内生インド大麻のシステムおよび精神分裂症

内生インド大麻のシステムおよび精神分裂症

精神分裂症は遅い青年期および早い成年期の約1%の深刻で有害な、傷病率の慢性の脳疾患、大抵である。精神分裂症の主要な明示は3つの部門に分けることができる不調な行動である、および異常な心理的な機能:（1）幻覚、錯覚、記憶無秩序、運動障害、等を含む肯定的な徴候、主に;（2）社会的な回避、減らされた率先、間違った判断、問題解決の障害、等を含む否定的な徴候、主に;（3）精神分裂症の中心の徴候である認識徴候は主に注意、学習、記憶および管理の機能障害を含む。複数の仮説はneurodevelopmental仮説、ドーパミンおよびNMDAの神経伝達物質のような、開発された。研究者は精神分裂症の内生インド大麻の研究を提案した。精神分裂症の病因は内生インド大麻 システム、特にCB1受容器の終わる活発化と関連している。

内生インド大麻 システム。

内生インド大麻 システムはで人体の多くの重要な機能を、認知のような、感情調整するインド大麻の受容器、内生cannabinoidsおよびcannabinoidの低下の酵素の、睡眠、苦痛、刺激等構成される。さらに、それは練習制御、心血管の規則、内分泌の活動、エネルギー新陳代謝、免疫反応、等に対する効果をもたらす。内生インド大麻 システムは圧力の応答の神経回路にある。それは内生neuroprotectiveシステムである。それはあるneuropathological条件の下で活動化させ、ホメオスタティスの役割を担う。

インド大麻の受容器CB1およびCB2はG蛋白質によってつながれる受容器（GPCRs）家族に属する。CB1受容器は大脳基底核、海馬、globusのpallidus、substantiaのnigraおよび小脳のような感覚的でおよび運動制御区域の高い濃度の中央システムで主に、配られる。それは刺激および認知の重要な役割を担う。これらの地域は精神分裂症の病因と密接に関連している。CB1受容器は中央および周辺ニューロンのシナプス前に主にあり、また内生インド大麻 システムの大きな役割である他の神経伝達物質の解放を禁じる。次第に頭脳の増加のCB1受容器の数生れから成年期への。

CB2受容器は周辺免疫細胞で主に配られる。調査はCB2受容器がまた脳幹および小脳にあることが分った。CB2受容器は大脳皮質、striatum、海馬、扁桃体および視床下部にある。CB2受容器は感情的な、認識機能の役割を担う。

CB1受容器の信号のtransduction

CB1受容器は頭脳のendocannabinoidsの信号のtransductionに責任がある。AEAおよび2-AGはシナプス前の細胞膜から解放される。CB1受容器はシナプス前CB1受容器を搭載する拡散そして結合によって活動化させる。CB1受容器の信号はつながれたk+敏感なgi/o蛋白質を通して細胞に主に送信される。この蛋白質によって活動化させるCB1受容器はadenylateのcyclaseの活動を禁じ、アデニル酸の生産を減らし、そしてキナーゼAの開いたk+チャネル、増加k+の流出の活動を、神経の排出および脈拍の伝導、ブロックca2+の流入を弱め、神経伝達物質解放のための必要なチャネルをシナプス前の場所で断ち切るために弱める。内生cannabinoidによって調整されるCB1受容器信号のtransductionはいろいろな神経伝達物質の活動に影響を与える。

CB1受容器および精神分裂症

動物実検はCB1受容器が精神分裂症の重要な役割を担うことが分った。マウスがNメチルDアスパラギン酸の受容器（NMDA）の受容器の反対者のphencyのclidine （PCP）を使用する時、高められた練習、型にはまった行動、減らされた社会活動、等のような徴候のような精神分裂症を、作り出す。これらの徴候はCB1受容器の遺伝子のノックアウト（cb1ko）のマウスで観察されなかった。実験比較はcb1koのマウスは減らされた動きおよび失調症の徴候があったことを示した。CB1受容器の遺伝子のノックアウトはPCPによって引き起こされた行動を変えCB1受容器は精神分裂症の病理学のメカニズムの重要な役割を担った。

扁桃体および密接に精神分裂症と関連していた頭脳区域に反映された腹部の背面のtegmental区域のPCPおよびCB1受容器の密度は増加した。CB1受容器の密度はprefrontal皮質、海馬、大脳基底核および小脳で、CB1受容器減った、およびglobusのpallidusで増加されて変わった。

精神分裂症のγ-の病理学そしてメカニズムはアミノ酪酸、ドーパミン、5-hydroxytryptamineおよびグルタミン酸のような多くの神経伝達物質複雑な効果をもたらす。CB1受容器は直接的または間接的に多くの神経伝達物質を調整できる。CB1受容器が活動化させた後striatumからのドーパミンの流出を刺激するために、チャネルは開きドーパミンはmidbrainの差益、中間のprefrontal皮質、midbrainの地域およびsubstantiaのnigraから解放される。精神分裂症の肯定的な徴候はドーパミン（midbrainの差益の地域から解放される特にドーパミン）の高められた解放と関連している。

CannabinoidはCB1受容器の反対者はこれらの区域のアセチルコリンの集中を高めたが、中間のprefrontal皮質、海馬およびstriatumのアセチルコリンの解放を減らした。海馬、小脳、視床下部および大脳皮質のノルアドレナリンの活動はCB1受容器のアゴニストとして禁じられた、CB1受容器の反対者は阻止を減少させ、cannabinoidは視床下部およびstriatumのノルアドレナリンの活動を禁じた。GABAergicおよびglutamatergicニューロンの小胞の神経伝達物質の解放の短期か長期阻止に終ってgi/o蛋白質の分子内信号の下流で、活動化のaxonalターミナルのCB1受容器のEndocannabinoidsの行為。この方法は脳幹、midbrain、striatum、海馬、小脳、扁桃体および他の部品で効果をもたらす。

CB1受容器の異なった遺伝子の調査。CB1受容器の遺伝子の多形に精神分裂症のある特定の関係がある。この遺伝子の変化は精神分裂症の異なった表現型をもたらす。CB1受容器の遺伝子のAATの繰り返しの多形の調査では、CB1受容器の遺伝子のAATの繰り返しの多形が精神分裂症とかなり関連付けられたことが分られた。genotyping CB1受容器の他の調査はあまり重要なリンクを見つけなかった。薬剤の敏感な患者に無感覚な患者より対立遺伝子gの低レベルがある、genotyping CB1受容器は研究に新しい方向を提供する病気への感受性とは全く関係ないことが分られ。

CB2受容器は末梢神経系で主に機能するが、中央システムに重要な機能がない。ますますCB2の調査はCB2受容器が中央システムで広く配られ、精神分裂症のneurobiologicalメカニズムの役割を担うことが分った。精神分裂症の患者および健康なボランティアの血のAEAのレベルの比較によって、精神分裂症の徴候の赦免が周辺血のmonocytesのCB2受容器を符号化するmRNAのレベルの減少と一緒に伴われた、CB2受容器は精神疾患の役割を担ったことが分られ。

Endocannabinoidsおよび精神分裂症

インド大麻の受容器は精神分裂症と関連し、精神分裂症の患者の内生cannabinoidのレベルに重要な変更がある。調査は精神分裂症の患者の血のAEAのレベルが健康な人々のそれより高かった、臨床徴候の赦免は厳しい精神分裂症、中央システムと血で変わったAEAの内生cannabinoid信号でことを示したAEAのレベルの重要な低下と一緒に伴われたことが分り。

調査はことが激しい精神分裂症の患者の脳脊髄液で増加した、薬剤の処置なしで早い患者の脳脊髄液で増加したAEA分った。脳脊髄液のAEAのレベルの変更は徴候に否定的に関連した。AEAのレベルの増加は中央システムの自動調節が原因で、自己防衛の役割を担った。調査はことがcannabidiol （CBD）、cannabidiolの受容器の反対者、禁じるAEAの低下を分った、および患者の臨床状態の改善は血清AEAのレベルの増加と関連している。AEAが精神分裂症の病理学のメカニズムの保護役割を担うことが更に分られる。

CB1受容器の反対者および精神分裂症

小さい分子の抗ヒスタミンを最大限に活用することの過程において、研究者は代表的な非定型の薬剤になるためにclozapineを総合した。Clozapineはよりよく感情を制御し、extravertebral反作用を減らすことができる。clozapineに多くの不足がある認識減損の改善のようなまだ不十分であり、多くの患者のための十分な処置の効果を作り出すことができない。既存の薬剤の副作用は患者の健康を損ない、生活環境基準を減らす、私達は新しい薬剤か複合薬を見つける必要がある。

調査はCB1受容器の反対者がホット トピックになった、CB1受容器は新しい反精神分裂症の薬剤になったことが分り。CBDはインド大麻の植物の主要なコンポーネントの1つである。CBDはAEAのreabsorptionそして低下を禁じる、でneuroprotectiveおよび酸化防止効果をもたらすCB1受容器の反対者。

調査はCBDが戦いの精神分裂症の役割を担うことが分った。ドーパミンおよびグルタミン酸塩の基本的な精神分裂症の動物モデルの実験では、CBDに戦いの精神分裂症に於いての重要な役割がある。CBDはD-2受容器のアゴニストを使用してラットのNMDAの受容器の反対者のケタミンによって引き起こされるexcitatory動きを前に逆転させるNMDAの受容器の反対者MK-801が引き起こす脈拍の阻止を軽減しCBDはΔ 9-THCに引き起こしたケタミンまたはパーキンソン病の患者の精神病の徴候を減らす精神病の効果を反対する。

先読み

インド大麻の受容器のCB1およびCB2受容器は精神分裂症の病理学のメカニズムの重要な役割を担い、精神分裂症の処置のための新しい処置の方向になる。内生cannabinoidsは精神分裂症の病理学のメカニズムの保護役割を担う。精神分裂症のpathophysiologyに於いての内生インド大麻 システムの厳密な役割はまだ未知であり、より多くの研究は必要である。インド大麻の受容器は人体で広く配られる。それは治療上の目的のためのインド大麻の受容器を活動化させるか、または反対するインド大麻の薬剤の開発のための新しい方法そして方向である