এন্ডোজেনাস ক্যানাবিস সিস্টেম এবং সিজোফ্রেনিয়া

এন্ডোজেনাস ক্যানাবিস সিস্টেম এবং সিজোফ্রেনিয়া

সিজোফ্রেনিয়া হল একটি দীর্ঘস্থায়ী মস্তিষ্কের রোগ, যার মারাত্মক ধ্বংসাত্মক, ঘটনার হার প্রায় 1%, বেশিরভাগই বয়ঃসন্ধিকালে এবং প্রাপ্তবয়স্ক হওয়ার প্রথম দিকে।সিজোফ্রেনিয়ার প্রধান প্রকাশগুলি হল অস্বাভাবিক মনস্তাত্ত্বিক কার্যকারিতা এবং বিশৃঙ্খল আচরণ, যাকে তিনটি বিভাগে ভাগ করা যেতে পারে: (1) ইতিবাচক লক্ষণ, প্রধানত হ্যালুসিনেশন, বিভ্রম, স্মৃতিশক্তির ব্যাধি, আন্দোলনের ব্যাধি ইত্যাদি সহ;(2) নেতিবাচক উপসর্গ, প্রধানত সামাজিক পরিহার, উদ্যোগ হ্রাস, ভুল রায়, সমস্যা সমাধানের বাধা ইত্যাদি সহ;(3) জ্ঞানীয় উপসর্গ, যা সিজোফ্রেনিয়ার মূল উপসর্গ, প্রধানত মনোযোগ, শেখার, স্মৃতিশক্তি এবং কার্যনির্বাহী কর্মহীনতা জড়িত।নিউরোডেভেলপমেন্টাল হাইপোথিসিস, ডোপামিন এবং এনএমডিএ নিউরোট্রান্সমিটারের মতো বেশ কিছু অনুমান তৈরি করা হয়েছে।গবেষকরা সিজোফ্রেনিয়ায় অন্তঃসত্ত্বা গাঁজা নিয়ে গবেষণার প্রস্তাব করেছিলেন।সিজোফ্রেনিয়ার প্যাথোজেনেসিস এন্ডোজেনাস ক্যানাবিস সিস্টেমের সাথে সম্পর্কিত, বিশেষ করে CB1 রিসেপ্টরের অতিরিক্ত সক্রিয়করণ।

এন্ডোজেনাস ক্যানাবিস সিস্টেম।

এন্ডোজেনাস ক্যানাবিস সিস্টেম ক্যানাবিস রিসেপ্টর, এন্ডোজেনাস ক্যানাবিনয়েড এবং ক্যানাবিনয়েড ডিগ্র্যাডিং এনজাইম দ্বারা গঠিত, যা মানবদেহের অনেক গুরুত্বপূর্ণ কাজ যেমন জ্ঞান, আবেগ, ঘুম, ব্যথা, অনুপ্রেরণা ইত্যাদি নিয়ন্ত্রণ করে।উপরন্তু, এটি ব্যায়াম নিয়ন্ত্রণ, কার্ডিওভাসকুলার নিয়ন্ত্রণ, অন্তঃস্রাব কার্যকলাপ, শক্তি বিপাক, ইমিউন প্রতিক্রিয়া, ইত্যাদির উপর প্রভাব ফেলে। অন্তঃসত্ত্বা ক্যানাবিস সিস্টেম স্ট্রেস প্রতিক্রিয়ার নিউরাল সার্কিটে বিদ্যমান।এটি একটি অন্তঃসত্ত্বা নিউরোপ্রোটেক্টিভ সিস্টেম।এটি কিছু নিউরোপ্যাথোলজিকাল অবস্থার অধীনে সক্রিয় হয় এবং হোমিওস্টেসিসে ভূমিকা পালন করে।

ক্যানাবিস রিসেপ্টর CB1 এবং CB2 জি-প্রোটিন কাপলড রিসেপ্টর (GPCRs) পরিবারের অন্তর্গত।বেসাল গ্যাংলিয়া, হিপ্পোক্যাম্পাস, গ্লোবাস প্যালিডাস, সাবস্ট্যান্টিয়া নিগ্রা এবং সেরিবেলামের মতো সংবেদনশীল এবং মোটর নিয়ন্ত্রণ অঞ্চলে উচ্চ ঘনত্ব সহ CB1 রিসেপ্টর প্রধানত কেন্দ্রীয় সিস্টেমে বিতরণ করা হয়।এটি অনুপ্রেরণা এবং উপলব্ধি একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে.এই অঞ্চলগুলি সিজোফ্রেনিয়ার প্যাথোজেনেসিসের সাথে ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত।CB1 রিসেপ্টরগুলি প্রধানত কেন্দ্রীয় এবং পেরিফেরাল নিউরনের প্রিসিন্যাপ্টিকে বিদ্যমান এবং অন্যান্য নিউরোট্রান্সমিটারের মুক্তিকে বাধা দেয়, যা অন্তঃসত্ত্বা ক্যানাবিস সিস্টেমের একটি প্রধান ভূমিকা।জন্ম থেকে প্রাপ্তবয়স্ক হওয়া পর্যন্ত মস্তিষ্কে CB1 রিসেপ্টরের সংখ্যা ধীরে ধীরে বৃদ্ধি পায়।

CB2 রিসেপ্টর প্রধানত পেরিফেরাল ইমিউন কোষে বিতরণ করা হয়।গবেষণায় পাওয়া গেছে যে CB2 রিসেপ্টর মস্তিষ্কের স্টেম এবং সেরিবেলামেও বিদ্যমান।সেরিব্রাল কর্টেক্স, স্ট্রাইটাম, হিপ্পোক্যাম্পাস, অ্যামিগডালা এবং হাইপোথ্যালামাসে CB2 রিসেপ্টর বিদ্যমান।CB2 রিসেপ্টর আবেগগত এবং জ্ঞানীয় ফাংশন একটি ভূমিকা পালন করে.

CB1 রিসেপ্টরের সিগন্যাল ট্রান্সডাকশন

CB1 রিসেপ্টর মস্তিষ্কে endocannabinoids এর সংকেত স্থানান্তরের জন্য দায়ী।AEA এবং 2-AG presynaptic কোষের ঝিল্লি থেকে নির্গত হয়।CB1 রিসেপ্টর প্রসারণ এবং presynaptic CB1 রিসেপ্টরের সাথে বাইন্ডিং দ্বারা সক্রিয় হয়।CB1 রিসেপ্টরের সংকেত প্রধানত কোষে প্রেরণ করা হয় এর মিলিত k+ সংবেদনশীল gi/o প্রোটিনের মাধ্যমে।এই প্রোটিন দ্বারা সক্রিয় CB1 রিসেপ্টর অ্যাডেনাইলেট সাইক্লেসের কার্যকলাপকে বাধা দেয়, অ্যাডেনোসিন মনোফসফেটের উত্পাদন হ্রাস করে এবং কাইনেস A, কে+ চ্যানেল ওপেন করার কার্যকলাপকে দুর্বল করে, k+ বহিঃপ্রবাহ বৃদ্ধি করে, নিউরোনাল স্রাব এবং নাড়ি সঞ্চালনকে দুর্বল করে, ca2+ প্রবাহকে ব্লক করে, এবং কেটে দেয়। প্রেসিন্যাপটিক সাইটগুলিতে নিউরোট্রান্সমিটার রিলিজের জন্য প্রয়োজনীয় চ্যানেল বন্ধ করুন।অন্তঃসত্ত্বা ক্যানাবিনয়েড দ্বারা নিয়ন্ত্রিত CB1 রিসেপ্টর সিগন্যাল ট্রান্সডাকশন বিভিন্ন নিউরোট্রান্সমিটারের কার্যকলাপকে প্রভাবিত করে।

CB1 রিসেপ্টর এবং সিজোফ্রেনিয়া

প্রাণী পরীক্ষায় দেখা গেছে যে সিবি১ রিসেপ্টর সিজোফ্রেনিয়ায় গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে।ইঁদুররা যখন এন-মিথাইল-ডি-অ্যাসপার্টিক অ্যাসিড রিসেপ্টর (এনএমডিএ) রিসেপ্টর বিরোধী ফেন্সি ক্লিডিন (পিসিপি) ব্যবহার করে, তখন তারা সিজোফ্রেনিয়ার মতো উপসর্গ তৈরি করবে, যেমন ব্যায়াম বৃদ্ধি, স্টেরিওটাইপ আচরণ, সামাজিক কার্যকলাপ হ্রাস ইত্যাদি। এই লক্ষণগুলি পরিলক্ষিত হয়নি। CB1 রিসেপ্টর জিন নকআউট (cb1ko) ইঁদুরে।পরীক্ষামূলক তুলনা দেখায় যে cb1ko ইঁদুরের নড়াচড়া এবং অ্যাটাক্সিয়া হ্রাসের লক্ষণ ছিল।CB1 রিসেপ্টর জিন নকআউট পিসিপি দ্বারা সৃষ্ট আচরণ পরিবর্তন করে, এবং সিজোফ্রেনিয়া রোগগত প্রক্রিয়াতে CB1 রিসেপ্টর একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে।

অ্যামিগডালা এবং ভেন্ট্রাল ডরসাল টেগমেন্টাল এলাকায় PCP এবং CB1 রিসেপ্টরগুলির ঘনত্ব বৃদ্ধি পেয়েছে, যা সিজোফ্রেনিয়ার সাথে ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত মস্তিষ্কের অঞ্চলগুলিতে প্রতিফলিত হয়েছিল।CB1 রিসেপ্টরগুলির ঘনত্ব পরিবর্তিত হয়েছে, CB1 রিসেপ্টরগুলি প্রিফ্রন্টাল কর্টেক্স, হিপ্পোক্যাম্পাস, বেসাল গ্যাংলিয়া এবং সেরিবেলামে হ্রাস পেয়েছে এবং গ্লোবাস প্যালিডাসে বৃদ্ধি পেয়েছে।

সিজোফ্রেনিয়ার প্যাথলজি এবং প্রক্রিয়া γ- অনেক নিউরোট্রান্সমিটার যেমন অ্যামিনোবুটারিক অ্যাসিড, ডোপামিন, 5-হাইড্রোক্সিট্রিপ্টামিন এবং গ্লুটামিক অ্যাসিডের জটিল প্রভাব রয়েছে।CB1 রিসেপ্টর প্রত্যক্ষ বা পরোক্ষভাবে অনেক নিউরোট্রান্সমিটার নিয়ন্ত্রণ করতে পারে।CB1 রিসেপ্টর সক্রিয় হওয়ার পরে, স্ট্রিয়াটাম থেকে ডোপামিনের বহিঃপ্রবাহকে উদ্দীপিত করার জন্য চ্যানেলটি খোলা হয় এবং মিডব্রেন মার্জিন, মিডিয়াল প্রিফ্রন্টাল কর্টেক্স, মিডব্রেন অঞ্চল এবং সাবস্ট্যান্টিয়া নিগ্রা থেকে ডোপামিন নিঃসৃত হয়।সিজোফ্রেনিয়ার ইতিবাচক লক্ষণগুলি ডোপামিনের বর্ধিত মুক্তির সাথে সম্পর্কিত (বিশেষ করে ডোপামিন মিডব্রেন মার্জিন অঞ্চল থেকে নিঃসৃত হয়)।

ক্যানাবিনয়েড মিডিয়াল প্রিফ্রন্টাল কর্টেক্স, হিপ্পোক্যাম্পাস এবং স্ট্রিয়াটামে অ্যাসিটাইলকোলিনের নিঃসরণ হ্রাস করেছে, যখন CB1 রিসেপ্টর প্রতিপক্ষ এই অঞ্চলে অ্যাসিটাইলকোলিনের ঘনত্ব বাড়িয়েছে।হিপ্পোক্যাম্পাস, সেরিবেলাম, হাইপোথ্যালামাস এবং সেরিব্রাল কর্টেক্সে নোরপাইনফ্রাইনের ক্রিয়াকলাপগুলিকে বাধা দেওয়া হয়েছিল কারণ CB1 রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্ট, CB1 রিসেপ্টর বিরোধীরা বাধাকে কমিয়ে দেয় এবং ক্যানাবিনয়েড হাইপোথ্যালামাস এবং স্ট্রিয়েটিয়ামে নরপাইনফ্রাইনের ক্রিয়াকলাপকে বাধা দেয়।এন্ডোকানাবিনয়েডস GABAergic এবং glutamatergic নিউরনের অ্যাক্সোনাল টার্মিনালগুলিতে CB1 রিসেপ্টরগুলির উপর কাজ করে, gi/o প্রোটিন ইন্ট্রামলিকুলার সংকেতের নিম্নধারাকে সক্রিয় করে, যার ফলে ভেসিকেলগুলিতে নিউরোট্রান্সমিটারের মুক্তির স্বল্পমেয়াদী বা দীর্ঘমেয়াদী বাধা হয়।মস্তিষ্কের স্টেম, মিডব্রেন, স্ট্রাইটাম, হিপ্পোক্যাম্পাস, সেরিবেলাম, অ্যামিগডালা এবং অন্যান্য অংশে এই পদ্ধতির প্রভাব রয়েছে।

CB1 রিসেপ্টরের বিভিন্ন জিনের উপর অধ্যয়ন করুন।সিবি১ রিসেপ্টর জিনের পলিমারফিজমের সাথে সিজোফ্রেনিয়ার একটি নির্দিষ্ট সম্পর্ক রয়েছে।এই জিনের ভিন্নতা সিজোফ্রেনিয়ার বিভিন্ন ফেনোটাইপের দিকে নিয়ে যায়।CB1 রিসেপ্টর জিনের AAT পুনরাবৃত্তি পলিমরফিজমের গবেষণায়, এটি পাওয়া গেছে যে CB1 রিসেপ্টর জিনের AAT পুনরাবৃত্তি পলিমরফিজম উল্লেখযোগ্যভাবে সিজোফ্রেনিয়ার সাথে যুক্ত ছিল।CB1 রিসেপ্টর জিনোটাইপিংয়ের অন্যান্য গবেষণায় এমন একটি গুরুত্বপূর্ণ লিঙ্ক পাওয়া যায়নি।এটি পাওয়া যায় যে ড্রাগ সংবেদনশীল রোগীদের সংবেদনশীল রোগীদের তুলনায় অ্যালিল জি এর মাত্রা কম থাকে এবং CB1 রিসেপ্টর জিনোটাইপিংয়ের সাথে রোগের সংবেদনশীলতার কোন সম্পর্ক নেই, যা গবেষণার জন্য একটি নতুন দিকনির্দেশ প্রদান করে।

CB2 রিসেপ্টর প্রধানত পেরিফেরাল নার্ভাস সিস্টেমে কাজ করে, কিন্তু কেন্দ্রীয় সিস্টেমের কোন উল্লেখযোগ্য কাজ নেই।CB2 এর উপর আরও বেশি বেশি গবেষণায় দেখা গেছে যে CB2 রিসেপ্টরগুলি কেন্দ্রীয় সিস্টেমে ব্যাপকভাবে বিতরণ করা হয় এবং সিজোফ্রেনিয়ার নিউরোবায়োলজিক্যাল মেকানিজমের ভূমিকা পালন করে।সিজোফ্রেনিক রোগীদের এবং সুস্থ স্বেচ্ছাসেবকদের রক্তে AEA এর মাত্রা তুলনা করে, এটি পাওয়া গেছে যে সিজোফ্রেনিক উপসর্গগুলি হ্রাস করার সাথে সাথে পেরিফেরাল ব্লাড মনোসাইটের এনকোডিং CB2 রিসেপ্টর হ্রাস পেয়েছে এবং CB2 রিসেপ্টর মানসিক রোগে ভূমিকা পালন করেছে। রোগ

এন্ডোকানাবিনয়েডস এবং সিজোফ্রেনিয়া

ক্যানাবিস রিসেপ্টর সিজোফ্রেনিয়ার সাথে সম্পর্কিত, এবং সিজোফ্রেনিক রোগীদের মধ্যে অন্তঃসত্ত্বা ক্যানাবিনয়েডের স্তরে উল্লেখযোগ্য পরিবর্তন রয়েছে।সমীক্ষায় দেখা গেছে যে সিজোফ্রেনিয়া রোগীদের রক্তে AEA স্তর সুস্থ মানুষের তুলনায় বেশি ছিল এবং তাদের ক্লিনিকাল লক্ষণগুলি হ্রাস করার সাথে AEA স্তরের উল্লেখযোগ্য হ্রাস ছিল, যা দেখায় যে গুরুতর সিজোফ্রেনিয়ায়, AEA অন্তঃসত্ত্বা ক্যানাবিনয়েড। কেন্দ্রীয় সিস্টেম এবং রক্তে সংকেত পরিবর্তিত হয়েছে।

সমীক্ষায় দেখা গেছে যে তীব্র সিজোফ্রেনিয়ার রোগীদের সেরিব্রোস্পাইনাল ফ্লুইডে AEA বৃদ্ধি পায় এবং ওষুধের চিকিৎসা ছাড়াই প্রাথমিক রোগীদের সেরিব্রোস্পাইনাল ফ্লুইড বৃদ্ধি পায়।সেরিব্রোস্পাইনাল ফ্লুইডে AEA স্তরের পরিবর্তন লক্ষণগুলির সাথে নেতিবাচকভাবে সম্পর্কিত ছিল।AEA স্তরের বৃদ্ধি কেন্দ্রীয় সিস্টেমের স্ব-নিয়ন্ত্রণের কারণে হয়েছিল এবং আত্ম-রক্ষার ভূমিকা পালন করেছিল।গবেষণায় দেখা গেছে যে ক্যানাবিডিওল (সিবিডি), একটি ক্যানাবিডিওল রিসেপ্টর বিরোধী, AEA এর অবক্ষয়কে বাধা দেয় এবং রোগীদের ক্লিনিকাল অবস্থার উন্নতি সিরাম AEA স্তরের বৃদ্ধির সাথে সম্পর্কিত।এটি আরও পাওয়া যায় যে AEA সিজোফ্রেনিয়ার প্যাথলজিকাল প্রক্রিয়াতে একটি প্রতিরক্ষামূলক ভূমিকা পালন করে।

CB1 রিসেপ্টর বিরোধী এবং সিজোফ্রেনিয়া

ছোট অণু অ্যান্টিহিস্টামাইনগুলিকে অপ্টিমাইজ করার প্রক্রিয়ায়, গবেষকরা ক্লোজাপাইনকে সংশ্লেষিত করে একটি প্রতিনিধিত্বমূলক অ্যাটিপিকাল ড্রাগ হয়ে ওঠে।ক্লোজাপাইন আবেগকে ভালোভাবে নিয়ন্ত্রণ করতে পারে এবং বহির্মুখী প্রতিক্রিয়া কমাতে পারে।ক্লোজাপাইনের অনেক ঘাটতি রয়েছে, যেমন জ্ঞানীয় বৈকল্যের উন্নতি এখনও অসন্তোষজনক, এবং এটি অনেক রোগীর জন্য পর্যাপ্ত চিকিত্সার প্রভাব তৈরি করতে পারে না।বিদ্যমান ওষুধের পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া রোগীদের স্বাস্থ্যের ক্ষতি করে এবং জীবনযাত্রার মান হ্রাস করে, আমাদের নতুন ওষুধ বা সংমিশ্রণ ওষুধ খুঁজে বের করতে হবে।

গবেষণায় দেখা গেছে যে CB1 রিসেপ্টর বিরোধীরা একটি আলোচিত বিষয় হয়ে উঠেছে, এবং CB1 রিসেপ্টর একটি নতুন অ্যান্টি সিজোফ্রেনিয়া ড্রাগে পরিণত হয়েছে।সিবিডি হল গাঁজা গাছের অন্যতম প্রধান উপাদান।CBD হল CB1 রিসেপ্টরের বিরোধী, যা AEA এর পুনর্শোষণ এবং অবক্ষয়কে বাধা দেয় এবং এর নিউরোপ্রোটেক্টিভ এবং অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট প্রভাব রয়েছে।

গবেষণায় দেখা গেছে যে সিবিডি সিজোফ্রেনিয়া মোকাবেলায় ভূমিকা পালন করে।ডোপামিন এবং গ্লুটামেট বেসিক সিজোফ্রেনিয়া পশু মডেলের পরীক্ষায়, সিবিডির সিজোফ্রেনিয়া মোকাবেলায় গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা রয়েছে।CBD D-2 রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্ট ব্যবহার করে ইঁদুরের মধ্যে NMDA রিসেপ্টর বিরোধী কেটামাইন দ্বারা প্ররোচিত উত্তেজনাপূর্ণ আন্দোলনকে উপশম করে, NMDA রিসেপ্টর বিরোধী MK-801 দ্বারা প্ররোচিত প্রি-পালস ইনহিবিশনকে বিপরীত করে এবং CBD বিরোধী Δ9-টিএইচসিডুসিড রোগীদের সাইকোডসিং উপসর্গের মধ্যে মানসিক প্রভাব ফেলে। কেটামিন বা পারকিনসন রোগের সাথে।

সামনে দেখ

ক্যানাবিস রিসেপ্টর CB1 এবং CB2 রিসেপ্টরগুলি সিজোফ্রেনিয়ার রোগগত প্রক্রিয়ায় গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে এবং সিজোফ্রেনিয়ার চিকিত্সার জন্য একটি নতুন চিকিত্সা দিক হয়ে ওঠে।অন্তঃসত্ত্বা ক্যানাবিনোয়েডগুলি সিজোফ্রেনিয়ার রোগগত প্রক্রিয়ায় একটি প্রতিরক্ষামূলক ভূমিকা পালন করে।সিজোফ্রেনিয়ার প্যাথোফিজিওলজিতে এন্ডোজেনাস ক্যানাবিস সিস্টেমের সঠিক ভূমিকা এখনও অজানা, এবং আরও গবেষণা প্রয়োজন।ক্যানাবিস রিসেপ্টর মানবদেহে ব্যাপকভাবে বিতরণ করা হয়।এটি থেরাপিউটিক উদ্দেশ্যে গাঁজা রিসেপ্টরকে সক্রিয় বা বিরোধিতা করার জন্য গাঁজা ওষুধের বিকাশের জন্য একটি নতুন উপায় এবং দিকনির্দেশ।