Reseptor cannabinoid dan neuron dopamin

Reseptor cannabinoid dan neuron dopamin

Sistem cannabinoid endogen (ECS) terdiri dari cannabinoid endogen, reseptor cannabinoid, ligan cannabinoid dan beberapa enzim dan protein lain yang mensintesis, mengangkut, dan mendegradasinya.Saat ini ditemukan empat macam zat endogen ganja, antara lain asam arakidonat ethanolamine (anandamide), 2-AG, nnoladin ether dan virodhamine.

Reseptor cannabinoid termasuk reseptor CB1 dan reseptor CB2;Cannabinoids mengerahkan berbagai efek biologis terutama melalui jalur CB1 dan CB2.Ditemukan bahwa reseptor cannabinoid terlibat dalam mengatur aktivitas fungsional neuron dopamin, dan juga memainkan peran penting dalam mengatur jalur sinyal hilir setelah aktivasi reseptor dopamin.Penyakit Parkinson (PD) adalah penyakit neurodegeneratif kronis yang umum.Perubahan patologis utama adalah hilangnya dan matinya neuron dopaminergik di substansia nigra dan striatum otak tengah, dan adanya badan Lewy eosinofilik di sitoplasma neuron yang tersisa.Jalur sinyal cannabinoid CB1 dan CB2 di sistem saraf pusat, regulasi cannabinoid dan reseptornya pada fungsi neuron dopamin dan penelitian tentang lesi PD dapat memberikan ide atau strategi yang layak untuk desain obat untuk reseptor cannabinoid dan pengobatan PD di masa depan.

Distribusi reseptor CB1 dan CB2

Cannabinoid CB1 dan CB2 didistribusikan secara luas di sistem saraf pusat.CB1 terutama ada di korteks, ganglia basal, hipokampus, otak kecil, striatum, amigdala, hipotalamus, abu-abu periaqueductal otak tengah, sumsum tulang belakang dan bagian lain.Dalam studi lokalisasi sel, CB1 diamati di globus pallidus ganglia basal, terminal akson dan segmen anterior terminal akson putamen;Striatum dorsal dan ventral berisi neuron spinosus berukuran sedang;Jalur langsung akson dari globus pallidus ke substansia nigra.Serabut paralel dan asendens di serebelum, sel keranjang, neuron motorik di kornu anterior medula spinalis, neuron sensorik di kornu dorsalis dan mikroglia;CB1 juga ditemukan di neuron glutamatergik di korteks dan hipokampus.

CB2 terutama didistribusikan di korteks serebral, striatum, hipokampus, amigdala, batang otak, talamus, substansia nigra, materi abu-abu periaqueductal otak tengah, nukleus paratroklear, nukleus paralemma lateral, nukleus merah, nukleus pontine, nukleus vestibular medial, nukleus ambiguus, trigeminal tulang belakang nukleus, dll. Dalam studi lokalisasi sel, CB2 ditemukan di neuron dopamin di area tegmental ventral otak tengah, neuron di nukleus motorik dorsal saraf vagus, dan mikroglia di tanduk dorsal sumsum tulang belakang.CB2 ditemukan di neuron piramidal hippocampal yang dikultur, mikroglia dan astrosit korteks serebral, dan mikroglia kornu dorsalis tulang belakang.

Reseptor cannabinoid dan regulasi neuron dopamin

Dalam sistem saraf pusat, berbagai neurotransmiter dan reseptor sering berpartisipasi dalam pengaturan rangsangan saraf dan efisiensi transmisi sinaptik melalui interaksi yang kompleks.Dopamin adalah neurotransmiter katekolamin yang paling melimpah di otak.Cannabinoid bekerja pada reseptornya CB1 untuk mempengaruhi neuron dopamin dan efek selanjutnya dari aktivasi reseptor dopamin.

Ini dapat mengatur degradasi dopamin, mensintesis tirosin, dan mensintesis dopamin di bawah katalisis tirosin hidroksilase dan dopa dekarboksilase.Dopamin didegradasi menjadi asam dihidroksifenilasetat oleh monoamine oksidase.Hidrolisis dopamin yang dipercepat;Pada tikus PD dengan KO gen CB1, kandungan dopamin dan asam dihidroksifenilasetat dalam nukleus berekor menurun, dan penghapusan CB1 mendorong hidrolisis dopamin.Ditemukan dalam percobaan dengan PD - Caryophyllene dapat meringankan hilangnya serat neuron dopamin di substansia nigra dan striatum.Aktivasi cannabinoid CB1 dan CB2 menjaga stabilitas kandungan dopamin di substansia nigra, striatum dan nukleus berekor, dan memainkan peran protektif tertentu pada neuron dopamin.

Sistem cannabinoid endogen dan Pd

Penyakit Parkinson (PD) ditandai dengan myotonia, tremor dan bradikinesia, disfungsi kognitif tingkat tinggi dan masalah bahasa halus.Biasanya terjadi karena kurangnya pembentukan dopamin yang disebabkan oleh apoptosis neuron dopaminergik di substansia nigra.Sistem cannabinoid endogen memainkan peran penting dalam sistem dopaminergik, dan mereka saling mengatur.Misalnya, reseptor CB1 dan reseptor seperti d1/d2 di neuron striatal menunjukkan sinyal interaksi yang kompleks.Tingkat cannabinoid AEA endogen dalam cairan serebrospinal pasien dengan penyakit Parkinson meningkat.

Perubahan reseptor cannabinoid dan cannabinoid endogen dalam model penyakit Parkinson.Ditemukan bahwa pada primata yang diobati dengan MPTP (1-metil-4-fenil-1,2,3,6-te-trahidropiridin, 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin, digunakan untuk membuat model penyakit Parkinson hewan) dan pada tikus yang diobati dengan 6-OHDA (6-hidroksi-dopamin, turunan katekolamin yang terhidroksilasi, digunakan untuk menginduksi penyakit Parkinson pada hewan), pengikatan reseptor CB1 cannabinoid dan tingkat mRNA CB1 meningkat .

ESC dan Pd

Studi lebih lanjut menemukan bahwa EC terutama ada di jalur tidak langsung di loop ganglia basal.Kadar AEA tertinggi di bagian retikuler substantia nigra dan bagian medial globus pallidus, dan dua kali lebih tinggi di neostriatum dan bagian lateral globus pallidus.Tingkat 2-AG didistribusikan secara merata di seluruh wilayah ganglia basal.Kedua cannabinoid endogen utama ini memainkan peran yang berbeda dalam loop ganglia basal.Hewan percobaan PD diobati dengan levodopa, dan kelainan ECS sebelum pengobatan dibalikkan dengan levodopa.

Masa Depan dan Pandangan

CB1 dan CB2 berpartisipasi dalam patogenesis dan perkembangan PD dengan mengatur fungsi neuron dopamin dan reseptor dopamin.Mekanisme mereka adalah untuk menjaga stabilitas konten dopamin di neuron dengan mengatur degradasi dopamin;Mengatur pelepasan dopamin, glutamat dan GABA, mengganggu pengaturan eferen striatal dan mengatur aktivitas neuron dopamin.Mengatur reseptor cannabinoid atau merancang dan mengembangkan obat untuk CB1 dan CB2 untuk memberikan ide atau strategi untuk pengobatan PD dan neurologi di masa depan.