Receptors de Cannabinoid e neurônios da dopamina

Receptors de Cannabinoid e neurônios da dopamina

O sistema endógeno do cannabinoid (ECS) consiste em cannabinoids endógenos, receptors do cannabinoid, ligantes do cannabinoid e diversas outras enzimas e proteínas que sintetizam, transporta-os e degrada-. Presentemente, há quatro tipos das substâncias endógenas do cannabis encontradas, incluindo o ethanolamine ácido arachidonic (anandamide), o 2-AG, o éter do nnoladin e o hamine do virod-.

Os receptors de Cannabinoid incluem o receptor CB1 e o receptor CB2; Cannabinoids exerce vários efeitos biológicos principalmente com os caminhos CB1 e CB2. Encontra-se que os receptors do cannabinoid estão envolvidos em regular as atividades funcionais dos neurônios da dopamina, e igualmente joga-se um papel importante em regular o caminho a jusante do sinal após a ativação do receptor da dopamina. A doença de Parkinson (paládio) é uma doença neurodegenerative crônica comum. As mudanças patológicas principais são a perda e a morte dos neurônios dopaminergic no negro do substantia e no striatum do midbrain, e a presença de corpos eosinophilic de Lewy no citoplasma dos neurônios restantes. Os caminhos do sinal CB1 e CB2 de Cannabinoid no sistema nervoso central, no regulamento do cannabinoid e em seu receptor na função do neurônio da dopamina e na pesquisa sobre lesões do paládio podem fornecer ideias ou estratégias praticáveis para o projeto da droga para o receptor do cannabinoid e o tratamento do paládio no futuro.

Distribuição dos receptors CB1 e CB2

Cannabinoid CB1 e CB2 é distribuído extensamente no sistema nervoso central. CB1 existe principalmente no córtice, nos gânglio básicos, no hipocampo, no cerebelo, no striatum, no amygdala, no hipotálamo, no cinza periaqueductal do midbrain, na medula espinal e em outras peças. No estudo da localização da pilha, CB1 foi observado no pallidus do globus dos gânglio básicos, dos terminais do axônio e do segmento anterior de terminais do axônio dos putamen; O striatum dorsal e ventral conteve os neurônios spinous de tamanho médio; O axônio direto do caminho do pallidus do globus ao negro do substantia. Paralela e fibras de ascensão no cerebelo, nas pilhas da cesta, nos neurônios de motor no chifre anterior da medula espinal, nos neurônios sensoriais no chifre dorsal e no microglia; CB1 foi encontrado igualmente nos neurônios glutamatergic no córtice e no hipocampo.

CB2 é distribuído principalmente no córtice cerebral, no striatum, no hipocampo, no amygdala, no brainstem, no thalamus, no negro do substantia, na matéria cinzenta periaqueductal do midbrain, no núcleo paratrochlear, no núcleo lateral do paralemma, no núcleo vermelho, no núcleo do pontine, no núcleo vestibular central, no ambiguus do núcleo, no núcleo espinal do trigeminal, etc. No estudo da localização da pilha, CB2 foi encontrado nos neurônios da dopamina na área tegmental ventral do midbrain, nos neurônios no núcleo dorsal do motor do nervo de vagus, e no microglia no chifre dorsal da medula espinal. CB2 foi encontrado nos neurônios piramidais hippocampal cultivados, o microglia e os astrocytes do córtice cerebral, e microglia espinal do chifre dorsal

Receptor de Cannabinoid e regulamento dos neurônios da dopamina

No sistema nervoso central, uma variedade de neurotransmissor e receptors participam frequentemente no regulamento da excitabilidade neuronal e da eficiência synaptic da transmissão com as interações complexas. A dopamina é o neurotransmissor o mais abundante da catecolamina no cérebro. Cannabinoid atua em seu receptor CB1 para afetar os neurônios da dopamina e os efeitos subsequentes da ativação do receptor da dopamina.

Pode regular a degradação da dopamina, sintetiza a tirosina, e sintetiza a dopamina sob a catálise do decarboxylase do hydroxylase e do dopa da tirosina. A dopamina é degradada ao ácido dihydroxyphenylacetic pela oxidase de monoamine. Hidrólise acelerada da dopamina; Em ratos do paládio com KO do gene CB1, nos índices da dopamina e do ácido dihydroxyphenylacetic no núcleo caudate diminuído, e no supressão CB1 promoveu a hidrólise da dopamina. Encontrado nas experiências com β- Caryophyllene do paládio pode aliviar a perda de fibras do neurônio da dopamina no negro e no striatum do substantia. A ativação CB1 e CB2 de Cannabinoid mantém a estabilidade do índice da dopamina no negro do substantia, no striatum e no núcleo caudate, e joga um determinado papel protetor nos neurônios da dopamina.

Sistema do cannabinoid e paládio endógenos

A doença de Parkinson (paládio) é caracterizada pelo myotonia, o tremor e a bradicinesia, deficiência orgânica cognitiva de nível elevado e problemas de língua finos. Ocorre geralmente devido à falta da formação da dopamina causada pelo apoptosis dos neurônios dopaminergic no negro do substantia. O sistema endógeno do cannabinoid joga um papel importante no sistema dopaminergic, e regulam-se. Por exemplo, os receptors CB1 e d1/d2 como os receptors nos neurônios estriados mostram sinais complexos da interação. O nível de AEA endógena do cannabinoid no líquido cerebrospinal dos pacientes com doença de Parkinson aumentou.

Mudanças dos receptors do cannabinoid e de cannabinoids endógenos no modelo da doença de Parkinson. Encontrou-se que nos primatas tratados com o MPTP (1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-te-trahydropyridine, 1 methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine, usados para fazer os modelos animais da doença de Parkinson) e nos ratos tratados com o 6-OHDA (6-hydroxy-dopamine, um derivado hydroxylated da catecolamina, usado para induzir a doença de Parkinson animal), no emperramento do receptor do cannabinoid CB1 e no nível de CB1 mRNA aumentou.

ESC e paládio

Uns estudos mais adicionais encontraram que o ECs existiu principalmente no caminho indireto nos gânglio básicos dá laços. O nível da AEA era o mais alto na parte reticular do negro do substantia e na parte central do pallidus do globus, e duas vezes tão altamente no neostriatum e na parte lateral do pallidus do globus. O nível 2-AG foi distribuído uniformemente na região inteira dos gânglio básicos. Estes dois cannabinoids endógenos principais jogaram papéis diferentes nos gânglio básicos dão laços. Os animais experimentais do paládio foram tratados com o levodopa, e a anomalia do ECS antes que o tratamento esteve invertido pelo levodopa.

Futuro e probabilidade

CB1 e CB2 participam na patogênese e na progressão do paládio regulando as funções dos neurônios da dopamina e dos receptors da dopamina. Seu mecanismo é manter a estabilidade do índice da dopamina nos neurônios regulando a degradação da dopamina; Regule a liberação da dopamina, do glutamato e do GABA, interfira com o regulamento do efference estriado e regule a atividade dos neurônios da dopamina. Regule os receptors ou o projeto do cannabinoid e desenvolva drogas para que CB1 e CB2 forneça uma ideia ou uma estratégia para o tratamento do paládio e da neurologia no futuro.