Эндогенные система и шизофрения конопли

Эндогенные система и шизофрения конопли

Шизофрения хроническая болезнь мозга, с серьезным тарифом разрушительных, падения около 1%, главным образом в последнем отрочестве и предыдущей зрелости. Основные выраженности шизофрении анормалная психологическая функция и disordered поведение, которую можно разделить в 3 категории: (1) положительные симптомы, главным образом включая галлюцинации, заблуждения, разлады памяти, разлады движения, etc; (2) отрицательные симптомы, главным образом включая социальное избегание, уменьшенную инициативу, неправильное суждение, препоны решения проблем, etc; (3) когнитивные симптомы, которые симптомы ядра шизофрении, главным образом включают внимание, учить, память и исполнительную дисфункцию. Несколько гипотез были начаты, как neurodevelopmental гипотеза, допамин и нейротрансмиттеры NMDA. Исследователи предложили исследование на эндогенной конопле в шизофрении. Патогенез шизофрении связан с эндогенной системой конопли, особенно излишек активацией приемного устройства CB1.

Эндогенная система конопли.

Эндогенная система конопли составлена приемных устройств конопли, эндогенных cannabinoids и энзимов cannabinoid ухудшая, которые регулируют много важных функций человеческого тела, как познавательность, эмоция, сон, боль, мотивация и так далее. К тому же, она имеет влияния на управлении тренировки, сердечнососудистой регулировке, инкреторной деятельности, метаболизме энергии, иммунном ответе, etc. эндогенная система конопли существует в нервной цепи ответа стресса. Эндогенная neuroprotective система. Оно активирован под некоторыми neuropathological условиями и играет роль в гомеостазировании.

Приемные устройства CB1 и CB2 конопли принадлежат соединенной G-протеином семье приемных устройств (GPCRs). Приемное устройство CB1 главным образом распределено в центральной системе, с высокой концентрацией в участках регулирования сензорных и мотора как базальные ганглии, гиппокамп, pallidus globus, nigra substantia и мозжечок. Оно играет важную роль в мотивации и познавательности. Эти регионы близко связаны с патогенезом шизофрении. Приемные устройства CB1 главным образом существуют в пресинаптическом центральных и периферийных нейронов и блокируют отпуск других нейротрансмиттеров, который также главная роль эндогенной системы конопли. Число приемных устройств CB1 в повышениях мозга постепенно от рождения к зрелости.

Приемные устройства CB2 главным образом распределены в периферийных иммунных клетках. Исследования находили что приемные устройства CB2 также существуют в мозговом стволе и мозжечке. Приемные устройства CB2 существуют в коре большого мозга, striatum, гиппокампе, миндалевидном теле и подбугорье. Приемные устройства CB2 играют роль в эмоциональных и когнитивных функциях.

Transduction сигнала приемного устройства CB1

Приемное устройство CB1 ответственно за transduction сигнала endocannabinoids в мозге. AEA и 2-AG выпущены от пресинаптической клеточной мембраны. Приемное устройство CB1 активировано диффузией и вязкой с пресинаптическим приемным устройством CB1. Сигнал приемного устройства CB1 главным образом передан клетке через свой соединенный протеин k+ чувствительный gi/o. Приемное устройство CB1 активированное этим протеином блокирует работу cyclase аденилата, уменьшает продукцию monophosphate аденозина, и ослабляет работу киназы a, открытого канала k+, оттока роста k+, ослабляет нейрональную кондукцию разрядки и ИМПа ульс, приток блока ca2+, и отрезок с необходимого канала для отпуска нейротрансмиттера на пресинаптических местах. Transduction сигнала приемного устройства CB1 отрегулированный эндогенным cannabinoid влияет на работы разнообразие нейротрансмиттеров.

Приемное устройство CB1 и шизофрения

Эксперименты на подопытных животных находили что приемное устройство CB1 играет важную роль в шизофрении. Когда мыши используют N-метилов-D-аспартовое кисловочное clidine phency антагониста приемного устройства приемного устройства (NMDA) (PCP), они произведет шизофрению как симптомы, как увеличенная тренировка, шаблонизированное поведение, уменьшенная социальная активность, etc. эти симптомы не наблюдались в мышах нокдауна гена приемного устройства CB1 (cb1ko). Экспириментально сравнение показало что мыши cb1ko имели симптомы уменьшенных движения и атаксии. Нокдаун гена приемного устройства CB1 изменил поведение причиненное PCP, и приемное устройство CB1 сыграло важную роль в патологическом механизме шизофрении.

Плотность приемных устройств PCP и CB1 в миндалевидном теле и вентральной надфюзеляжной tegmental области увеличила, которая была отражена в зонах мозга близко связанных с шизофренией. Плотность приемных устройств CB1 изменила, приемные устройства CB1 уменьшила в prefrontal корке, гиппокампе, базальных ганглиях и мозжечке, и увеличенный в pallidus globus.

Патология и механизм γ- шизофрении много нейротрансмиттеров как aminobutyric кислота, допамин, hydroxytryptamine 5 и глутаминовая кислота имеют сложные влияния. Приемное устройство CB1 может прямо или косвенно отрегулировать много нейротрансмиттеров. После того как приемное устройство CB1 активировано, канал раскрыт для того чтобы простимулировать отток допамина от striatum, и допамин выпущен от допустимого предела midbrain, медиальной prefrontal коркы, региона midbrain и nigra substantia. Положительные симптомы шизофрении связаны с увеличенным отпуском допамина (особенно допамина выпущенного от региона допустимого предела midbrain).

Cannabinoid уменьшило отпуск ацетилхолина в медиальных prefrontal корке, гиппокампе и striatum, пока антагонист приемного устройства CB1 увеличил концентрацию ацетилхолина в этих областях. Работы норэпинефрина в гиппокампе, мозжечке, подбугорье и коре большого мозга были заблокированы как агонисты приемного устройства CB1, антагонисты приемного устройства CB1 ослабили ингибитирование, и cannabinoid заблокировало работы норэпинефрина в подбугорье и striatum. Поступок Endocannabinoids на приемных устройствах CB1 на axonal терминалах GABAergic и glutamatergic нейронах, активируя идущее дальше по потоку сигналов протеина gi/o внутримолекулярных, приводящ в краткосрочной перспективе или долгосрочного ингибитирования отпуска нейротрансмиттеров в vesicles. Этот метод имеет влияние в мозговом стволе, midbrain, striatum, гиппокампе, мозжечке, миндалевидном теле и других частях.

Исследование на различных генах приемного устройства CB1. Полиморфизм гена приемного устройства CB1 имеет некоторое отношение с шизофренией. Изменение этого гена водит к различным фенотипам шизофрении. В исследовании полиморфизма повторения AAT гена приемного устройства CB1, было найдено что полиморфизм повторения AAT гена приемного устройства CB1 значительно был связан с шизофренией. Другие исследования на приемном устройстве CB1 genotyping не нашли такая важная связь. Найдено что пациенты лекарства чувствительные имеют более низкие уровни аллеля g чем нечувствительные пациенты, и приемное устройство CB1 genotyping не имеет ничего сделать с подверженностью к заболеванию, которое предусматривает новое направление для исследования.

Приемные устройства CB2 главным образом действуют в периферийной нервной системе, но центральная система не имеет никакую значительную функцию. Больше и больше исследования на CB2 находили что приемные устройства CB2 широко распределены в центральной системе и играют роль в neurobiological механизме шизофрении. Путем сравнивать уровни AEA в крови шизофренических пациентов и здоровых волонтеров, было найдено что затихание шизофренических симптомов было сопровожено уменшением уровня mRNA шифруя приемное устройство CB2 в периферийных моноцитах крови, и приемное устройство CB2 сыграло роль в психических болезнях.

Endocannabinoids и шизофрения

Приемное устройство конопли связано с шизофренией, и уровень эндогенного cannabinoid в шизофренических пациентах имеет значительные изменения. Исследование нашло что уровень AEA в крови шизофренических пациентов был выше чем это из здоровых людей, и затихание их клинических симптомов было сопровожено значительным спадом в уровне AEA, который показал что в строгой шизофрении, сигнале cannabinoid AEA эндогенном измененном в центральной системе и в крови.

Исследование нашло что AEA увеличенный в спинномозговой жидкости пациентов с острой шизофренией, и увеличенный в спинномозговой жидкости предыдущих пациентов без медикаментозного лечения. Изменение уровня AEA в спинномозговой жидкости отрицательно было сопоставлено с симптомами. Рост уровня AEA был должен к самовыравниванию центральной системы и играл роль само-защиты. Исследования находили что cannabidiol (CBD), антагонист приемного устройства cannabidiol, блокируют ухудшение AEA, и улучшение состояния пациентов клинического связано с ростом уровня AEA сыворотки. Более добавочно найдено что AEA играет защитную роль в патологическом механизме шизофрении.

Антагонисты и шизофрения приемного устройства CB1

В процессе оптимизировать небольшие антигистамины молекулы, исследователи синтезировали clozapine для того чтобы стать репрезентивным нетипичным лекарством. Clozapine может лучше контролировать эмоции и уменьшать extravertebral реакции. Много дефицитов в clozapine, как улучшение когнитивного ухудшения все еще неудовлетворительн, и оно не может произвести достаточное влияние обработки для много пациентов. Побочные эффекты существующих лекарств повреждают здоровье пациентов и уменьшают качество жизни, нам нужно найти новые лекарства или лекарства комбинации.

Исследования находили что антагонисты приемного устройства CB1 были актуальной проблемой, и приемное устройство CB1 было новым анти- лекарством шизофрении. CBD один из главных компонентов завода конопли. CBD антагонист приемного устройства CB1, которое блокирует реабсорбцию и ухудшение AEA, и имеет neuroprotective и противоокислительн влияния.

Исследования находили что CBD играет роль в сражаясь шизофрении. В экспериментах моделей основной шизофрении допамина и глутамата животных, CBD имеет значительную роль в сражаясь шизофрении. CBD разрешает excitatory движение наведенное кетаминой антагониста приемного устройства NMDA в крысах используя агонисты приемного устройства D-2, обращает pre ингибитирование ИМПа ульс наведенное антагонистом MK-801 приемного устройства NMDA, и CBD антагонизирует Δ 9-THC навело психотические влияния, уменьшая психотические симптомы в пациентах с кетаминой или заболеванием Parkinson.

Смотреть вперед

Приемные устройства CB1 и CB2 приемного устройства конопли играют важную роль в патологическом механизме шизофрении и будут новым направлением обработки для обработки шизофрении. Эндогенные cannabinoids играют защитную роль в патологическом механизме шизофрении. Точная роль эндогенной системы конопли в патофизиологии шизофрении все еще неизвестна, и больше исследования необходимы. Приемные устройства конопли широко распределены в человеческом теле. Новые путь и направление для развития лекарств конопли активировать или антагонизировать приемные устройства конопли для терапевтических целей