Receptores de Cannabinoid y neuronas de la dopamina

Receptores de Cannabinoid y neuronas de la dopamina

El sistema endógeno del cannabinoid (ECS) consiste en cannabinoids endógenos, los receptores del cannabinoid, los ligands del cannabinoid y varias otras enzimas y proteínas que sinteticen, los transporta y degrada. Actualmente, hay cuatro clases de sustancias endógenas del cáñamo encontradas, incluyendo la etanolamina ácida araquidónica (anandamide), 2-AG, el éter del nnoladin y hamine del virod-.

Los receptores de Cannabinoid incluyen el receptor CB1 y el receptor CB2; Cannabinoids ejerce diversos efectos biológicos principalmente con los caminos CB1 y CB2. Se encuentra que los receptores del cannabinoid están implicados en la regulación de las actividades funcionales de las neuronas de la dopamina, y también desempeña un papel importante en la regulación del camino rio abajo de la señal después de la activación del receptor de la dopamina. La enfermedad de Parkinson (paladio) es una enfermedad neurodegenerative crónica común. Los cambios patológicos principales son la pérdida y la muerte de neuronas dopaminérgicas en el nigra del substantia y el striatum del midbrain, y la presencia de cuerpos eosinófilos de Lewy en el citoplasma de las neuronas restantes. Los caminos de la señal CB1 y CB2 de Cannabinoid en el sistema nervioso central, la regulación del cannabinoid y su receptor en la función de la neurona de la dopamina y la investigación sobre lesiones del paladio pueden proporcionar ideas o las estrategias posibles para el diseño de la droga para el receptor del cannabinoid y el tratamiento del paladio en el futuro.

Distribución de los receptores CB1 y CB2

Cannabinoid CB1 y CB2 se distribuye extensamente en el sistema nervioso central. CB1 existe principalmente en la corteza, los ganglios básicos, el hipocampo, el cerebelo, el striatum, el amygdala, el hipotálamo, el gris periacueductal del midbrain, la médula espinal y otras piezas. En el estudio de la localización de la célula, CB1 fue observado en el pallidus del globus de ganglios básicos, de los terminales del axón y del segmento anterior de los terminales del axón de putamen; El striatum dorsal y ventral contuvo las neuronas espinosas medianas; El axón directo del camino del pallidus del globus al nigra del substantia. Paralelo y fibras ascendentes en cerebelo, células de la cesta, neuronas de motor en cuerno anterior de la médula espinal, neuronas sensoriales en cuerno dorsal y microglia; CB1 también fue encontrado en neuronas glutamatergic en la corteza y el hipocampo.

CB2 se distribuye principalmente en la corteza cerebral, el striatum, el hipocampo, el amygdala, el médula oblonga, el tálamo, el nigra del substantia, la materia gris periacueductal del midbrain, el núcleo paratrochlear, el núcleo lateral del paralemma, el núcleo rojo, el núcleo del pontine, el núcleo vestibular intermedio, el ambiguus del núcleo, el núcleo espinal del trigeminal, el etc. En el estudio de la localización de la célula, CB2 fue encontrado en neuronas de la dopamina en el área tegmental ventral del midbrain, neuronas en el núcleo dorsal del motor del nervio de nervio vago, y microglia en el cuerno dorsal de la médula espinal. CB2 fue encontrado en neuronas piramidales hippocampal cultivadas, microglia y los astrocytes de la corteza cerebral, y microglia espinal del cuerno dorsal

Receptor de Cannabinoid y regulación de las neuronas de la dopamina

En el sistema nervioso central, una variedad de neurotransmisores y de receptores participan a menudo en la regulación de la excitabilidad neuronal y de la eficacia sináptica de la transmisión con interacciones complejas. La dopamina es el neurotransmisor más abundante de la catecolamina del cerebro. Cannabinoid actúa en su receptor CB1 para afectar a las neuronas de la dopamina y a los efectos subsiguientes de la activación del receptor de la dopamina.

Puede regular la degradación de la dopamina, sintetiza la tirosina, y sintetiza la dopamina bajo catálisis de la decarboxilasa de la hidroxilasa y de la dopa de la tirosina. La dopamina es degradada al ácido dihydroxyphenylacetic por la oxidasis de monoamina. Hidrólisis acelerada de la dopamina; En ratones del paladio con golpe de gracia del gen CB1, el contenido de la dopamina y del ácido dihydroxyphenylacetic en el núcleo caudado disminuido, y la eliminación CB1 promovió la hidrólisis de la dopamina. Encontrado en experimentos con el β- Caryophyllene del paladio puede aliviar la pérdida de fibras de la neurona de la dopamina en nigra y striatum del substantia. La activación CB1 y CB2 de Cannabinoid mantiene la estabilidad del contenido de la dopamina en nigra del substantia, striatum y núcleo caudado, y desempeña cierto papel protector en las neuronas de la dopamina.

Sistema del cannabinoid y paladio endógenos

La enfermedad de Parkinson (paladio) es caracterizada por el myotonia, el temblor y la bradiquinesia, disfunción cognoscitiva de alto nivel y los problemas de lengua finos. Ocurre generalmente debido a la falta de formación de la dopamina causada por el apoptosis de neuronas dopaminérgicas en el nigra del substantia. El sistema endógeno del cannabinoid desempeña un papel importante en el sistema dopaminérgico, y se regulan. Por ejemplo, los receptores CB1 y d1/d2 como los receptores en neuronas estriadas muestran señales complejas de la interacción. El nivel de AEA endógeno del cannabinoid en el líquido cerebroespinal de pacientes con la enfermedad de Parkinson aumentó.

Cambios de los receptores del cannabinoid y de los cannabinoids endógenos en el modelo de la enfermedad de Parkinson. Fue encontrado que en los primates tratados con MPTP (1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-te-trahydropyridine, 1 methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine, usados para hacer los modelos animales de la enfermedad de Parkinson) y de las ratas tratadas con 6-OHDA (6-hydroxy-dopamine, un derivado hidroxilado de la catecolamina, usado para inducir la enfermedad de Parkinson animal), del atascamiento del receptor del cannabinoid CB1 y del nivel de CB1 mRNA aumentó.

Salida y paladio

Otros estudios encontraron que ECS existió principalmente en el camino indirecto en los ganglios básicos coloca. El nivel del AEA era el más alto de la parte reticular del nigra del substantia y de la parte intermedia de pallidus del globus, y dos veces tan arriba del neostriatum y de la parte lateral de pallidus del globus. El nivel 2-AG fue distribuido uniformemente en la región entera de los ganglios básicos. Estos dos cannabinoids endógenos principales desempeñaron diversos papeles en los ganglios básicos colocan. Los animales de experimento del paladio fueron tratados con levodopa, y la anormalidad de ECS antes de que el tratamiento fuera invertido por levodopa.

Futuro y perspectiva

CB1 y CB2 participan en la patogenesia y la progresión del paladio regulando las funciones de las neuronas de la dopamina y de los receptores de la dopamina. Su mecanismo es mantener la estabilidad del contenido de la dopamina en neuronas regulando la degradación de la dopamina; Regule el lanzamiento de la dopamina, del glutamato y de GABA, interfiera con la regulación del efference estriado y regule la actividad de las neuronas de la dopamina. Regule los receptores o el diseño del cannabinoid y desarrolle las drogas para que CB1 y CB2 proporcionen una idea o una estrategia para el tratamiento del paladio y de la neurología en el futuro.