Sistema y esquizofrenia endógenos del cáñamo

Sistema y esquizofrenia endógenos del cáñamo

La esquizofrenia es una enfermedad de cerebro crónica, con un índice destructivo, de incidencia serio del cerca de 1%, sobre todo en última adolescencia y edad adulta temprana. Las manifestaciones principales de la esquizofrenia son la función psicológica anormal y el comportamiento desordenado, que se pueden dividir en tres categorías: (1) síntomas positivos, principalmente incluyendo alucinaciones, falsas ilusiones, desordenes de la memoria, desordenes de movimiento, el etc; (2) síntomas negativos, principalmente incluyendo la evitación social, la iniciativa disminuida, el juicio incorrecto, obstáculos de la solucion de problemas, el etc; (3) los síntomas cognoscitivos, que son los síntomas de la base de la esquizofrenia, implican principalmente la atención, el aprendizaje, la memoria y la disfunción ejecutiva. Varias hipótesis se han desarrollado, por ejemplo la hipótesis, la dopamina y los neurotransmisores neurodevelopmental de NMDA. Los investigadores propusieron la investigación sobre cáñamo endógeno en esquizofrenia. La patogenesia de la esquizofrenia se relaciona con el sistema endógeno del cáñamo, especialmente la activación excesiva del receptor CB1.

Sistema endógeno del cáñamo.

El sistema endógeno del cáñamo se compone de los receptores del cáñamo, de los cannabinoids endógenos y de las enzimas de degradación del cannabinoid, que regulan muchas funciones importantes del cuerpo humano, tales como cognición, emoción, sueño, dolor, motivación y así sucesivamente. Además, tiene efectos sobre control del ejercicio, la regulación cardiovascular, la actividad endocrina, el metabolismo energético, la inmunorespuesta, el etc. El sistema endógeno del cáñamo existe en el circuito de los nervios de la respuesta de la tensión. Es un sistema neuroprotective endógeno. Se activa bajo algunas condiciones neuropathological y desempeña un papel en homeostasis.

Los receptores CB1 y CB2 del cáñamo pertenecen a la familia juntada G-proteína de los receptores (GPCRs). El receptor CB1 se distribuye principalmente en el sistema central, con la alta concentración en áreas de control sensorial y de motor tales como ganglios básicos, hipocampo, pallidus del globus, nigra del substantia y cerebelo. Desempeña un papel importante en la motivación y la cognición. Estas regiones están estrechamente vinculadas a la patogenesia de la esquizofrenia. Los receptores CB1 existen principalmente en el presináptico de neuronas centrales y periféricas e inhiben el lanzamiento de otros neurotransmisores, que es también un papel principal del sistema endógeno del cáñamo. El número de los receptores CB1 en los aumentos del cerebro gradualmente de nacimiento a la edad adulta.

Los receptores CB2 se distribuyen principalmente en células inmunes periféricas. Los estudios han encontrado que los receptores CB2 también existen en el tronco del encéfalo y el cerebelo. Los receptores CB2 existen en la corteza cerebral, el striatum, el hipocampo, el amygdala y el hipotálamo. Los receptores CB2 desempeñan un papel en funciones emocionales y cognoscitivas.

Transducción de la señal del receptor CB1

El receptor CB1 es responsable de la transducción de la señal de endocannabinoids en el cerebro. Lanzan al AEA y 2-AG de la membrana celular presináptica. El receptor CB1 es activado por la difusión y el atascamiento con el receptor presináptico CB1. La señal del receptor CB1 se transmite principalmente a la célula a través de su proteína sensible juntada de k+ gi/o. El receptor CB1 activado por esta proteína inhibe la actividad de la ciclasa del adenilato, reduce la producción de monofosfato de adenosina, y debilita la actividad de la cinasa A, canal abierto de k+, salida del aumento k+, debilitar la conducción neuronal de la descarga y del pulso, afluencia del bloque ca2+, y cortar el canal necesario para la liberación del neurotransmisor en los sitios presinápticos. La transducción de la señal del receptor CB1 regulada por el cannabinoid endógeno afecta a las actividades de una variedad de neurotransmisores.

Receptor CB1 y esquizofrenia

Las experiencias con animales han encontrado que el receptor CB1 desempeña un papel importante en esquizofrenia. Cuando los ratones utilizan el clidine ácido N-metílico-D-aspártico del phency del antagonista del receptor del receptor (NMDA) (PCP), producirán esquizofrenia como síntomas, tales como ejercicio creciente, comportamiento estereotipado, actividades sociales disminuidas, etc. Estos síntomas no fueron observados en ratones del golpe de gracia del gen del receptor CB1 (cb1ko). La comparación experimental mostró que los ratones de cb1ko tenían los síntomas del movimiento y de la ataxia disminuidos. El golpe de gracia del gen del receptor CB1 cambió el comportamiento causado por PCP, y el receptor CB1 desempeñó un papel importante en el mecanismo patológico de la esquizofrenia.

La densidad de los receptores PCP y CB1 en amygdala y el área tegmental dorsal ventral aumentó, que fue reflejada en las áreas del cerebro estrechamente vinculadas a la esquizofrenia. La densidad de los receptores CB1 cambió, los receptores CB1 disminuyó en corteza prefrontal, hipocampo, ganglios básicos y cerebelo, y aumentado de pallidus del globus.

La patología y el mecanismo del γ- de la esquizofrenia muchos neurotransmisores tales como ácido aminobutírico, dopamina, hydroxytryptamine 5 y ácido glutámico tienen efectos complejos. El receptor CB1 puede directa o indirectamente regular muchos neurotransmisores. Después de que se active el receptor CB1, el canal se abre para estimular salida de la dopamina del striatum, y la dopamina se lanza del margen del midbrain, de la corteza prefrontal intermedia, de la región del midbrain y del nigra del substantia. Los síntomas positivos de la esquizofrenia se relacionan con la liberación creciente de la dopamina (especialmente dopamina liberada de la región del margen del midbrain).

Cannabinoid disminuyó el lanzamiento de la acetilcolina en la corteza, el hipocampo y el striatum prefrontales intermedios, mientras que el antagonista del receptor CB1 aumentó la concentración de acetilcolina en estas áreas. Las actividades de la noradrenalina en hipocampo, cerebelo, hipotálamo y corteza cerebral fueron inhibidas como agonistas del receptor CB1, los antagonistas del receptor CB1 atenuaron la inhibición, y el cannabinoid inhibió las actividades de la noradrenalina en hipotálamo y striatum. Acto de Endocannabinoids en los receptores CB1 en los terminales axonal de GABAergic y de las neuronas glutamatergic, el activar río abajo desde señales intramoleculares de la proteína de gi/o, dando por resultado la inhibición a corto plazo o a largo plazo de la liberación de neurotransmisores en las vesículas. Este método tiene un efecto en el tronco del encéfalo, el midbrain, el striatum, el hipocampo, el cerebelo, el amygdala y otras piezas.

Estudio en diversos genes del receptor CB1. El polimorfismo del gen del receptor CB1 tiene cierta relación con esquizofrenia. La variación de este gen lleva a diversos fenotipos de la esquizofrenia. En el estudio del polimorfismo de la repetición de AAT del gen del receptor CB1, fue encontrado que el polimorfismo de la repetición de AAT del gen del receptor CB1 fue asociado perceptiblemente a esquizofrenia. Otros estudios en el receptor CB1 genotyping no encontraron un vínculo tan importante. Se encuentra que los pacientes sensibles de la droga tienen niveles inferiores del alelo g que pacientes insensibles, y el receptor CB1 genotyping no tiene nada hacer con susceptibilidad a la enfermedad, que proporciona una nueva dirección para la investigación.

Los receptores CB2 actúan principalmente en el sistema nervioso periférico, pero el sistema central no tiene ninguna función significativa. Los estudios en CB2 han encontrado cada vez más que los receptores CB2 están distribuidos extensamente en el sistema central y desempeñan un papel en el mecanismo neurobiological de la esquizofrenia. Comparando los niveles de AEA en la sangre de pacientes esquizofrénicos y de voluntarios sanos, fue encontrado que la remisión de síntomas esquizofrénicos fue acompañada por la disminución del nivel del mRNA que codificaba el receptor CB2 de monocitos periféricos de la sangre, y el receptor CB2 desempeñó un papel en enfermedades mentales.

Endocannabinoids y esquizofrenia

El receptor del cáñamo se relaciona con la esquizofrenia, y el nivel de cannabinoid endógeno en pacientes esquizofrénicos tiene cambios significativos. El estudio encontró que el nivel del AEA en la sangre de pacientes esquizofrénicos era más alto que el de gente sana, y la remisión de sus síntomas clínicos fue acompañada por una disminución significativa en el nivel del AEA, que mostró que en la esquizofrenia severa, la señal endógena del cannabinoid del AEA cambiada en el sistema central y en la sangre.

El estudio encontró que AEA creciente del líquido cerebroespinal de pacientes con esquizofrenia aguda, y creciente del líquido cerebroespinal de pacientes tempranos sin el tratamiento de la droga. El cambio del nivel del AEA en líquido cerebroespinal fue correlacionado negativamente con síntomas. El aumento del nivel del AEA era debido a la autorregulación del sistema central y desempeñó un papel de la autopretección. Los estudios han encontrado que el cannabidiol (CBD), un antagonista del receptor del cannabidiol, inhiben la degradación del AEA, y la mejora de la condición clínica de los pacientes se relaciona con el aumento del nivel del AEA del suero. Se encuentra más a fondo que el AEA desempeña un papel protector en el mecanismo patológico de la esquizofrenia.

Antagonistas y esquizofrenia del receptor CB1

En curso de optimización de los pequeños antihistamínicos de la molécula, los investigadores sintetizaron clozapine para hacer una droga anormal representativa. Clozapine puede controlar mejor emociones y reducir reacciones extravertebral. Hay muchas deficiencias en clozapine, tal como la mejora de la debilitación cognoscitiva es todavía insatisfactorio, y no puede producir el suficiente efecto del tratamiento para muchos pacientes. Los efectos secundarios de drogas existentes dañan la salud de pacientes y reducen la calidad de vida, necesitamos encontrar las nuevas drogas o las drogas de combinación.

Los estudios han encontrado que los antagonistas del receptor CB1 han hecho un asunto actual, y el receptor CB1 se ha convertido en una nueva droga anti de la esquizofrenia. CBD es uno de los componentes principales de la planta del cáñamo. CBD es un antagonista del receptor CB1, que inhibe la reabsorción y la degradación del AEA, y tiene efectos neuroprotective y antioxidantes.

Los estudios han encontrado que CBD desempeña un papel en esquizofrenia de lucha. En los experimentos de los modelos animales de la esquizofrenia básica de la dopamina y del glutamato, CBD tiene un papel significativo en esquizofrenia de lucha. CBD alivia el movimiento excitador inducido por el ketamine del antagonista del receptor de NMDA en ratas usando los agonistas del receptor D-2, invierte pre la inhibición del pulso inducida por el antagonista MK-801 del receptor de NMDA, y CBD pone Δ en contra 9-THC indujo los efectos sicopáticos, reduciendo síntomas sicopáticos en pacientes con ketamine o la enfermedad de Parkinson.

El anticipar

Los receptores CB1 y CB2 del receptor del cáñamo desempeñan un papel importante en el mecanismo patológico de la esquizofrenia y se convierten en una nueva dirección del tratamiento para el tratamiento de la esquizofrenia. Los cannabinoids endógenos desempeñan un papel protector en el mecanismo patológico de la esquizofrenia. El papel exacto del sistema endógeno del cáñamo en la patofisiología de la esquizofrenia es todavía desconocido, y más investigación es necesaria. Los receptores del cáñamo se distribuyen extensamente en el cuerpo humano. Es una nuevas manera y dirección para el desarrollo de las drogas del cáñamo activar o poner los receptores del cáñamo en contra para los propósitos terapéuticos