Sistema e schizofrenia endogeni della cannabis

Sistema e schizofrenia endogeni della cannabis

La schizofrenia è una malattia di cervello cronica, con un tasso serio di incidenza e distruttivo di circa 1%, principalmente nell'adolescenza recente e nell'età adulta iniziale. Le manifestazioni principali della schizofrenia sono funzione psicologica anormale e comportamento disordinato, che possono essere divisi in tre categorie: (1) sintomi positivi, pricipalmente compreso le allucinazioni, i delirii, i disturbi della memoria, i disordini di movimento, ecc; (2) sintomi negativi, pricipalmente compreso evitare sociale, iniziativa in diminuzione, giudizio sbagliato, gli ostacoli per la risoluzione di problemi, ecc; (3) i sintomi conoscitivi, che sono i sintomi del centro della schizofrenia, pricipalmente comprendono l'attenzione, l'apprendimento, la memoria e la disfunzione esecutiva. Parecchie ipotesi sono state sviluppate, quali l'ipotesi, la dopamina ed i neurotrasmettitori neurodevelopmental di NMDA. I ricercatori hanno proposto la ricerca sulla cannabis endogena nella schizofrenia. La patogenesi della schizofrenia è collegata con il sistema endogeno della cannabis, particolarmente l'attivazione eccessiva del ricevitore CB1.

Sistema endogeno della cannabis.

Il sistema endogeno della cannabis è composto di ricevitori della cannabis, di cannabinoidi endogeni e di enzimi di degradazione di cannabinoido, che regolano molte funzioni importanti del corpo umano, quale cognizione, emozione, sonno, il dolore, motivazione ecc. Inoltre, ha effetti su controllo di esercizio, sul regolamento cardiovascolare, sull'attività endocrina, sul metabolismo energetico, sulla risposta immunitaria, ecc. Il sistema endogeno della cannabis esiste nel circuito neurale della risposta di sforzo. È un sistema neuroprotective endogeno. È attivato in alcune circostanze neuropathological e svolge un ruolo nell'omeostasi.

I ricevitori CB1 e CB2 della cannabis appartengono alla famiglia dei ricevitori coppia G-proteina (GPCRs). Il ricevitore CB1 pricipalmente si distribuisce nel sistema centrale, con alta concentrazione nelle aree di controllo motorio e sensoriali quali i gangli basali, l'ippocampo, i globi pallidi, il nigra di substantia ed il cervelletto. Svolge un ruolo importante nella motivazione e nella cognizione. Queste regioni sono strettamente connesse alla patogenesi della schizofrenia. I ricevitori CB1 pricipalmente esistono nel presinaptico dei neuroni centrali e periferici ed inibiscono il rilascio di altri neurotrasmettitori, che è inoltre un ruolo principale del sistema endogeno della cannabis. Il numero dei ricevitori CB1 negli aumenti del cervello gradualmente dalla nascita all'età adulta.

I ricevitori CB2 pricipalmente si distribuiscono in cellule immuni periferiche. Gli studi hanno trovato che i ricevitori CB2 inoltre esistono nel tronco encefalico e nel cervelletto. I ricevitori CB2 esistono nella corteccia cerebrale, nel corpo striato, nell'ippocampo, nell'amigdala e nell'ipotalamo. I ricevitori CB2 svolgono un ruolo nelle funzioni emozionali e conoscitive.

Trasduzione del segnale del ricevitore CB1

Il ricevitore CB1 è responsabile della trasduzione del segnale degli endocannabinoidi nel cervello. L'AEA e 2-AG sono liberati dalla membrana cellulare presinaptica. Il ricevitore CB1 è attivato tramite la diffusione ed il grippaggio con il ricevitore presinaptico CB1. Il segnale del ricevitore CB1 pricipalmente è trasmesso alla cellula attraverso la sua proteina sensibile coppia di k+ gi/o. Il ricevitore CB1 attivato da questa proteina inibisce l'attività di adenilato ciclasi, riduce la produzione dell'adenosina monofosfato ed indebolisce l'attività della chinasi A, il canale aperto di k+, uscita di aumento k+, indebolire la conduzione di un neurone di impulso e di scarico, afflusso del blocco ca2+ e tagliare il canale necessario per il rilascio del neurotrasmettitore ai siti presinaptici. La trasduzione del segnale del ricevitore CB1 regolata dal cannabinoido endogeno colpisce le attività di vari neurotrasmettitori.

Ricevitore CB1 e schizofrenia

Gli esperimenti sugli animali hanno trovato che il ricevitore CB1 svolge un ruolo importante nella schizofrenia. Quando i topi usano il clidine acido N-metilico-D-aspartico di phency dell'antagonista del ricevitore del ricevitore (NMDA) (PCP), produrranno la schizofrenia come i sintomi, quali l'esercizio aumentato, il comportamento stereotipato, le attività sociali in diminuzione, ecc. Questi sintomi non sono stati osservati nei topi di knock-out del gene del ricevitore CB1 (cb1ko). Il confronto sperimentale ha indicato che i topi di cb1ko hanno avuti i sintomi di movimento e dell'atassia in diminuzione. Il knock-out del gene del ricevitore CB1 ha cambiato il comportamento causato da PCP ed il ricevitore CB1 ha svolto un ruolo importante nel meccanismo patologico della schizofrenia.

La densità dei ricevitori PCP e CB1 in amigdala e nell'area tegmental dorsale ventrale è aumentato, che è stata riflessa nelle aree del cervello strettamente connesse alla schizofrenia. La densità dei ricevitori CB1 è cambiato, ricevitori CB1 è diminuito in corteccia prefrontale, ippocampo, gangli basali e cervelletto ed aumentato di globo pallido.

La patologia ed il meccanismo del γ- della schizofrenia molti neurotrasmettitori quali acido amminobutirrico, dopamina, il hydroxytryptamine 5 e l'acido glutammico hanno effetti complessi. Ricevitore CB1 può regolare direttamente o indirettamente molti neurotrasmettitori. Dopo che il ricevitore CB1 è attivato, il canale è aperto per stimolare l'uscita della dopamina dal corpo striato e la dopamina è liberata dal margine del mesemcefalo, dalla corteccia prefrontale mediale, dalla regione del mesemcefalo e dal nigra di substantia. I sintomi positivi della schizofrenia sono collegati con il rilascio aumentato di dopamina (particolarmente dopamina liberata dalla regione del margine del mesemcefalo).

Il cannabinoido ha fatto diminuire il rilascio di acetilcolina nella corteccia, nell'ippocampo e nel corpo striato prefrontali mediali, mentre l'antagonista del ricevitore CB1 ha aumentato la concentrazione di acetilcolina in queste aree. Le attività di norepinefrina in ippocampo, cervelletto, ipotalamo e corteccia cerebrale sono state inibite come agonisti del ricevitore CB1, gli antagonisti del ricevitore CB1 hanno attenuato l'inibizione ed il cannabinoido ha inibito le attività di norepinefrina in ipotalamo ed in corpo striato. Gli endocannabinoidi agiscono sui ricevitori CB1 ai terminali axonal di GABAergic e dei neuroni glutamatergic, attivare a valle dei segnali intramolecolari della proteina di gi/o, con conseguente inibizione a breve termine o a lungo termine del rilascio dei neurotrasmettitori nelle vescicole. Questo metodo ha un effetto nel tronco encefalico, in mesemcefalo, in corpo striato, in ippocampo, in cervelletto, in amigdala ed in altre parti.

Studio sui geni differenti del ricevitore CB1. Il polimorfismo del gene del ricevitore CB1 ha una determinata relazione con la schizofrenia. La variazione di questo gene conduce ai fenotipi differenti della schizofrenia. Nello studio sul polimorfismo di ripetizione di AAT del gene del ricevitore CB1, è stato trovato che il polimorfismo di ripetizione di AAT del gene del ricevitore CB1 è stato associato significativamente con la schizofrenia. Altri studi sulla genotipizzazione del ricevitore CB1 non hanno trovato così collegamento importante. È trovato che i pazienti sensibili della droga hanno livelli più bassi dell'allele g che i pazienti insensibili e la genotipizzazione del ricevitore CB1 ha niente a che fare con suscettibilità alla malattia, che fornisce una nuova direzione per la ricerca.

I ricevitori CB2 pricipalmente agiscono nel sistema nervoso periferico, ma il sistema centrale non ha funzione significativa. Sempre più gli studi su CB2 hanno trovato che i ricevitori CB2 ampiamente si distribuiscono nel sistema centrale e svolgono un ruolo nel meccanismo neurobiologico della schizofrenia. Confrontando i livelli di AEA nel sangue dei pazienti schizofrenici e dei volontari sani, è stato trovato che la remissione dei sintomi schizofrenici è stata accompagnata dalla diminuzione del livello del mRNA che codifica il ricevitore CB2 nei monociti periferici del sangue ed il ricevitore CB2 ha svolto un ruolo nelle malattie mentali.

Endocannabinoidi e schizofrenia

Il ricevitore della cannabis è collegato con la schizofrenia ed il livello di cannabinoido endogeno in pazienti schizofrenici ha cambiamenti significativi. Lo studio ha trovato che il livello dell'AEA nel sangue dei pazienti schizofrenici era superiore a quello della gente in buona salute e la remissione dei loro sintomi clinici è stata accompagnata da un declino significativo nel livello dell'AEA, che ha indicato che nella schizofrenia severa, il segnale endogeno di cannabinoido dell'AEA variabile nel sistema centrale e nel sangue.

Lo studio ha trovato che AEA aumentato di liquido cerebrospinale dei pazienti con la schizofrenia acuta ed aumentato di liquido cerebrospinale dei pazienti in anticipo senza trattamento farmacologico. Il cambiamento del livello dell'AEA in liquido cerebrospinale è stato correlato negativamente con i sintomi. L'aumento del livello dell'AEA era dovuto l'autoregolazione del sistema centrale ed ha svolto un ruolo di autoprotezione. Gli studi hanno trovato che cannabidiol (CBD), un antagonista del ricevitore di cannabidiol, inibisce la degradazione dell'AEA ed il miglioramento dello stato clinico dei pazienti è collegato con l'aumento del livello dell'AEA del siero. Più ulteriormente è trovato che l'AEA svolge un ruolo protettivo nel meccanismo patologico della schizofrenia.

Antagonisti e schizofrenia del ricevitore CB1

Nel corso dell'ottimizzazione degli antistaminici piccoli della molecola, i ricercatori hanno sintetizzato la clozapina per trasformarsi in in una droga atipica rappresentativa. La clozapina può migliorare le emozioni di controllo e ridurre le reazioni extravertebral. Ci sono molte carenze in clozapina, quale il miglioramento di danno conoscitivo è ancora insoddisfacente e non può produrre l'effetto sufficiente del trattamento per molti pazienti. Gli effetti collaterali delle droghe attuali danneggiano la salute dei pazienti e riducono la qualità della vita, dobbiamo trovare le nuove droghe o le droghe di combinazione.

Gli studi hanno trovato che gli antagonisti del ricevitore CB1 si sono trasformati in in un tema di attualità ed il ricevitore CB1 si è trasformato in in una nuova anti droga della schizofrenia. CBD è una delle componenti principali della pianta della cannabis. CBD è un antagonista del ricevitore CB1, che inibisce il riassorbimento e la degradazione dell'AEA ed ha effetti neuroprotective ed antiossidanti.

Gli studi hanno trovato che CBD svolge un ruolo nella schizofrenia di combattimento. Negli esperimenti dei modelli animali della schizofrenia di base del glutammato e della dopamina, CBD ha un ruolo significativo nella schizofrenia di combattimento. CBD allevia il movimento eccitante indotto dalla chetamina dell'antagonista del ricevitore di NMDA in ratti facendo uso degli agonisti del ricevitore D-2, inverte pre l'inibizione di impulso indotta dall'antagonista MK-801 del ricevitore di NMDA e CBD si contrappone a Δ 9-THC ha indotto gli effetti psicotici, riducenti i sintomi psicotici in pazienti con la chetamina o la malattia del Parkinson.

Sguardo in avanti

I ricevitori CB1 e CB2 del ricevitore della cannabis svolgono un ruolo importante nel meccanismo patologico della schizofrenia e si trasformano in in una nuova direzione del trattamento per il trattamento della schizofrenia. I cannabinoidi endogeni svolgono un ruolo protettivo nel meccanismo patologico della schizofrenia. Il ruolo esatto del sistema endogeno della cannabis in patofisiologia della schizofrenia è ancora sconosciuto e la più ricerca è necessaria. I ricevitori della cannabis ampiamente si distribuiscono nel corpo umano. È un nuovi modo e direzione per lo sviluppo delle droghe della cannabis attivare o contrapporrsi ai ricevitori della cannabis per gli scopi terapeutici