अंतर्जात भांग प्रणाली और सिज़ोफ्रेनिया

अंतर्जात भांग प्रणाली और सिज़ोफ्रेनिया

सिज़ोफ्रेनिया एक पुरानी मस्तिष्क की बीमारी है, जिसमें गंभीर विनाशकारी, लगभग 1% की घटना दर, ज्यादातर देर से किशोरावस्था और शुरुआती वयस्कता में होती है।सिज़ोफ्रेनिया की मुख्य अभिव्यक्तियाँ असामान्य मनोवैज्ञानिक कार्य और अव्यवस्थित व्यवहार हैं, जिन्हें तीन श्रेणियों में विभाजित किया जा सकता है: (1) सकारात्मक लक्षण, जिनमें मुख्य रूप से मतिभ्रम, भ्रम, स्मृति विकार, आंदोलन विकार आदि शामिल हैं;(2) नकारात्मक लक्षण, मुख्य रूप से सामाजिक परिहार, घटी हुई पहल, गलत निर्णय, समस्या-समाधान की बाधाएं, आदि;(3) संज्ञानात्मक लक्षण, जो कि सिज़ोफ्रेनिया के मुख्य लक्षण हैं, में मुख्य रूप से ध्यान, सीखना, स्मृति और कार्यकारी शिथिलता शामिल है।कई परिकल्पनाएँ विकसित की गई हैं, जैसे कि न्यूरोडेवलपमेंटल परिकल्पना, डोपामाइन और NMDA न्यूरोट्रांसमीटर।शोधकर्ताओं ने सिज़ोफ्रेनिया में अंतर्जात भांग पर शोध का प्रस्ताव रखा।सिज़ोफ्रेनिया का रोगजनन अंतर्जात भांग प्रणाली से संबंधित है, विशेष रूप से CB1 रिसेप्टर की अधिक सक्रियता।

अंतर्जात भांग प्रणाली।

अंतर्जात भांग प्रणाली भांग के रिसेप्टर्स, अंतर्जात कैनबिनोइड्स और कैनाबिनोइड डिग्रेडिंग एंजाइम से बनी होती है, जो मानव शरीर के कई महत्वपूर्ण कार्यों को नियंत्रित करती है, जैसे कि अनुभूति, भावना, नींद, दर्द, प्रेरणा और इसी तरह।इसके अलावा, यह व्यायाम नियंत्रण, हृदय विनियमन, अंतःस्रावी गतिविधि, ऊर्जा चयापचय, प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया आदि पर प्रभाव डालता है। अंतर्जात भांग प्रणाली तनाव प्रतिक्रिया के तंत्रिका सर्किट में मौजूद है।यह एक अंतर्जात न्यूरोप्रोटेक्टिव सिस्टम है।यह कुछ न्यूरोपैथोलॉजिकल स्थितियों के तहत सक्रिय होता है और होमोस्टैसिस में भूमिका निभाता है।

कैनबिस रिसेप्टर्स CB1 और CB2 G-प्रोटीन युग्मित रिसेप्टर्स (GPCRs) परिवार से संबंधित हैं।CB1 रिसेप्टर मुख्य रूप से केंद्रीय प्रणाली में वितरित किया जाता है, जिसमें संवेदी और मोटर नियंत्रण क्षेत्रों जैसे कि बेसल गैन्ग्लिया, हिप्पोकैम्पस, ग्लोबस पैलिडस, पर्याप्त नाइग्रा और सेरिबैलम में उच्च सांद्रता होती है।यह प्रेरणा और अनुभूति में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।ये क्षेत्र सिज़ोफ्रेनिया के रोगजनन से निकटता से संबंधित हैं।CB1 रिसेप्टर्स मुख्य रूप से केंद्रीय और परिधीय न्यूरॉन्स के प्रीसानेप्टिक में मौजूद होते हैं और अन्य न्यूरोट्रांसमीटर की रिहाई को रोकते हैं, जो अंतर्जात भांग प्रणाली की एक प्रमुख भूमिका भी है।मस्तिष्क में CB1 रिसेप्टर्स की संख्या जन्म से वयस्कता तक धीरे-धीरे बढ़ती है।

CB2 रिसेप्टर्स मुख्य रूप से परिधीय प्रतिरक्षा कोशिकाओं में वितरित किए जाते हैं।अध्ययनों से पता चला है कि CB2 रिसेप्टर्स ब्रेन स्टेम और सेरिबैलम में भी मौजूद होते हैं।CB2 रिसेप्टर्स सेरेब्रल कॉर्टेक्स, स्ट्रिएटम, हिप्पोकैम्पस, एमिग्डाला और हाइपोथैलेमस में मौजूद हैं।CB2 रिसेप्टर्स भावनात्मक और संज्ञानात्मक कार्यों में भूमिका निभाते हैं।

CB1 रिसेप्टर का सिग्नल ट्रांसडक्शन

CB1 रिसेप्टर मस्तिष्क में एंडोकैनाबिनोइड्स के सिग्नल ट्रांसडक्शन के लिए जिम्मेदार है।AEA और 2-AG प्रीसानेप्टिक कोशिका झिल्ली से निकलते हैं।CB1 रिसेप्टर प्रीसानेप्टिक CB1 रिसेप्टर के साथ प्रसार और बाइंडिंग द्वारा सक्रिय होता है।CB1 रिसेप्टर का संकेत मुख्य रूप से इसके युग्मित k+ संवेदनशील gi/o प्रोटीन के माध्यम से कोशिका को प्रेषित होता है।इस प्रोटीन द्वारा सक्रिय CB1 रिसेप्टर एडिनाइलेट साइक्लेज की गतिविधि को रोकता है, एडेनोसिन मोनोफॉस्फेट के उत्पादन को कम करता है, और किनेज ए, ओपन k+ चैनल की गतिविधि को कमजोर करता है, k+ बहिर्वाह को बढ़ाता है, न्यूरोनल डिस्चार्ज और पल्स चालन को कमजोर करता है, ca2+ प्रवाह को रोकता है, और काटता है। प्रीसानेप्टिक साइटों पर न्यूरोट्रांसमीटर रिलीज के लिए आवश्यक चैनल बंद।अंतर्जात कैनाबिनोइड द्वारा नियंत्रित CB1 रिसेप्टर सिग्नल ट्रांसडक्शन विभिन्न प्रकार के न्यूरोट्रांसमीटर की गतिविधियों को प्रभावित करता है।

CB1 रिसेप्टर और सिज़ोफ्रेनिया

पशु प्रयोगों में पाया गया है कि CB1 रिसेप्टर सिज़ोफ्रेनिया में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।जब चूहे एन-मिथाइल-डी-एसपारटिक एसिड रिसेप्टर (एनएमडीए) रिसेप्टर एंटागोनिस्ट फेन्सी क्लिडीन (पीसीपी) का उपयोग करते हैं, तो वे सिज़ोफ्रेनिया जैसे लक्षण पैदा करेंगे, जैसे कि बढ़ा हुआ व्यायाम, रूढ़िबद्ध व्यवहार, सामाजिक गतिविधियों में कमी, आदि। ये लक्षण नहीं देखे गए थे। CB1 रिसेप्टर जीन नॉकआउट (cb1ko) चूहों में।प्रायोगिक तुलना से पता चला है कि cb1ko चूहों में घटी हुई गति और गतिभंग के लक्षण थे।CB1 रिसेप्टर जीन नॉकआउट ने PCP के कारण होने वाले व्यवहार को बदल दिया, और CB1 रिसेप्टर ने सिज़ोफ्रेनिया के रोग तंत्र में महत्वपूर्ण भूमिका निभाई।

एमिग्डाला और उदर पृष्ठीय टेक्टेरल क्षेत्र में पीसीपी और सीबी 1 रिसेप्टर्स का घनत्व बढ़ गया, जो मस्तिष्क क्षेत्रों में सिज़ोफ्रेनिया से निकटता से परिलक्षित होता था।CB1 रिसेप्टर्स का घनत्व बदल गया, CB1 रिसेप्टर्स प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स, हिप्पोकैम्पस, बेसल गैन्ग्लिया और सेरिबैलम में कम हो गए, और ग्लोबस पैलिडस में वृद्धि हुई।

सिज़ोफ्रेनिया की विकृति और तंत्र γ- कई न्यूरोट्रांसमीटर जैसे अमीनोब्यूट्रिक एसिड, डोपामाइन, 5-हाइड्रॉक्सिट्रिप्टामाइन और ग्लूटामिक एसिड का जटिल प्रभाव होता है।CB1 रिसेप्टर प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष रूप से कई न्यूरोट्रांसमीटर को नियंत्रित कर सकता है।CB1 रिसेप्टर सक्रिय होने के बाद, स्ट्रिएटम से डोपामाइन बहिर्वाह को प्रोत्साहित करने के लिए चैनल खोला जाता है, और डोपामाइन को मिडब्रेन मार्जिन, मेडियल प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स, मिडब्रेन क्षेत्र और मूल निग्रा से छोड़ा जाता है।सिज़ोफ्रेनिया के सकारात्मक लक्षण डोपामाइन (विशेष रूप से मिडब्रेन मार्जिन क्षेत्र से जारी डोपामाइन) की बढ़ी हुई रिहाई से संबंधित हैं।

कैनाबिनोइड ने औसत दर्जे का प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स, हिप्पोकैम्पस और स्ट्रिएटम में एसिटाइलकोलाइन की रिहाई को कम कर दिया, जबकि सीबी 1 रिसेप्टर प्रतिपक्षी ने इन क्षेत्रों में एसिटाइलकोलाइन की एकाग्रता में वृद्धि की।हिप्पोकैम्पस, सेरिबैलम, हाइपोथैलेमस और सेरेब्रल कॉर्टेक्स में नॉरपेनेफ्रिन की गतिविधियों को CB1 रिसेप्टर एगोनिस्ट के रूप में बाधित किया गया था, CB1 रिसेप्टर विरोधी ने निषेध को क्षीण कर दिया, और कैनबिनोइड ने हाइपोथैलेमस और स्ट्रिएटम में नॉरपेनेफ्रिन की गतिविधियों को रोक दिया।एंडोकैनाबिनोइड्स GABAergic और glutamatergic न्यूरॉन्स के अक्षीय टर्मिनलों पर CB1 रिसेप्टर्स पर कार्य करते हैं, gi / o प्रोटीन इंट्रामोल्युलर संकेतों के डाउनस्ट्रीम को सक्रिय करते हैं, जिसके परिणामस्वरूप पुटिकाओं में न्यूरोट्रांसमीटर की रिहाई का अल्पकालिक या दीर्घकालिक निषेध होता है।इस विधि का मस्तिष्क के तने, मध्यमस्तिष्क, स्ट्रिएटम, हिप्पोकैम्पस, सेरिबैलम, एमिग्डाला और अन्य भागों में प्रभाव पड़ता है।

CB1 रिसेप्टर के विभिन्न जीनों पर अध्ययन।CB1 रिसेप्टर जीन के बहुरूपता का सिज़ोफ्रेनिया के साथ एक निश्चित संबंध है।इस जीन की भिन्नता सिज़ोफ्रेनिया के विभिन्न फेनोटाइप की ओर ले जाती है।CB1 रिसेप्टर जीन के AAT रिपीट पॉलीमॉर्फिज्म के अध्ययन में, यह पाया गया कि CB1 रिसेप्टर जीन का AAT रिपीट पॉलीमॉर्फिज्म सिज़ोफ्रेनिया से महत्वपूर्ण रूप से जुड़ा था।CB1 रिसेप्टर जीनोटाइपिंग पर अन्य अध्ययनों में ऐसा महत्वपूर्ण लिंक नहीं मिला।यह पाया गया है कि दवा संवेदनशील रोगियों में असंवेदनशील रोगियों की तुलना में एलील जी का स्तर कम होता है, और सीबी 1 रिसेप्टर जीनोटाइपिंग का रोग की संवेदनशीलता से कोई लेना-देना नहीं है, जो अनुसंधान के लिए एक नई दिशा प्रदान करता है।

CB2 रिसेप्टर्स मुख्य रूप से परिधीय तंत्रिका तंत्र में कार्य करते हैं, लेकिन केंद्रीय प्रणाली का कोई महत्वपूर्ण कार्य नहीं होता है।CB2 पर अधिक से अधिक अध्ययनों में पाया गया है कि CB2 रिसेप्टर्स व्यापक रूप से केंद्रीय प्रणाली में वितरित किए जाते हैं और सिज़ोफ्रेनिया के न्यूरोबायोलॉजिकल तंत्र में भूमिका निभाते हैं।स्किज़ोफ्रेनिक रोगियों और स्वस्थ स्वयंसेवकों के रक्त में एईए के स्तर की तुलना करके, यह पाया गया कि स्किज़ोफ्रेनिक लक्षणों की छूट परिधीय रक्त मोनोसाइट्स में एमआरएनए स्तर एन्कोडिंग सीबी 2 रिसेप्टर की कमी के साथ थी, और सीबी 2 रिसेप्टर ने मानसिक भूमिका निभाई। बीमारी।

एंडोकैनाबिनोइड्स और सिज़ोफ्रेनिया

कैनबिस रिसेप्टर सिज़ोफ्रेनिया से संबंधित है, और सिज़ोफ्रेनिक रोगियों में अंतर्जात कैनाबिनोइड के स्तर में महत्वपूर्ण परिवर्तन होते हैं।अध्ययन में पाया गया कि स्किज़ोफ्रेनिक रोगियों के रक्त में एईए का स्तर स्वस्थ लोगों की तुलना में अधिक था, और उनके नैदानिक ​​लक्षणों की छूट के साथ एईए स्तर में उल्लेखनीय गिरावट आई, जिससे पता चला कि गंभीर सिज़ोफ्रेनिया में, एईए अंतर्जात कैनाबिनोइड केंद्रीय प्रणाली और रक्त में संकेत बदल गया।

अध्ययन में पाया गया कि तीव्र सिज़ोफ्रेनिया वाले रोगियों के मस्तिष्कमेरु द्रव में AEA में वृद्धि हुई, और बिना दवा उपचार के शुरुआती रोगियों के मस्तिष्कमेरु द्रव में वृद्धि हुई।मस्तिष्कमेरु द्रव में AEA स्तर का परिवर्तन लक्षणों के साथ नकारात्मक रूप से सहसंबद्ध था।AEA के स्तर में वृद्धि केंद्रीय प्रणाली के स्व-नियमन के कारण हुई और इसने आत्म-सुरक्षा की भूमिका निभाई।अध्ययनों में पाया गया है कि कैनबिडिओल (सीबीडी), एक कैनबिडिओल रिसेप्टर विरोधी, एईए के क्षरण को रोकता है, और रोगियों की नैदानिक ​​स्थिति में सुधार सीरम एईए स्तर की वृद्धि से संबंधित है।यह आगे पाया गया है कि एईए सिज़ोफ्रेनिया के रोग तंत्र में एक सुरक्षात्मक भूमिका निभाता है।

CB1 रिसेप्टर विरोधी और सिज़ोफ्रेनिया

छोटे अणु एंटीहिस्टामाइन को अनुकूलित करने की प्रक्रिया में, शोधकर्ताओं ने क्लोज़ापाइन को एक प्रतिनिधि एटिपिकल दवा बनने के लिए संश्लेषित किया।क्लोज़ापाइन भावनाओं को बेहतर ढंग से नियंत्रित कर सकता है और एक्स्ट्रावर्टेब्रल प्रतिक्रियाओं को कम कर सकता है।क्लोजापाइन में कई कमियां हैं, जैसे कि संज्ञानात्मक हानि में सुधार अभी भी असंतोषजनक है, और यह कई रोगियों के लिए पर्याप्त उपचार प्रभाव उत्पन्न नहीं कर सकता है।मौजूदा दवाओं के दुष्प्रभाव रोगियों के स्वास्थ्य को नुकसान पहुंचाते हैं और जीवन की गुणवत्ता को कम करते हैं, हमें नई दवाओं या संयोजन दवाओं को खोजने की जरूरत है।

अध्ययनों में पाया गया है कि CB1 रिसेप्टर विरोधी एक गर्म विषय बन गए हैं, और CB1 रिसेप्टर एक नई एंटी सिज़ोफ्रेनिया दवा बन गई है।सीबीडी भांग के पौधे के मुख्य घटकों में से एक है।CBD CB1 रिसेप्टर का एक विरोधी है, जो AEA के पुन: अवशोषण और गिरावट को रोकता है, और इसमें न्यूरोप्रोटेक्टिव और एंटीऑक्सिडेंट प्रभाव होते हैं।

अध्ययनों से पता चला है कि सीबीडी सिज़ोफ्रेनिया का मुकाबला करने में एक भूमिका निभाता है।डोपामाइन और ग्लूटामेट मूल सिज़ोफ्रेनिया पशु मॉडल के प्रयोगों में, सीबीडी की सिज़ोफ्रेनिया का मुकाबला करने में महत्वपूर्ण भूमिका है।सीबीडी डी-2 रिसेप्टर एगोनिस्ट का उपयोग करके चूहों में एनएमडीए रिसेप्टर प्रतिपक्षी केटामाइन द्वारा प्रेरित उत्तेजक आंदोलन को कम करता है, एनएमडीए रिसेप्टर प्रतिपक्षी एमके -801 द्वारा प्रेरित पूर्व नाड़ी अवरोध को उलट देता है, और सीबीडी Δ 9-टीएचसी प्रेरित मानसिक प्रभावों का विरोध करता है, रोगियों में मानसिक लक्षणों को कम करता है। केटामाइन या पार्किंसंस रोग के साथ।

आगे देख रहा

कैनबिस रिसेप्टर CB1 और CB2 रिसेप्टर्स सिज़ोफ्रेनिया के रोग तंत्र में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं और सिज़ोफ्रेनिया के उपचार के लिए एक नई उपचार दिशा बन जाते हैं।अंतर्जात कैनबिनोइड्स सिज़ोफ्रेनिया के रोग तंत्र में एक सुरक्षात्मक भूमिका निभाते हैं।सिज़ोफ्रेनिया के पैथोफिज़ियोलॉजी में अंतर्जात भांग प्रणाली की सटीक भूमिका अभी भी अज्ञात है, और अधिक शोध की आवश्यकता है।कैनबिस रिसेप्टर्स मानव शरीर में व्यापक रूप से वितरित किए जाते हैं।यह चिकित्सीय उद्देश्यों के लिए भांग के रिसेप्टर्स को सक्रिय या विरोध करने के लिए भांग की दवाओं के विकास के लिए एक नया तरीका और दिशा है