Приемные устройства Cannabinoid и нейроны допамина

Приемные устройства Cannabinoid и нейроны допамина

Эндогенная система cannabinoid (ECS) состоит из эндогенных cannabinoids, приемных устройств cannabinoid, лигандов cannabinoid и нескольких других энзимов и протеинов которые синтезируют, транспортирует и ухудшает их. В настоящее время, 4 вида эндогенных веществ конопли найденных, включая этаноламин арахидоновой кислоты (anandamide), 2-AG, эфир nnoladin и hamine virod-.

Приемные устройства Cannabinoid включают приемное устройство CB1 и приемное устройство CB2; Cannabinoids прилагает различные биологические действия главным образом через тропы CB1 и CB2. Найдено что приемные устройства cannabinoid включаются в регулировать функциональные работы нейронов допамина, и также играет важную роль в регулировать идущую дальше по потоку тропу сигнала после активации приемного устройства допамина. Заболевание Parkinson (PD) общее хроническое neurodegenerative заболевание. Главные патологические изменения потеря и смерть допаминэргических нейронов в nigra substantia и striatum midbrain, и присутсвие эозинофильных тел Lewy в цитоплазме остальных нейронов. Тропы сигнала CB1 и CB2 Cannabinoid в центральной нервной системе, регулировке cannabinoid и своем приемном устройстве на функции нейрона допамина и исследовании на убытоках PD могут обеспечить возможные идеи или стратегии для дизайна лекарства для приемного устройства cannabinoid и обработки PD в будущем.

Распределение приемных устройств CB1 и CB2

Cannabinoid CB1 и CB2 широко распределено в центральной нервной системе. CB1 главным образом существует в корке, базальных ганглиях, гиппокампе, мозжечке, striatum, миндалевидном теле, подбугорье, periaqueductal сером цвете midbrain, спинном мозге и других частях. В исследовании локализации клетки, CB1 наблюдалось в pallidus globus базальных ганглиев, терминалов аксона и anterior этапа терминалов аксона putamen; Надфюзеляжное и вентральное striatum содержало среднего размера spinous нейроны; Сразу аксон тропы от pallidus globus к nigra substantia. Параллель и восходящие волокна в мозжечке, клетках корзины, двигательных нейронах в anterior рожке спинного мозга, сензорных нейронах в надфюзеляжном рожке и микроглии; CB1 также было найдено в glutamatergic нейронах в корке и гиппокампе.

CB2 главным образом распределено в коре большого мозга, striatum, гиппокампе, миндалевидном теле, стволе мозга, таламусе, nigra substantia, periaqueductal сером веществе midbrain, paratrochlear ядре, боковом ядре paralemma, красном ядре, ядре pontine, медиальном вестибулярном ядре, ambiguus ядра, хребтовом ядре trigeminal, etc. в исследовании локализации клетки, CB2 было найдено в нейронах допамина в вентральной tegmental зоне midbrain, нейронах в надфюзеляжном ядре мотора нерва вагуса, и микроглии в надфюзеляжном рожке спинного мозга. CB2 было найдено в выращиванных в питательной среде: hippocampal pyramidal нейронах, микроглии и астроцитах коры большого мозга, и хребтовой микроглии надфюзеляжного рожка

Приемное устройство Cannabinoid и регулировка нейронов допамина

В центральной нервной системе, разнообразие нейротрансмиттеры и приемные устройства часто участвуют в регулировке нейрональной возбуждаемости и синаптического кпд передачи через сложные взаимодействия. Допамин самый обильный нейротрансмиттер катехоламина в мозге. Действуют, что на своем приемном устройстве CB1 влияет на Cannabinoid нейроны допамина и последующие влияния активации приемного устройства допамина.

Оно может отрегулировать ухудшение допамина, синтезирует тирозин, и синтезирует допамин под катализированием декарбоксилазы гидроксилазы и допы тирозина. Допамин ухудшен к dihydroxyphenylacetic кислоте оксидазой monoamine. Ускоренный ход гидролиз допамина; В мышах PD с нокдауном гена CB1, содержании допамина и dihydroxyphenylacetic кислоты в caudate уменьшенном ядре, и удалении CB1 повысил гидролиз допамина. Найденный в экспериментах с β- Caryophyllene PD смогите разрешить потерю волокон нейрона допамина в nigra и striatum substantia. Активация CB1 и CB2 Cannabinoid поддерживает стабильность содержания допамина в nigra substantia, striatum и caudate ядре, и играет некоторую защитную роль на нейронах допамина.

Эндогенные система cannabinoid и Pd

Заболевание Parkinson (PD) охарактеризовано myotonia, тремором и брадикинезией, высокопоставленной когнитивной дисфункцией и точными проблемами языка. Оно обычно происходит должный к недостатку образования допамина причиненному apoptosis допаминэргических нейронов в nigra substantia. Эндогенная система cannabinoid играет важную роль в допаминэргической системе, и они регулируют один другого. Например, приемные устройства CB1 и d1/d2 как приемные устройства в striatal нейронах показывают сложные сигналы взаимодействия. Уровень эндогенного AEA cannabinoid в спинномозговой жидкости пациентов с заболеванием Parkinson увеличил.

Изменения приемных устройств cannabinoid и эндогенных cannabinoids в модели заболеванием Parkinson. Было найдено что в приматах обработанных с MPTP (1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-te-trahydropyridine, 1 methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine, используемыми для того чтобы сделать животные модели заболеванием Parkinson) и в крысах обработанных с 6-OHDA (6-hydroxy-dopamine, гидроксилированным производным от катехоламина, используемым для того чтобы навести животное заболевание Parkinson), вязке приемного устройства cannabinoid CB1 и уровне CB1 mRNA увеличил.

ESC и Pd

Более дополнительные исследования нашли что ECs главным образом существовал в косвенной тропе в базальных ганглиях закрепляет петлей. Уровень AEA был самыми высокими в сетевидной части nigra substantia и медиальной части pallidus globus, и дважды как высоко в neostriatum и боковой части pallidus globus. Уровень 2-AG равномерно был распределен во всем регионе базальных ганглиев. Эти 2 главных эндогенных cannabinoids сыграли различные роли в базальных ганглиях закрепляют петлей. Обработали животные PD экспириментально с levodopa, и ненормальностью ECS прежде чем обработка была обращена levodopa.

Будущее и внешний вид

CB1 и CB2 участвуют в патогенезе и прогрессировании PD путем регулировать функции нейронов допамина и приемных устройств допамина. Их механизм поддерживать стабильность содержания допамина в нейронах путем регулировать ухудшение допамина; Отрегулируйте отпуск допамина, глутамата и GABA, помешайте с регулировкой striatal efference и отрегулируйте работу нейронов допамина. Отрегулируйте приемные устройства или дизайн cannabinoid и начните лекарства для CB1 и CB2 для того чтобы обеспечить идею или стратегию для обработки PD и неврологии в будущем.