direct of indirect regelen. Nadat CB1-de receptor wordt geactiveerd, wordt het kanaal geopend om dopamine afvloeiing van striatum te bevorderen, en dopamine wordt vrijgegeven van de midbrainmarge, middel prefrontal schors, midbrain van het gebied en van substantia nigra. De positieve symptomen van schizofrenie zijn verwant met de verhoogde die versie van dopamine (vooral dopamine van het gebied van de midbrainmarge wordt vrijgegeven).

Cannabinoid verminderde de versie van acetylcholine in de middel prefrontal schors, het zeepaardje en striatum, terwijl CB1-de receptorantagonist de concentratie van acetylcholine op deze gebieden verhoogde. De activiteiten van norepinephrine in zeepaardje, de kleine hersenen, hypothalamus en hersenschors waren geremd aangezien CB1-receptoragonists, CB1-receptorantagonisten de remming verminderden, en cannabinoid remde de activiteiten van norepinephrine in hypothalamus en striatum. Endocannabinoidshandeling op CB1-receptoren bij de axonalterminals die van GABAergic en glutamatergic neuronen, stroomafwaarts van de eiwit intramoleculaire signalen van gi/o, die op korte termijn of remming op lange termijn van de versie van neurotransmitters activeren in de blaasjes resulteren. Deze methode heeft een effect in de hersenenstam, midbrain, striatum, zeepaardje, de kleine hersenen, amygdala en andere delen.

Studie over verschillende genen van CB1-receptor. Het polymorfisme van CB1-receptorgen heeft een bepaalde verhouding met schizofrenie. De variatie van dit gen leidt tot verschillende fenotypes van schizofrenie. In de studie van AAT herhaal polymorfisme van CB1-receptorgen, vond men dat AAT herhaalt het polymorfisme van CB1-receptorgen beduidend met schizofrenie werd geassocieerd. Andere studies bij CB1-receptor het genotyping vonden zulk een belangrijke verbinding niet. Men vindt dat de drug gevoelige patiënten lagere niveaus van allele g dan ongevoelige patiënten hebben, en CB1-receptor het genotyping heeft niets met gevoeligheid aan ziekte te doen, die een nieuwe richting voor onderzoek verstrekt.

CB2 de receptoren handelen hoofdzakelijk in het perifere zenuwstelsel, maar het centrale systeem heeft geen significante functie. More and more studies over CB2 hebben dat CB2-de receptoren algemeen in het centrale systeem verspreid geconstateerd en hebben een rol in het neurobiological mechanisme van schizofrenie gespeeld. Door de niveaus van AEA in het bloed van schizofrene patiënten en gezonde vrijwilligers te vergelijken, vond men dat de vermindering van schizofrene symptomen vergezeld van de daling van het mRNA niveau ging die CB2-receptor in randbloedmonocytes coderen, en CB2-de receptor speelde een rol in geestelijke ziekten.

Endocannabinoids en schizofrenie

De cannabisreceptor is verwant met schizofrenie, en het niveau van endogene cannabinoid in schizofrene patiënten heeft significante veranderingen. De studie vond dat het AEA niveau in het bloed van schizofrene patiënten hoger was dan dat van gezonde mensen, en de vermindering van hun klinische symptomen ging van een aanzienlijke daling in het AEA niveau vergezeld, dat aantoonde dat in strenge schizofrenie, het AEA endogene cannabinoidsignaal in het centrale systeem en in het bloed veranderde.

De studie vond dat AEA in de cerebro-spinale vloeistof van patiënten met scherpe schizofrenie steeg, en steeg in de cerebro-spinale vloeistof van vroege patiënten zonder drugbehandeling. De verandering van AEA niveau in cerebro-spinale vloeistof werd negatief gecorreleerd met symptomen. De verhoging van AEA niveau was toe te schrijven aan de zelfregeling van het centrale systeem en speelde een rol van zelfbescherming. De studies hebben geconstateerd dat cannabidiol (CBD), een antagonist van de cannabidiolreceptor, de degradatie van AEA remt, en de verbetering van de klinische voorwaarde van patiënten is verwant met de verhoging van serumaea niveau. Men vindt verder dat AEA een beschermende rol in het pathologische mechanisme van schizofrenie speelt.

CB1 receptorantagonisten en schizofrenie

Tijdens het optimaliseren van kleine moleculeantihistaminica, stelden de onderzoekers clozapine samen om een representatieve atypische drug te worden. Clozapine kan emoties beter controleren en extravertebral reacties verminderen. Er zijn vele deficiënties in clozapine, zoals de verbetering van cognitief stoornis is nog onbevredigend, en het kan geen voldoende behandelingseffect voor vele patiënten veroorzaken. De bijwerkingen van bestaande drugs beschadigen de gezondheid van patiënten en verminderen de levenskwaliteit, moeten wij nieuwe drugs of combinatiedrugs vinden.

De studies hebben geconstateerd dat CB1-de receptorantagonisten een heet onderwerp zijn geworden, en CB1-de receptor is een nieuwe antischizofreniedrug geworden. CBD is één van de belangrijkste onderdelen van cannabisinstallatie. CBD is een antagonist van CB1-receptor, die de reabsorptie en de degradatie van AEA, remt en neuroprotective en anti-oxyderende gevolgen heeft.

De studies hebben geconstateerd dat CBD een rol in het bestrijden van schizofrenie speelt. In de experimenten van dopamine en glutamaat basisschizofrenie dierlijke modellen, heeft CBD een belangrijke rol in het bestrijden van schizofrenie. CBD vermindert de prikkelende die beweging door NMDA de ketamine van de receptorantagonist bij ratten wordt veroorzaakt gebruikend D-2 receptoragonists, omkeert de predieimpulsremming door NMDA receptorantagonist mk-801 wordt veroorzaakt, en CBD werkt 9-THC veroorzaakte psychotische gevolgen Δ die tegen, psychotische symptomen in patiënten met ketamine of Ziekte van Parkinson verminderen.

Het vooruitzien

De cannabisreceptor CB1 en CB2-de receptoren spelen een belangrijke rol in het pathologische mechanisme van schizofrenie en worden een nieuwe behandelingsrichting voor de behandeling van schizofrenie. Endogene cannabinoids spelen een beschermende rol in het pathologische mechanisme van schizofrenie. De nauwkeurige rol van endogeen cannabissysteem in de pathofysiologie van schizofrenie is nog onbekend, en meer onderzoek is nodig. De cannabisreceptoren worden algemeen verspreid in het menselijke lichaam. Het is een nieuwe manier en een richting voor de ontwikkeling van cannabisdrugs om cannabisreceptoren voor therapeutische doeleinden te activeren of tegen te werken