مستقبلات القنب والخلايا العصبية الدوبامين

مستقبلات القنب والخلايا العصبية الدوبامين

يتكون نظام القنب الداخلي (ECS) من أشباه القنب الذاتية ، ومستقبلات القنب ، وروابط القنب والعديد من الإنزيمات والبروتينات الأخرى التي تصنعها وتنقلها وتحللها.في الوقت الحاضر ، تم العثور على أربعة أنواع من مواد القنب الذاتية ، بما في ذلك حمض الأراكيدونيك ، إيثانولامين (أنانداميد) ، 2-AG ، nnoladin ether و virod- hamine.

تشمل مستقبلات القنب مستقبلات CB1 ومستقبلات CB2 ؛يمارس القنب تأثيرات بيولوجية مختلفة بشكل رئيسي من خلال مسارات CB1 و CB2.لقد وجد أن مستقبلات القنب تشارك في تنظيم الأنشطة الوظيفية للخلايا العصبية الدوبامين ، وتلعب أيضًا دورًا مهمًا في تنظيم مسار إشارة المصب بعد تنشيط مستقبلات الدوبامين.مرض باركنسون (PD) هو مرض تنكسي عصبي مزمن شائع.تتمثل التغييرات المرضية الرئيسية في فقدان وموت الخلايا العصبية الدوبامينية في المادة السوداء ومخطط الدماغ المتوسط ​​، ووجود أجسام ليوزيني ليوي في سيتوبلازم الخلايا العصبية المتبقية.يمكن أن توفر مسارات إشارة Cannabinoid CB1 و CB2 في الجهاز العصبي المركزي ، وتنظيم القنب ومستقبلاته على وظيفة الخلايا العصبية الدوبامين والبحث عن آفات PD أفكارًا أو استراتيجيات مجدية لتصميم الأدوية لمستقبلات القنب وعلاج PD في المستقبل.

توزيع مستقبلات CB1 و CB2

يتم توزيع Cannabinoid CB1 و CB2 على نطاق واسع في الجهاز العصبي المركزي.يوجد CB1 بشكل رئيسي في القشرة ، والعقد القاعدية ، والحصين ، والمخيخ ، والمخطط ، واللوزة ، والوطاء ، والرمادي حول القناة من الدماغ المتوسط ​​، والحبل الشوكي ، وأجزاء أخرى.في دراسة توطين الخلايا ، لوحظ CB1 في الشاحبة الكروية للعقد القاعدية ، والمحطات المحورية والجزء الأمامي من المحاور المحورية من البوتامين ؛يحتوي المخطط الظهري والبطني على خلايا عصبية شوكية متوسطة الحجم.محور عصبي المسار المباشر من globus pallidus إلى المادة السوداء.الألياف الموازية والصاعدية في المخيخ ، وخلايا السلة ، والخلايا العصبية الحركية في القرن الأمامي للحبل الشوكي ، والخلايا العصبية الحسية في القرن الظهري والدبق الدبقي ؛تم العثور على CB1 أيضًا في الخلايا العصبية الغلوتامية في القشرة والحصين.

يتم توزيع CB2 بشكل رئيسي في القشرة الدماغية ، المخطط ، الحصين ، اللوزة ، جذع الدماغ ، المهاد ، المادة السوداء ، المادة الرمادية حول القناة من الدماغ المتوسط ​​، نواة المظلة ، نواة الشلل الجانبي ، النواة الحمراء ، النواة الجسرية ، النواة الجسيمية النوى ، الدهليز الإنسي النواة ، إلخ. في دراسة توطين الخلايا ، تم العثور على CB2 في الخلايا العصبية الدوبامين في المنطقة السقيفية البطنية للدماغ المتوسط ​​، والخلايا العصبية في النواة الحركية الظهرية للعصب المبهم ، والدبق الدبقي في القرن الظهري للحبل الشوكي.تم العثور على CB2 في الخلايا العصبية الهرمية الحصينية المستزرعة ، والقشرة الدماغية الدبقية الدبقية والخلايا النجمية ، والخلايا الدبقية الدبقية الظهرية الشوكية.

مستقبلات القنب وتنظيم الخلايا العصبية الدوبامين

في الجهاز العصبي المركزي ، غالبًا ما تشارك مجموعة متنوعة من الناقلات العصبية والمستقبلات في تنظيم استثارة الخلايا العصبية وكفاءة الإرسال المتشابك من خلال التفاعلات المعقدة.الدوبامين هو أكثر ناقل عصبي الكاتيكولامين وفرة في الدماغ.يعمل Cannabinoid على مستقبلاته CB1 للتأثير على الخلايا العصبية للدوبامين والتأثيرات اللاحقة لتنشيط مستقبلات الدوبامين.

يمكن أن ينظم تحلل الدوبامين ، وتوليف التيروزين ، وتوليف الدوبامين تحت تحفيز التيروزين هيدروكسيلاز ودوبا ديكاربوكسيلاز.يتحلل الدوبامين إلى حمض ثنائي هيدروكسي فينيل أسيتيك بواسطة مونوامين أوكسيديز.التحلل المائي المعجل للدوبامين.في الفئران PD مع ضربة قاضية للجين CB1 ، انخفضت محتويات الدوبامين وحمض ثنائي هيدروكسي فينيل أسيتيك في النواة المذنبة ، وعزز حذف CB1 التحلل المائي للدوبامين.وجدت في التجارب مع PD-Caryophyllene يمكن أن يخفف من فقدان ألياف الخلايا العصبية الدوبامين في المادة السوداء والمخطط.يحافظ تنشيط Cannabinoid CB1 و CB2 على استقرار محتوى الدوبامين في المادة السوداء والنواة المخطط والمذنب ، ويلعب دورًا وقائيًا معينًا على الخلايا العصبية الدوبامين.

نظام القنب الداخلي المنشأ و PD

يتميز مرض باركنسون (PD) بضعف التوتر العضلي ، والرعشة ، وبطء الحركة ، والضعف الإدراكي عالي المستوى ، ومشاكل اللغة الدقيقة.يحدث عادة بسبب نقص تكوين الدوبامين الناجم عن موت الخلايا المبرمج للخلايا العصبية الدوبامينية في المادة السوداء.يلعب نظام القنب الداخلي دورًا مهمًا في نظام الدوبامين ، وينظم كل منهما الآخر.على سبيل المثال ، تُظهر مستقبلات CB1 ومستقبلات مثل d1 / d2 في الخلايا العصبية المخطط لها إشارات تفاعل معقدة.ارتفع مستوى القنب الداخلي المنشأ AEA في السائل الدماغي الشوكي للمرضى المصابين بمرض باركنسون.

التغييرات في مستقبلات القنب والقنب الذاتية في نموذج مرض باركنسون.وجد أنه في الرئيسيات المعالجة بـ MPTP (1-methyl-4-phenyl-1،2،3،6-te-trahydropyridine ، 1-methyl-4-phenyl-1،2،3،6-tetrahydropyridine ، يستخدم لعمل نماذج لمرض باركنسون الحيواني) وفي الفئران التي عولجت بـ 6-OHDA (6-هيدروكسي-دوبامين ، مشتق هيدروكسيل من الكاتيكولامين ، يستخدم للحث على مرض باركنسون الحيواني) ، زاد ارتباط مستقبلات القنب CB1 ومستوى CB1 مرنا .

ESC و PD

وجدت دراسات أخرى أن ECs موجودة بشكل رئيسي في المسار غير المباشر في حلقة العقد القاعدية.كان مستوى AEA هو الأعلى في الجزء الشبكي من المادة السوداء والجزء الإنسي من globus pallidus ، ومرتين في الجزء Neostriatum والجزء الجانبي من globus pallidus.تم توزيع المستوى 2-AG بالتساوي في منطقة العقد القاعدية بأكملها.لعب هذان القنب الداخليان الرئيسيان أدوارًا مختلفة في حلقة العقد القاعدية.تم علاج الحيوانات التجريبية PD باستخدام ليفودوبا ، وتم عكس شذوذ ECS قبل العلاج بواسطة ليفودوبا.

المستقبل والتوقعات

يشارك CB1 و CB2 في التسبب في مرض PD وتطوره من خلال تنظيم وظائف الخلايا العصبية الدوبامين ومستقبلات الدوبامين.آليتهم هي الحفاظ على استقرار محتوى الدوبامين في الخلايا العصبية من خلال تنظيم تحلل الدوبامين.تنظيم إفراز الدوبامين والغلوتامات و GABA ، والتدخل في تنظيم تأثير الجسم المخطط وتنظيم نشاط الخلايا العصبية الدوبامين.تنظيم مستقبلات القنب أو تصميم وتطوير أدوية لـ CB1 و CB2 لتقديم فكرة أو استراتيجية لعلاج شلل الرعاش وأمراض الأعصاب في المستقبل.