Sistema e esquizofrenia endógenos do cannabis

Sistema e esquizofrenia endógenos do cannabis

A esquizofrenia é uma doença de cérebro crônica, com uma taxa séria destrutiva, de incidência de aproximadamente 1%, na maior parte na adolescência atrasada e na idade adulta adiantada. As manifestações principais da esquizofrenia são a função psicológica anormal e o comportamento desorganizado, que podem ser divididos em três categorias: (1) sintomas positivos, incluindo principalmente alucinação, desilusão, desordens da memória, desordens de movimento, etc.; (2) sintomas negativos, incluindo principalmente a vacância social, a iniciativa diminuída, o julgamento errado, os obstáculos do resolução de problemas, etc.; (3) sintomas cognitivos, que são os sintomas do núcleo da esquizofrenia, envolvem principalmente a atenção, a aprendizagem, a memória e a deficiência orgânica executiva. Diversas hipóteses foram desenvolvidas, como a hipótese, a dopamina e os neurotransmissor neurodevelopmental de NMDA. Os pesquisadores propuseram a pesquisa sobre o cannabis endógeno na esquizofrenia. A patogênese da esquizofrenia é relacionada ao sistema endógeno do cannabis, especialmente a ativação excedente do receptor CB1.

Sistema endógeno do cannabis.

O sistema endógeno do cannabis é composto dos receptors do cannabis, dos cannabinoids endógenos e das enzimas de degradação do cannabinoid, que regulam muitas funções importantes do corpo humano, tais como a cognição, emoção, sono, dor, motivação e assim por diante. Além, tem efeitos no controle do exercício, no regulamento cardiovascular, na atividade da glândula endócrina, no metabolismo energético, na resposta imune, etc. O sistema endógeno do cannabis existe no circuito neural da resposta do esforço. É um sistema neuroprotective endógeno. É ativado sob algumas circunstâncias neuropathological e joga um papel na homeostase.

Os receptors CB1 e CB2 do cannabis pertencem à família acoplada G-proteína dos receptors (GPCRs). O receptor CB1 é distribuído principalmente no sistema central, com concentração alta em áreas sensoriais e de controlo do motor tais como os gânglio básicos, o hipocampo, o pallidus do globus, o negro do substantia e o cerebelo. Joga um papel importante na motivação e na cognição. Estas regiões são estreitamente relacionadas à patogênese da esquizofrenia. Os receptors CB1 existem principalmente no presynaptic dos neurônios centrais e periféricos e inibem a liberação de outros neurotransmissor, que é igualmente um maior protagonismo do sistema endógeno do cannabis. O número dos receptors CB1 nos aumentos do cérebro gradualmente do nascimento à idade adulta.

Os receptors CB2 são distribuídos principalmente em pilhas imunes periféricas. Os estudos encontraram que os receptors CB2 igualmente existem na haste e no cerebelo de cérebro. Os receptors CB2 existem no córtice cerebral, no striatum, no hipocampo, no amygdala e no hipotálamo. Os receptors CB2 jogam um papel em funções emocionais e cognitivas.

Transdução do sinal do receptor CB1

O receptor CB1 é responsável para a transdução do sinal dos endocannabinoids no cérebro. A AEA e 2-AG são liberados da membrana de pilha presynaptic. O receptor CB1 é ativado pela difusão e pelo emperramento com o receptor CB1 presynaptic. O sinal do receptor CB1 é transmitido principalmente à pilha através de sua proteína sensível acoplada de k+ gi/o. O receptor CB1 ativado por esta proteína inibe a atividade do cyclase do adenilato, reduz a produção de monophosphate de adenosina, e enfraquece a atividade da quinase A, canal aberto de k+, saída do aumento k+, para enfraquecer a condução neuronal da descarga e do pulso, influxo do bloco ca2+, e para eliminar o canal necessário para a liberação do neurotransmissor em locais presynaptic. A transdução do sinal do receptor CB1 regulada pelo cannabinoid endógeno afeta as atividades de uma variedade de neurotransmissor.

Receptor CB1 e esquizofrenia

As experiências animais encontraram que o receptor CB1 joga um papel importante na esquizofrenia. Quando os ratos usarem o clidine ácido N-metílico-D-aspartic do phency do antagonista do receptor do receptor (NMDA) (PCP), produzirão a esquizofrenia como sintomas, tais como o exercício aumentado, o comportamento estereotipado, atividades sociais diminuídas, etc. Estes sintomas não foram observados em ratos do KO do gene do receptor CB1 (cb1ko). A comparação experimental mostrou que os ratos de cb1ko tiveram os sintomas do movimento e da ataxia diminuídos. O KO do gene do receptor CB1 mudou o comportamento causado por PCP, e o receptor CB1 jogou um papel importante no mecanismo patológico da esquizofrenia.

A densidade dos receptors PCP e CB1 no amygdala e na área tegmental dorsal ventral aumentou, que foi refletida nas áreas do cérebro estreitamente relacionadas à esquizofrenia. A densidade dos receptors CB1 mudou, os receptors CB1 diminuiu no córtice pré-frontal, no hipocampo, nos gânglio básicos e no cerebelo, e aumentado no pallidus do globus.

A patologia e o mecanismo do γ- da esquizofrenia muitos neurotransmissor tais como o ácido aminobutírico, a dopamina, o hydroxytryptamine 5 e o ácido glutamic têm efeitos complexos. Receptor CB1 pode diretamente ou indiretamente regular muitos neurotransmissor. Depois que o receptor CB1 é ativado, o canal está aberto para estimular a saída da dopamina do striatum, e a dopamina é liberada da margem do midbrain, do córtice pré-frontal central, da região do midbrain e do negro do substantia. Os sintomas positivos da esquizofrenia são relacionados à liberação aumentada da dopamina (especialmente dopamina liberada da região da margem do midbrain).

Cannabinoid diminuiu a liberação do acetylcholine no córtice, no hipocampo e no striatum pré-frontais centrais, quando o antagonista do receptor CB1 aumentou a concentração de acetylcholine nestas áreas. As atividades do norepinephrine no hipocampo, no cerebelo, no hipotálamo e no córtice cerebral foram inibidas como os agonistas do receptor CB1, os antagonistas do receptor CB1 atenuaram a inibição, e o cannabinoid inibiu as atividades do norepinephrine no hipotálamo e no striatum. Ato de Endocannabinoids nos receptors CB1 nos terminais axonal de GABAergic e nos neurônios glutamatergic, ativando o a jusante de sinais intramolecular da proteína de gi/o, tendo por resultado a inibição a curto prazo ou a longo prazo da liberação dos neurotransmissor nas vesículas. Este método tem um efeito na haste de cérebro, no midbrain, no striatum, no hipocampo, no cerebelo, no amygdala e nas outras peças.

Estudo em genes diferentes do receptor CB1. O polimorfismo do gene do receptor CB1 tem um determinado relacionamento com esquizofrenia. A variação deste gene conduz aos fenótipos diferentes da esquizofrenia. No estudo do polimorfismo da repetição de AAT do gene do receptor CB1, encontrou-se que o polimorfismo da repetição de AAT do gene do receptor CB1 esteve associado significativamente com a esquizofrenia. Outros estudos no receptor CB1 que genotyping não encontraram uma relação tão importante. Encontra-se que os pacientes sensíveis da droga têm níveis inferiores do alelo g do que pacientes insensíveis, e o receptor CB1 que genotyping não não tem nada fazer com susceptibilidade à doença, que fornece um sentido novo para a pesquisa.

Os receptors CB2 atuam principalmente no sistema nervoso periférico, mas o sistema central não tem nenhuma função significativa. Cada vez mais os estudos em CB2 encontraram que os receptors CB2 estão distribuídos extensamente no sistema central e jogam um papel no mecanismo neurobiological da esquizofrenia. Comparando os níveis de AEA no sangue de pacientes esquizofrênicos e de voluntários saudáveis, encontrou-se que a remissão de sintomas esquizofrênicos esteve acompanhada da diminuição do nível do mRNA que codifica o receptor CB2 em monocytes periféricos do sangue, e o receptor CB2 jogou um papel em doenças mentais.

Endocannabinoids e esquizofrenia

O receptor do cannabis é relacionado à esquizofrenia, e o nível de cannabinoid endógeno em pacientes esquizofrênicos tem mudanças significativas. O estudo encontrou que o nível da AEA no sangue de pacientes esquizofrênicos era mais alto do que aquele de povos saudáveis, e a remissão de seus sintomas clínicos foi acompanhada de uma diminuição significativa no nível da AEA, que mostrou que na esquizofrenia severa, o sinal endógeno do cannabinoid da AEA mudado no sistema central e no sangue.

O estudo encontrou que AEA aumentada no líquido cerebrospinal dos pacientes com esquizofrenia aguda, e aumentada no líquido cerebrospinal de pacientes adiantados sem tratamento da droga. A mudança do nível da AEA no líquido cerebrospinal foi correlacionada negativamente com os sintomas. O aumento do nível da AEA era devido à autorregulação do sistema central e jogava um papel da autoproteção. Os estudos encontraram que o cannabidiol (CBD), um antagonista do receptor do cannabidiol, inibem a degradação da AEA, e a melhoria da condição clínica dos pacientes é relacionada ao aumento do nível da AEA do soro. Encontra-se mais que a AEA joga um papel protetor no mecanismo patológico da esquizofrenia.

Antagonistas e esquizofrenia do receptor CB1

Em processo de aperfeiçoar antistamínicos pequenos da molécula, os pesquisadores sintetizaram o clozapine para transformar-se uma droga atípica representativa. Clozapine pode melhor controlar emoções e reduzir reações extravertebral. Há muitas deficiências no clozapine, tal como a melhoria do prejuízo cognitivo é ainda insatisfatório, e não pode produzir o suficiente efeito do tratamento para muitos pacientes. Os efeitos secundários de drogas existentes danificam a saúde dos pacientes e reduzem a qualidade de vida, nós precisamos de encontrar drogas novas ou drogas de combinação.

Os estudos encontraram que os antagonistas do receptor CB1 se transformaram um assunto atual, e o receptor CB1 transformou-se uma anti droga nova da esquizofrenia. CBD é um dos componentes principais da planta do cannabis. CBD é um antagonista do receptor CB1, que inibe a reabsorção e a degradação da AEA, e tem efeitos neuroprotective e antioxidantes.

Os estudos encontraram que CBD joga um papel na esquizofrenia de combate. Nas experiências dos modelos animais da esquizofrenia básica da dopamina e do glutamato, CBD tem um papel significativo na esquizofrenia de combate. CBD alivia o movimento excitatory induzido pelo ketamine do antagonista do receptor de NMDA nos ratos usando os agonistas do receptor D-2, inverte pre a inibição do pulso induzida pelo antagonista MK-801 do receptor de NMDA, e CBD contraria Δ 9-THC induziu os efeitos dementes, reduzindo sintomas dementes nos pacientes com ketamine ou doença de Parkinson.

Anticipar

Os receptors CB1 e CB2 do receptor do cannabis jogam um papel importante no mecanismo patológico da esquizofrenia e transformam-se um sentido novo do tratamento para o tratamento da esquizofrenia. Os cannabinoids endógenos jogam um papel protetor no mecanismo patológico da esquizofrenia. O papel exato do sistema endógeno do cannabis na patofisiologia da esquizofrenia é ainda desconhecido, e mais pesquisa é necessário. Os receptors do cannabis são distribuídos extensamente no corpo humano. É uma maneira e um sentido novos para o desenvolvimento de drogas do cannabis de ativar ou contrariar os receptors do cannabis para finalidades terapêuticas