Cannabinoid-Empfänger und Dopaminneuronen

Cannabinoid-Empfänger und Dopaminneuronen

Das endogene cannabinoid System (ECS) besteht aus endogenen cannabinoids, cannabinoid Empfänger, cannabinoid Ligands und einige andere Enzyme und Proteine, die synthetisieren, transportiert und vermindert sie. Zur Zeit gibt es vier Arten endogene gefundene Hanfsubstanzen, einschließlich Arachidonsäureäthanolamin (anandamide), 2-AG, nnoladin Äther und virod- hamine.

Cannabinoid-Empfänger schließen Empfänger CB1 und Empfänger CB2 mit ein; Cannabinoids üben verschiedene biologische Effekte hauptsächlich durch Bahnen CB1 und CB2 aus. Es wird gefunden, dass cannabinoid Empfänger miteinbezogen werden, wenn man die Funktionstätigkeiten von Dopaminneuronen reguliert, und auch eine wichtige Rolle spielt, wenn man die abwärts gerichtete Signalbahn nach Dopaminempfängeraktivierung reguliert. Parkinson-Krankheit (PD) ist eine allgemeine chronische neurodegenerative Erkrankung. Die pathologischen hauptsächlichänderungen sind der Verlust und der Tod von dopaminergischen Neuronen im substantia Nigra und im striatum des midbrain und das Vorhandensein von eosinophilen Lewy-Körpern im Zytoplasma der restlichen Neuronen. Bahnen Signals CB1 und CB2 Cannabinoid im Zentralnervensystem, in der Regelung von cannabinoid und in seinem Empfänger auf Dopaminneuronfunktion und der Forschung auf PD-Verletzungen können durchführbare Ideen oder Strategien für Drogenentwurf für cannabinoid Empfänger und die Behandlung von PD in der Zukunft zur Verfügung stellen.

Verteilung von Empfängern CB1 und CB2

Cannabinoid CB1 und CB2 werden weit in das Zentralnervensystem verteilt. CB1 existiert hauptsächlich in der Rinde, in den Basalganglien, im Hippokamp, im Kleinhirn, im striatum, im Amygdala, im Hypothalamus, im periaqueductal Grau von midbrain, im Rückenmark und in anderen Teilen. In der Studie der Zelllokolisierung, wurde CB1 im globus pallidus von Basalganglien, von Neuritanschlüssen und von vorhergehenden Segment von Neuritanschlüssen von putamen beobachtet; Das dorsale und ventrale striatum enthielt mittelgroße spinous Neuronen; Der direkte Bahnneurit von globus pallidus zu substantia Nigra. Ähnlichkeit und steigende Fasern im Kleinhirn, in den Korbzellen, in den Motoneuronen im vorhergehenden Horn des Rückenmarks, in den sensorischen Neuronen im Hinterhorn und im Microglia; CB1 wurde auch in den glutamatergic Neuronen in der Rinde und im Hippokamp gefunden.

CB2 wird hauptsächlich in die Großhirnrinde, in das striatum, in den Hippokamp, in den Amygdala, in den Brainstem, in den Thalamus, in den substantia Nigra, in die periaqueductal graue Substanz von midbrain, in den paratrochlear Kern, seitlichen in den paralemma Kern, in das Nucleus ruber, in den pontine Kern, in den vestibulären in der Mittekern, in das Kern ambiguus, spinalen in den Trigeminalkern, in das etc. verteilt. In der Studie der Zelllokolisierung, wurde CB2 in den Dopaminneuronen im ventralen tegmental Bereich des midbrain, in den Neuronen im dorsalen Bewegungskern des Vagusnervs und im Microglia im Hinterhorn des Rückenmarks gefunden. CB2 wurde in kultivierten hippocampal Pyramidenzellen, Großhirnrinde Microglia und Astrocytes und spinaler Hinterhorn Microglia gefunden

Cannabinoid-Empfänger und Regelung von Dopaminneuronen

Im Zentralnervensystem nehmen eine Vielzahl von Neurotransmittern und Empfänger häufig an der Regelung der neuronalen Erregbarkeits- und Transmissions-Leistungsfähigkeit durch komplexe Interaktionen teil. Dopamin ist der reichlichste Benzkatechinaminneurotransmitter im Gehirn. Cannabinoid handelt nach seinem Empfänger CB1, um Dopaminneuronen und die folgenden Effekte der Dopaminempfängeraktivierung zu beeinflussen.

Es kann die Verminderung des Dopamins regulieren, synthetisiert Tyrosin und synthetisiert Dopamin unter der Katalyse der Tyrosinhydroxylase- und -dopadecarboxylase. Dopamin wird zur dihydroxyphenylacetic Säure durch Monoamineoxydase vermindert. Beschleunigte Hydrolyse des Dopamins; In PD-Mäusen mit Ausscheidungswettkampf des Gens CB1, im Inhalt des Dopamins und der dihydroxyphenylacetic Säure im verringerten Nucleus caudatus und in der Streichung CB1 förderte die Hydrolyse des Dopamins. Gefunden in den Experimenten mit PD-β- Caryophyllene kann den Verlust von Dopaminneuronfasern in substantia Nigra und striatum vermindern. Aktivierung CB1 und CB2 Cannabinoid behalten die Stabilität des Dopamingehalts in substantia Nigra, striatum und Nucleus caudatus bei und spielen eine bestimmte schützende Rolle auf Dopaminneuronen.

Endogenes cannabinoid System und PD

Parkinson-Krankheit (PD) wird durch Myotonia, Zittern und Bradykinesia, hochrangige kognitive Funktionsstörung und feine Sprachprobleme gekennzeichnet. Sie tritt normalerweise wegen des Mangels an Dopaminbildung verursacht durch den Apoptosis von dopaminergischen Neuronen im substantia Nigra auf. Endogenes cannabinoid System spielt eine wichtige Rolle im dopaminergischen System, und sie regulieren sich. Zum Beispiel zeigen Empfänger CB1 und d1/d2 wie Empfänger in den striatal Neuronen komplexe Interaktionssignale. Das Niveau endogenen cannabinoid AEA in der Zerebrospinalflüssigkeit von Patienten mit Parkinson-Krankheit erhöhte sich.

Änderungen von cannabinoid Empfängern und von endogenen cannabinoids im Parkinson-Krankheits-Modell. Es wurde gefunden, dass in den Primas behandelt mit MPTP (1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-te-trahydropyridine, 1 methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine, verwendet, um Tierparkinson-krankheits-Modelle zu machen) und der Ratten, die mit 6-OHDA behandelt wurden (6-hydroxy-dopamine, eine hydroxylierte Ableitung des Benzkatechinamins, benutzt, um Tierparkinson-krankheit zu verursachen), der Schwergängigkeit von cannabinoid CB1 Empfänger und des Niveaus von CB1 mRNA erhöhte sich.

ESC und PD

Weitere Studien fanden, dass ECS hauptsächlich in der indirekten Bahn in den Basalganglien sich schlingen existierte. Das AEA-Niveau war im retikulären Teil von substantia Nigra und im Mittelteil von globus pallidus und zweimal so hoch im neostriatum und im seitlichen Teil von globus pallidus das höchste. Das Niveau 2-AG wurde gleichmäßig in die ganze Basalganglienregion verteilt. Diese zwei endogenen hauptsächlichcannabinoids spielten verschiedene Rollen in den Basalganglien sich schlingen. Versuchstiere PD wurden mit levodopa und der ECS-Abweichung behandelt, bevor Behandlung durch levodopa aufgehoben wurde.

Zukunft und Aussicht

CB1 und CB2 nehmen an der Pathogenese und an der Weiterentwicklung von PD teil, indem sie die Funktionen von Dopaminneuronen und von Dopaminempfängern regulieren. Ihr Mechanismus ist, die Stabilität des Dopamingehalts in den Neuronen beizubehalten, indem er die Verminderung des Dopamins reguliert; Regulieren Sie die Freigabe des Dopamins, des Glutamats und des GABA, behindern Sie die Regelung von striatal efference und regulieren Sie die Tätigkeit von Dopaminneuronen. Regulieren Sie cannabinoid Empfänger oder Entwurf und entwickeln Sie Drogen, damit CB1 und CB2 eine Idee oder eine Strategie für die Behandlung von PD und von Neurologie in der Zukunft zur Verfügung stellt.