Ενδογενείς σύστημα και σχιζοφρένια καννάβεων

Ενδογενείς σύστημα και σχιζοφρένια καννάβεων

Η σχιζοφρένια είναι μια χρόνια πάθηση εγκεφάλου, με ένα ποσοστό σοβαρών καταστρεπτικό, επίπτωσης περίπου 1%, συνήθως στην πρόσφατη εφηβεία και την πρόωρη ενηλικίωση. Οι κύριες εκδηλώσεις της σχιζοφρένιας είναι ανώμαλη ψυχολογική λειτουργία και διαταραγμένη συμπεριφορά, οι οποίες μπορούν να διαιρεθούν σε τρεις κατηγορίες: (1) θετικά συμπτώματα, κυρίως συμπεριλαμβανομένων των παραισθήσεων, των αυταπατών, των αναταραχών μνήμης, των αναταραχών μετακίνησης, κ.λπ. (2) αρνητικά συμπτώματα, κυρίως συμπεριλαμβανομένης της κοινωνικής αποφυγής, της μειωμένης πρωτοβουλίας, της λανθασμένης κρίσης, των εμποδίων επίλυσης προβλήματος, κ.λπ. (3) τα γνωστικά συμπτώματα, που είναι τα συμπτώματα πυρήνων της σχιζοφρένιας, περιλαμβάνουν κυρίως την προσοχή, την εκμάθηση, τη μνήμη και την εκτελεστική δυσλειτουργία. Διάφορες υποθέσεις έχουν αναπτυχθεί, όπως οι neurodevelopmental νευροδιαβιβαστές υπόθεσης, ντοπαμίνης και NMDA. Οι ερευνητές πρότειναν την έρευνα για τις ενδογενείς καννάβεις στη σχιζοφρένια. Η παθογένεση της σχιζοφρένιας συσχετίζεται με το ενδογενές σύστημα καννάβεων, ειδικά η ενεργοποίηση πλεονάσματος του δέκτη CB1.

Ενδογενές σύστημα καννάβεων.

Το ενδογενές σύστημα καννάβεων αποτελείται από τους δέκτες καννάβεων, τα ενδογενή cannabinoids και τα ένζυμα υποβάθμισης cannabinoid, οι οποίοι ρυθμίζουν πολλές σημαντικές λειτουργίες του ανθρώπινου σώματος, όπως η γνώση, συγκίνηση, ύπνος, πόνος, κίνητρο και ούτω καθεξής. Επιπλέον, έχει τα αποτελέσματα στον έλεγχο άσκησης, τον καρδιαγγειακό κανονισμό, την ενδοκρινή δραστηριότητα, τον ενεργειακό μεταβολισμό, την άνοση απάντηση, κ.λπ. Το ενδογενές σύστημα καννάβεων υπάρχει στο νευρικό κύκλωμα της απάντησης πίεσης. Είναι ένα ενδογενές neuroprotective σύστημα. Ενεργοποιείται υπό μερικούς neuropathological όρους και διαδραματίζει έναν ρόλο homeostasis.

Οι δέκτες CB1 και CB2 καννάβεων ανήκουν στη γ-πρωτεϊνική συνδεμένη οικογένεια δεκτών (GPCRs). CB1 ο δέκτης διανέμεται κυρίως στο κεντρικό σύστημα, με την υψηλή συγκέντρωση στις αισθητήριες και περιοχές ελέγχου μηχανών όπως τα βασικοί γάγγλια, ο ιππόκαμπος, το pallidus globus, nigra substantia και η παρεγκεφαλίδα. Διαδραματίζει έναν σημαντικό ρόλο στο κίνητρο και τη γνώση. Αυτές οι περιοχές είναι στενά συνδεδεμένες στην παθογένεση της σχιζοφρένιας. CB1 οι δέκτες υπάρχουν κυρίως στον προσυναπτικό των κεντρικών και περιφερειακών νευρώνων και εμποδίζουν την απελευθέρωση άλλων νευροδιαβιβαστών, η οποία είναι επίσης ένας κύριος ρόλος του ενδογενούς συστήματος καννάβεων. Ο αριθμός δεκτών CB1 στον εγκέφαλο αυξάνεται βαθμιαία από τη γέννηση στην ενηλικίωση.

CB2 οι δέκτες διανέμονται κυρίως στα περιφερειακά άνοσα κύτταρα. Οι μελέτες έχουν διαπιστώσει ότι οι δέκτες CB2 υπάρχουν επίσης στο μίσχο εγκεφάλου και την παρεγκεφαλίδα. CB2 οι δέκτες υπάρχουν στον εγκεφαλικό φλοιό, το striatum, τον ιππόκαμπο, τη αμυγδαλή εγκεφάλου και τον υποθάλαμο. CB2 οι δέκτες διαδραματίζουν έναν ρόλο στις συναισθηματικές και γνωστικές λειτουργίες.

Μεταγωγή σημάτων του δέκτη CB1

CB1 ο δέκτης είναι αρμόδιος για τη μεταγωγή σημάτων των endocannabinoids στον εγκέφαλο. Το AEA και ο 2-άργυρος απελευθερώνονται από την προσυναπτική μεμβράνη κυττάρων. CB1 ο δέκτης ενεργοποιείται με τη διάχυση και τη δέσμευση με τον προσυναπτικό δέκτη CB1. Το σήμα του δέκτη CB1 διαβιβάζεται κυρίως στο κύτταρο μέσω της συνδεμένης ευαίσθητης gi/o πρωτεΐνης k+ του. Ο δέκτης CB1 που ενεργοποιείται από αυτήν την πρωτεΐνη εμποδίζει τη δραστηριότητα cyclase αδενυλάσης, μειώνει την παραγωγή monophosphate αδενοσίνης, και αποδυναμώνει τη δραστηριότητα της κινάσης Α, ανοικτό κανάλι k+, εκροή αύξησης k+, αποδυναμώνει τη νευρωνική διεξαγωγή απαλλαγής και σφυγμού, εμποδίζει την εισροή ca2+, και έκοψε το απαραίτητο κανάλι για την απελευθέρωση νευροδιαβιβαστών επί των προσυναπτικών τόπων. CB1 η μεταγωγή σημάτων δεκτών που ρυθμίζεται από το ενδογενές cannabinoid έχει επιπτώσεις στις δραστηριότητες ποικίλων νευροδιαβιβαστών.

CB1 δέκτης και σχιζοφρένια

Τα ζωικά πειράματα έχουν διαπιστώσει ότι ο δέκτης CB1 διαδραματίζει έναν σημαντικό ρόλο στη σχιζοφρένια. Όταν τα ποντίκια χρησιμοποιούν το ν-μεθυλικός-δ-ασπαρτικό όξινο clidine phency αντιπάλων δεκτών δεκτών (NMDA) (PCP), θα παραγάγουν τη σχιζοφρένια όπως τα συμπτώματα, όπως η αυξανόμενη άσκηση, η στερεοτυπημένη συμπεριφορά, οι μειωμένες κοινωνικές δραστηριότητες, κ.λπ. Αυτά τα συμπτώματα δεν παρατηρήθηκαν knockout γονιδίων δεκτών CB1 (cb1ko) στα ποντίκια. Η πειραματική σύγκριση έδειξε ότι τα ποντίκια cb1ko είχαν τα συμπτώματα της μειωμένων μετακίνησης και της αταξίας. CB1 knockout γονιδίων δεκτών άλλαξε τη συμπεριφορά που προκλήθηκε από PCP, και ο δέκτης CB1 διαδραμάτισε έναν σημαντικό ρόλο στον παθολογικό μηχανισμό της σχιζοφρένιας.

Η πυκνότητα των δεκτών PCP και CB1 στη αμυγδαλή εγκεφάλου και η ventral ραχιαία tegmental περιοχή αυξήθηκαν, το οποίο απεικονίστηκε στις περιοχές εγκεφάλου στενά συνδεδεμένες στη σχιζοφρένια. Η πυκνότητα των δεκτών CB1 άλλαξε, δέκτες CB1 που μειώθηκαν στο prefrontal φλοιό, τον ιππόκαμπο, τα βασικές γάγγλια και την παρεγκεφαλίδα, και που αυξήθηκαν στο pallidus globus.

Η παθολογία και ο μηχανισμός της σχιζοφρένιας γ- πολλοί νευροδιαβιβαστές όπως το αμινοβουτυρικό οξύ, η ντοπαμίνη, το hydroxytryptamine 5 και το γλουταμινικό οξύ έχουν τα σύνθετα αποτελέσματα. CB1 ο δέκτης μπορεί άμεσα ή έμμεσα να ρυθμίσει πολλούς νευροδιαβιβαστές. Αφότου ενεργοποιείται ο δέκτης CB1, το κανάλι ανοίγουν για να υποκινήσει την εκροή ντοπαμίνης από το striatum, και η ντοπαμίνη απελευθερώνεται από το περιθώριο midbrain, διάμεσο prefrontal nigra φλοιών, midbrain περιοχών και substantia. Τα θετικά συμπτώματα της σχιζοφρένιας συσχετίζονται με την αυξανόμενη απελευθέρωση της ντοπαμίνης (ειδικά ντοπαμίνη που απελευθερώνεται από την περιοχή περιθωρίου midbrain).

Το Cannabinoid μείωσε την απελευθέρωση της ακετυλοχολίνης στο διάμεσους prefrontal φλοιό, τον ιππόκαμπο και το striatum, ενώ ο αντίπαλος δεκτών CB1 αύξησε τη συγκέντρωση της ακετυλοχολίνης σε αυτές τις περιοχές. Οι δραστηριότητες norepinephrine στον ιππόκαμπο, την παρεγκεφαλίδα, τον υποθάλαμο και τον εγκεφαλικό φλοιό ήταν εμποδισμένες δεδομένου ότι οι αγωνιστές δεκτών CB1, αντίπαλοι δεκτών CB1 μείωσαν την παρεμπόδιση, και το cannabinoid εμπόδισε τις δραστηριότητες norepinephrine στον υποθάλαμο και το striatum. Πράξη Endocannabinoids στους δέκτες CB1 στα τερματικά axonal GABAergic και των glutamatergic νευρώνων, που ενεργοποιούν τον προς τα κάτω των πρωτεϊνικών ενδομοριακών σημάτων gi/o, με συνέπεια τη βραχυπρόθεσμη ή μακροπρόθεσμη παρεμπόδιση της απελευθέρωσης των νευροδιαβιβαστών στις κύστεις. Αυτή η μέθοδος έχει μια επίδραση στο μίσχο εγκεφάλου, midbrain, το striatum, τον ιππόκαμπο, την παρεγκεφαλίδα, τη αμυγδαλή εγκεφάλου και άλλα μέρη.

Μελέτη για τα διαφορετικά γονίδια του δέκτη CB1. Ο πολυμορφισμός του γονιδίου δεκτών CB1 έχει μια ορισμένη σχέση με τη σχιζοφρένια. Η παραλλαγή αυτού του γονιδίου οδηγεί στους διαφορετικούς φαινότυπους της σχιζοφρένιας. Στη μελέτη AAT επαναλάβετε τον πολυμορφισμό του γονιδίου δεκτών CB1, διαπιστώθηκε ότι το AAT επαναλαμβάνει ότι ο πολυμορφισμός του γονιδίου δεκτών CB1 συνδέθηκε σημαντικά με τη σχιζοφρένια. Άλλες μελέτες για δεκτών CB1 δεν βρήκαν μια τέτοια σημαντική σύνδεση. Διαπιστώνεται ότι οι ευαίσθητοι ασθενείς φαρμάκων έχουν τα χαμηλότερα επίπεδα αλληλόμορφου γονιδίου γ από τους αναίσθητους ασθενείς, και δεκτών CB1 δεν έχει καμία σχέση με την ευαισθησία στην ασθένεια, η οποία παρέχει μια νέα κατεύθυνση για την έρευνα.

CB2 οι δέκτες ενεργούν κυρίως στο περιφερειακό νευρικό σύστημα, αλλά το κεντρικό σύστημα δεν έχει καμία σημαντική λειτουργία. Όλο και περισσότερες μελέτες για CB2 έχουν διαπιστώσει ότι οι δέκτες CB2 διανέμονται ευρέως στο κεντρικό σύστημα και διαδραματίζουν έναν ρόλο στο neurobiological μηχανισμό της σχιζοφρένιας. Με τη σύγκριση των επιπέδων του AEA στο αίμα των σχιζοφρενών ασθενών και των υγιών εθελοντών, διαπιστώθηκε ότι η απαλλαγή των σχιζοφρενών συμπτωμάτων συνοδεύθηκε από τη μείωση του mRNA επιπέδου που κωδικοποιεί το δέκτη CB2 στα περιφερειακά μονοκύτταρα αίματος, και ο δέκτης CB2 διαδραμάτισε έναν ρόλο στις διανοητικές ασθένειες.

Endocannabinoids και σχιζοφρένια

Ο δέκτης καννάβεων συσχετίζεται με τη σχιζοφρένια, και το επίπεδο ενδογενούς cannabinoid στους σχιζοφρενείς ασθενείς έχει τις σημαντικές αλλαγές. Η μελέτη διαπίστωσε ότι το επίπεδο AEA στο αίμα των σχιζοφρενών ασθενών ήταν πιό υψηλό από αυτό των υγιών ανθρώπων, και η απαλλαγή των κλινικών συμπτωμάτων τους συνοδεύθηκε από μια σημαντική πτώση στο επίπεδο AEA, το οποίο έδειξε ότι στην αυστηρή σχιζοφρένια, το ενδογενές σήμα cannabinoid AEA άλλαξε στο κεντρικό σύστημα και στο αίμα.

Η μελέτη διαπίστωσε ότι το AEA αυξήθηκε στο εγκεφαλονωτιαί ρευστό των ασθενών με την οξεία σχιζοφρένια, και αυξήθηκε στο εγκεφαλονωτιαί ρευστό των πρώτων ασθενών χωρίς θεραπεία φαρμάκων. Η αλλαγή του επιπέδου AEA στο εγκεφαλονωτιαί ρευστό συσχετίστηκε αρνητικά με τα συμπτώματα. Η αύξηση του επιπέδου AEA οφειλόταν στην αυτορύθμιση του κεντρικού συστήματος και διαδραμάτισε έναν ρόλο self-protection. Οι μελέτες έχουν διαπιστώσει ότι το cannabidiol (CBD), ένας αντίπαλος δεκτών cannabidiol, εμποδίζει την υποβάθμιση του AEA, και η βελτίωση του κλινικού όρου των ασθενών συσχετίζεται με την αύξηση του επιπέδου AEA ορών. Περαιτέρω διαπιστώνεται ότι το AEA διαδραματίζει έναν προστατευτικό ρόλο στον παθολογικό μηχανισμό της σχιζοφρένιας.

CB1 αντίπαλοι και σχιζοφρένια δεκτών

Στο στάδιο της βελτιστοποίησης των μικρών antihistamines μορίων, οι ερευνητές σύνθεσαν το clozapine για να γίνουν ένα αντιπροσωπευτικό άτυπο φάρμακο. Το Clozapine μπορεί καλύτερα να ελέγξει τις συγκινήσεις και να μειώσει τις extravertebral αντιδράσεις. Υπάρχουν πολλές ανεπάρκειες στο clozapine, όπως η βελτίωση της γνωστικής εξασθένισης δεν είναι ακόμα ικανοποιητικός, και δεν μπορεί να παραγάγει την ικανοποιητική επίδραση θεραπείας για πολλούς ασθενείς. Οι παρενέργειες των υπαρχόντων φαρμάκων βλάπτουν την υγεία των ασθενών και μειώνουν τη ποιότητα ζωής, πρέπει να βρούμε τα νέα φάρμακα ή τα φάρμακα συνδυασμού.

Οι μελέτες έχουν διαπιστώσει ότι οι αντίπαλοι δεκτών CB1 έχουν γίνει ένα καυτό θέμα, και ο δέκτης CB1 έχει γίνει ένα νέο αντι φάρμακο σχιζοφρένιας. CBD είναι ένα από τα κύρια συστατικά των εγκαταστάσεων καννάβεων. CBD είναι αντίπαλος του δέκτη CB1, που εμποδίζει την επαναρρόφηση και την υποβάθμιση του AEA, και έχει τα neuroprotective και αντιοξειδωτικά αποτελέσματα.

Οι μελέτες έχουν διαπιστώσει ότι CBD διαδραματίζει έναν ρόλο στην καταπολέμηση της σχιζοφρένιας. Στα πειράματα ζωικών προτύπων σχιζοφρένιας ντοπαμίνης και glutamate των βασικών, CBD έχει έναν σημαντικό ρόλο στην καταπολέμηση της σχιζοφρένιας. CBD ανακουφίζει την ενισχυτική μετακίνηση που προκαλείται από NMDA το ketamine αντιπάλων δεκτών στους αρουραίους χρησιμοποιώντας δ-2 αγωνιστές δεκτών, αντιστρέφει την προ παρεμπόδιση σφυγμού που προκαλείται από NMDA τον αντίπαλο MK-801 δεκτών, και CBD αντιμετωπίζει προκλητικά προκληθε'ντα τα 9-THC ψυχωτικά αποτελέσματα Δ, που μειώνουν τα ψυχωτικά συμπτώματα στους ασθενείς με το ketamine ή Parkinson την ασθένεια.

Κοιτάζοντας μπροστά

Ο δέκτης CB1 καννάβεων και οι δέκτες CB2 διαδραματίζουν έναν σημαντικό ρόλο στον παθολογικό μηχανισμό της σχιζοφρένιας και γίνονται μια νέα κατεύθυνση επεξεργασίας για την επεξεργασία της σχιζοφρένιας. Τα ενδογενή cannabinoids διαδραματίζουν έναν προστατευτικό ρόλο στον παθολογικό μηχανισμό της σχιζοφρένιας. Ο ακριβής ρόλος του ενδογενούς συστήματος καννάβεων στην παθοφυσιολογία της σχιζοφρένιας είναι ακόμα άγνωστος, και περισσότερη έρευνα απαιτείται. Οι δέκτες καννάβεων διανέμονται ευρέως στο ανθρώπινο σώμα. Είναι ένας νέοι τρόπος και μια κατεύθυνση για την ανάπτυξη των φαρμάκων καννάβεων να ενεργοποιηθούν ή να αντιμετωπιστούν προκλητικά οι δέκτες καννάβεων για θεραπευτικούς λόγους