Système et schizophrénie endogènes de cannabis

Système et schizophrénie endogènes de cannabis

La schizophrénie est une encéphalopathie chronique, avec un destructif sérieux, le taux d'incidence environ de 1%, en grande partie dans l'adolescence en retard et l'âge adulte tôt. Les manifestations principales de la schizophrénie sont la fonction psychologique anormale et le comportement désordonné, qui peuvent être divisés en trois catégories : (1) symptômes positifs, principalement comprenant des hallucinations, des illusions, des désordres de mémoire, des troubles des mouvements, etc. ; (2) symptômes négatifs, principalement comprenant la manière d'éviter sociale, l'initiative diminuée, le jugement faux, les obstacles de résolution des problèmes, etc. ; (3) les symptômes cognitifs, qui sont les symptômes de noyau de la schizophrénie, impliquent principalement l'attention, l'étude, la mémoire et le dysfonctionnement exécutif. Plusieurs hypothèses ont été développées, comme l'hypothèse, la dopamine et les neurotransmetteurs neurodevelopmental de NMDA. Les chercheurs ont proposé la recherche sur le cannabis endogène dans la schizophrénie. La pathogénie de la schizophrénie est liée au système endogène de cannabis, particulièrement l'activation finie du récepteur CB1.

Système endogène de cannabis.

Le système endogène de cannabis se compose de récepteurs de cannabis, de cannabinoids endogènes et d'enzymes dégradantes de cannabinoid, qui règlent beaucoup de fonctions importantes du corps humain, telles que la connaissance, émotion, sommeil, douleur, motivation et ainsi de suite. En outre, il exerce des effets sur le contrôle d'exercice, le règlement cardio-vasculaire, l'activité endocrinienne, le métabolisme énergétique, l'immuno-réaction, etc. Le système endogène de cannabis existe dans le circuit neural de la réponse d'effort. C'est un système neuroprotective endogène. Il est activé dans quelques conditions neuropathological et joue un rôle dans l'homéostasie.

Les récepteurs CB1 et CB2 de cannabis appartiennent à la famille de récepteurs couplée parprotéine (GPCRs). Le récepteur CB1 est principalement distribué dans le système central, avec la forte concentration dans des zones de contrôle sensoriel et de moteur telles que les ganglions basiques, le hippocampe, le pallidus de globus, le nigra de substantia et le cervelet. Il joue un rôle important dans la motivation et la connaissance. Ces régions sont étroitement liées à la pathogénie de la schizophrénie. Les récepteurs CB1 existent principalement dans le présynaptique des neurones centraux et périphériques et empêchent la libération d'autres neurotransmetteurs, qui est également un rôle important du système endogène de cannabis. Le nombre de récepteurs CB1 dans les augmentations de cerveau graduellement de la naissance à l'âge adulte.

Les récepteurs CB2 sont principalement distribués en cellules immunitaires périphériques. Les études ont constaté que les récepteurs CB2 existent également dans le tronc cérébral et le cervelet. Les récepteurs CB2 existent dans le cortex cérébral, le striatum, le hippocampe, l'amygdala et l'hypothalamus. Les récepteurs CB2 jouent un rôle dans des fonctions émotives et cognitives.

Transduction de signal du récepteur CB1

Le récepteur CB1 est responsable de la transduction de signal des endocannabinoids dans le cerveau. L'AEA et les 2-AG sont libérés de la membrane cellulaire présynaptique. Le récepteur CB1 est activé par diffusion et attache avec le récepteur CB1 présynaptique. Le signal du récepteur CB1 est principalement transmis à la cellule par sa protéine sensible couplée de k+ gi/o. Le récepteur CB1 activé par cette protéine empêche l'activité du cyclase d'adenylate, réduit la production du monophosphate d'adénosine, et affaiblit l'activité de la kinase A, canal ouvert de k+, sortie de l'augmentation k+, affaiblir la conduction neuronale de décharge et d'impulsion, afflux du bloc ca2+, et découper le canal nécessaire pour la version de neurotransmetteur aux sites présynaptiques. La transduction de signal du récepteur CB1 réglée par le cannabinoid endogène affecte les activités d'un grand choix de neurotransmetteurs.

Récepteur CB1 et schizophrénie

Les expériences sur des animaux ont constaté que le récepteur CB1 joue un rôle important dans la schizophrénie. Quand les souris emploient le clidine acide N-méthylique-D-aspartique de phency d'antagoniste de récepteur du récepteur (NMDA) (PCP), elles produiront la schizophrénie comme des symptômes, tels que l'exercice accru, le comportement stéréotypé, les activités sociales diminuées, etc. On n'a pas observé ces symptômes chez des souris du coup de grâce de gène du récepteur CB1 (cb1ko). La comparaison expérimentale a prouvé que les souris de cb1ko ont eu les symptômes du mouvement et de l'ataxie diminués. Le coup de grâce de gène du récepteur CB1 a changé le comportement provoqué par PCP, et le récepteur CB1 a joué un rôle important dans le mécanisme pathologique de la schizophrénie.

La densité des récepteurs PCP et CB1 dans l'amygdala et le secteur tegmental dorsal ventral a augmenté, qui a été reflété dans des secteurs de cerveau étroitement liés à la schizophrénie. La densité des récepteurs CB1 a changé, les récepteurs CB1 a diminué dans le cortex préfrontal, le hippocampe, les ganglions basiques et le cervelet, et accru dans le pallidus de globus.

La pathologie et le mécanisme du γ- de schizophrénie beaucoup de neurotransmetteurs telles que l'acide aminobutyrique, la dopamine, le hydroxytryptamine 5 et l'acide glutamique ont des effets complexes. Récepteur CB1 peut directement ou indirectement régler beaucoup de neurotransmetteurs. Après que le récepteur CB1 soit activé, le canal est ouvert pour stimuler la sortie de dopamine du striatum, et la dopamine est libérée de la marge de midbrain, du cortex préfrontal médial, de la région de midbrain et du nigra de substantia. Les symptômes positifs de la schizophrénie sont liés à la plus grande version de la dopamine (particulièrement dopamine sortie de la région de marge de midbrain).

Cannabinoid a diminué la libération de l'acétylcholine dans le cortex, le hippocampe et le striatum préfrontaux médiaux, alors que l'antagoniste du récepteur CB1 augmentait la concentration de l'acétylcholine dans ces secteurs. Les activités de la nopépinéphrine dans le hippocampe, le cervelet, l'hypothalamus et le cortex cérébral ont été empêchées en tant qu'agonistes du récepteur CB1, les antagonistes du récepteur CB1 ont atténué l'inhibition, et le cannabinoid a empêché les activités de la nopépinéphrine dans l'hypothalamus et le striatum. Acte d'Endocannabinoids sur les récepteurs CB1 sur les terminaux axonal de GABAergic et de neurones glutamatergic, déclenchement en aval de les signaux intramoléculaires de protéine de gi/o, ayant pour résultat l'inhibition à court terme ou à long terme de la version des neurotransmetteurs dans les vésicules. Cette méthode a un effet dans le tronc cérébral, le midbrain, le striatum, le hippocampe, le cervelet, l'amygdala et d'autres pièces.

Étude sur différents gènes du récepteur CB1. Le polymorphisme du gène du récepteur CB1 a de certaines relations avec la schizophrénie. La variation de ce gène mène à différents phénotypes de la schizophrénie. Dans l'étude du polymorphisme de répétition d'AAT du gène du récepteur CB1, on l'a constaté que le polymorphisme de répétition d'AAT du gène du récepteur CB1 a été sensiblement associé à la schizophrénie. D'autres études sur le récepteur CB1 genotyping n'ont pas trouvé un lien si important. On le constate que les patients sensibles de drogue ont des niveaux plus bas de l'allèle g que les patients peu sensibles, et le récepteur CB1 genotyping n'a rien à faire avec la susceptibilité à la maladie, qui fournit une nouvelle direction pour la recherche.

Les récepteurs CB2 agissent principalement dans le système nerveux périphérique, mais le système central n'a aucune fonction significative. De plus en plus les études sur CB2 ont constaté que les récepteurs CB2 sont largement distribués dans le système central et jouent un rôle dans le mécanisme neurobiological de la schizophrénie. En comparant les niveaux de l'AEA dans le sang des patients schizophrènes et des volontaires en bonne santé, on l'a constaté que la remise des symptômes schizophrènes a été accompagnée de la diminution du niveau d'ADN messagère codant le récepteur CB2 des monocytes périphériques de sang, et le récepteur CB2 a joué un rôle dans les maladies mentales.

Endocannabinoids et schizophrénie

Le récepteur de cannabis est lié à la schizophrénie, et le niveau du cannabinoid endogène dans les patients schizophrènes a des modifications importantes. L'étude a constaté que le niveau d'AEA dans le sang des patients schizophrènes était plus élevé que celui des personnes en bonne santé, et la remise de leurs symptômes cliniques a été accompagnée d'une baisse significative au niveau d'AEA, qui a prouvé que dans la schizophrénie grave, le signal endogène de cannabinoid d'AEA changé dans le système central et dans le sang.

L'étude a constaté qu'AEA accrue dans le fluide céphalo-rachidien des patients présentant la schizophrénie aiguë, et accrue dans le fluide céphalo-rachidien de premiers patients sans traitement de drogue. Le changement du niveau d'AEA du fluide céphalo-rachidien a été négativement corrélé avec des symptômes. L'augmentation du niveau d'AEA était due à l'autorégulation du système central et a joué un rôle de l'autoprotection. Les études ont constaté que le cannabidiol (CBD), un antagoniste de récepteur de cannabidiol, empêche la dégradation de l'AEA, et l'amélioration de l'état clinique des patients est liée à l'augmentation du niveau d'AEA de sérum. On le constate encore que l'AEA joue un rôle protecteur dans le mécanisme pathologique de la schizophrénie.

Antagonistes et schizophrénie du récepteur CB1

En cours d'optimiser de petits antihistaminiques de molécule, les chercheurs ont synthétisé le clozapine pour devenir une drogue atypique représentative. Clozapine peut mieux commander des émotions et réduire des réactions extravertebral. Il y a beaucoup d'insuffisances dans le clozapine, tel que l'amélioration de l'affaiblissement cognitif est encore insatisfaisant, et elle ne peut pas produire l'effet suffisant de traitement pour beaucoup de patients. Les effets secondaires des drogues existantes endommagent la santé des patients et réduisent la qualité de vie, nous devons trouver de nouvelles drogues ou drogues de combinaison.

Les études ont constaté que les antagonistes du récepteur CB1 sont devenus un thème d'actualité, et le récepteur CB1 est devenu une nouvelle anti drogue de schizophrénie. CBD est l'une des composantes principales de l'usine de cannabis. CBD est un antagoniste du récepteur CB1, qui empêche la réabsorption et la dégradation de l'AEA, et a des effets neuroprotective et antioxydants.

Les études ont constaté que CBD joue un rôle dans la schizophrénie de combat. Dans les expériences des modèles animaux de schizophrénie de base de dopamine et de glutamate, CBD a un rôle significatif dans la schizophrénie de combat. CBD allège le mouvement excitatoire induit par le ketamine d'antagoniste de récepteur de NMDA chez les rats utilisant des agonistes du récepteur D-2, renverse pré l'inhibition d'impulsion induite par l'antagoniste MK-801 de récepteur de NMDA, et CBD contrarie Δ 9-THC a induit des effets psychotiques, réduisant des symptômes psychotiques dans les patients présentant le ketamine ou la maladie de Parkinson.

Penser à l'avenir

Les récepteurs CB1 et CB2 de récepteur de cannabis jouent un rôle important dans le mécanisme pathologique de la schizophrénie et deviennent une nouvelle direction de traitement pour le traitement de la schizophrénie. Les cannabinoids endogènes jouent un rôle protecteur dans le mécanisme pathologique de la schizophrénie. Le rôle précis du système endogène de cannabis en pathophysiologie de la schizophrénie est encore inconnu, et plus de recherche est nécessaire. Des récepteurs de cannabis sont largement distribués au corps humain. C'est une nouvelles manière et direction pour le développement des drogues de cannabis d'activer ou contrarier des récepteurs de cannabis pour des buts thérapeutiques