Ricevitori di cannabinoido e neuroni della dopamina

Ricevitori di cannabinoido e neuroni della dopamina

Il sistema endogeno di cannabinoido (ECS) consiste dei cannabinoidi endogeni, ricevitori di cannabinoido, leganti di cannabinoido e parecchi altri enzimi e proteine che sintetizzano, li trasporta e degrada. Attualmente, ci sono quattro generi di sostanze endogene della cannabis trovate, compreso etanolammina acida arachidonica (anandamide), 2-AG, l'etere del nnoladin e hamine del virod-.

I ricevitori di cannabinoido includono il ricevitore CB1 ed il ricevitore CB2; I cannabinoidi esercitano i vari effetti biologici pricipalmente con le vie CB1 e CB2. È trovato che i ricevitori di cannabinoido sono compresi nel regolamento delle attività funzionali dei neuroni della dopamina ed inoltre svolge un ruolo importante nel regolamento della via a valle del segnale dopo l'attivazione del ricevitore della dopamina. La malattia del Parkinson (palladio) è una malattia neurodegenerative cronica comune. Le mutazioni patologiche principali sono la perdita e la morte di neuroni dopaminergici nel nigra di substantia e nel corpo striato del mesemcefalo e la presenza di enti eosinofili di Lewy nel citoplasma dei neuroni restanti. Le vie del segnale CB1 e CB2 di cannabinoido in sistema nervoso centrale, regolamento del cannabinoido e suo ricevitore sulla funzione del neurone della dopamina e sulla ricerca sulle lesioni del palladio possono fornire in futuro le idee o le strategie fattibili per progettazione della droga per il ricevitore di cannabinoido ed il trattamento di palladio.

Distribuzione dei ricevitori CB1 e CB2

Il cannabinoido CB1 e CB2 ampiamente si distribuisce nel sistema nervoso centrale. CB1 pricipalmente esiste nella corteccia, nei gangli basali, nell'ippocampo, nel cervelletto, nel corpo striato, nell'amigdala, nell'ipotalamo, nel grigio periaqueductal di mesemcefalo, nel midollo spinale ed in altre parti. Nello studio sulla localizzazione delle cellule, CB1 è stato osservato nel globo pallido dei gangli basali, dei terminali dell'assone e del segmento anteriore dei terminali dell'assone dei putamen; Il corpo striato dorsale e ventrale ha contenuto i neuroni spinous di medie dimensioni; L'assone diretto di via dal globo pallido al nigra di substantia. Parallelo e fibre ascendenti in cervelletto, nelle cellule del canestro, in motoneuroni in corno anteriore di midollo spinale, in neuroni sensoriali in corno dorsale e nel microglia; CB1 inoltre è stato trovato in neuroni glutamatergic nella corteccia e nell'ippocampo.

CB2 pricipalmente si distribuisce nella corteccia cerebrale, nel corpo striato, nell'ippocampo, nell'amigdala, nel tronco cerebrale, nel talamo, nel nigra di substantia, nella materia grigia periaqueductal di mesemcefalo, nel nucleo paratrochlear, nel nucleo laterale di paralemma, nel nucleo rosso, nel nucleo di pontine, nel nucleo vestibolare mediale, nel ambiguus del nucleo, nel nucleo spinale del trigeminale, ecc. Nello studio sulla localizzazione delle cellule, CB2 è stato trovato nei neuroni della dopamina nell'area tegmental ventrale del mesemcefalo, in neuroni nel nucleo dorsale del motore del nervo vago e nel microglia nel corno dorsale del midollo spinale. CB2 è stato trovato in neuroni piramidali hippocampal coltivati, microglia ed astrocytes della corteccia cerebrale e microglia spinale del corno dorsale

Ricevitore di cannabinoido e regolamento dei neuroni della dopamina

Nel sistema nervoso centrale, vari neurotrasmettitori e ricevitori partecipano spesso al regolamento dell'eccitabilità di un neurone e dell'efficienza sinaptica della trasmissione con le interazioni complesse. La dopamina è il neurotrasmettitore della catecolamina più abbondante nel cervello. Atti di cannabinoido sul suo ricevitore CB1 per colpire i neuroni della dopamina e gli effetti successivi dell'attivazione del ricevitore della dopamina.

Può regolare la degradazione di dopamina, sintetizza la tirosina e sintetizza la dopamina nell'ambito della catalisi della decarbossilasi dell'idrossilasi e del dopa della tirosina. La dopamina è degradata ad acido dihydroxyphenylacetic dalla monoamina ossidasi. Idrolisi accelerata di dopamina; Nei topi del palladio con il knock-out del gene CB1, nel contenuto di dopamina e di acido dihydroxyphenylacetic in nucleo caudato in diminuzione e nella soppressione CB1 ha promosso l'idrolisi di dopamina. Trovato negli esperimenti con il β- Caryophyllene del palladio può alleviare la perdita di fibre del neurone della dopamina nel nigra ed in corpo striato di substantia. L'attivazione CB1 e CB2 di cannabinoido mantiene la stabilità del contenuto della dopamina in nigra, corpo striato e nucleo caudato di substantia e svolge un determinato ruolo protettivo sui neuroni della dopamina.

Sistema di cannabinoido e palladio endogeni

La malattia del Parkinson (palladio) è caratterizzata da myotonia, tremore e bradicinesia, disfunzione conoscitiva ad alto livello e problemi di lingua fini. Accade solitamente dovuto la mancanza di formazione della dopamina causata dagli apoptosi dei neuroni dopaminergici nel nigra di substantia. Il sistema endogeno di cannabinoido svolge un ruolo importante nel sistema dopaminergico e si regolano. Per esempio, i ricevitori CB1 e d1/d2 come i ricevitori in neuroni striatal mostrano i segnali complessi di interazione. Il livello di AEA endogeno di cannabinoido in liquido cerebrospinale dei pazienti con la malattia del Parkinson è aumentato.

Cambiamenti dei ricevitori di cannabinoido e dei cannabinoidi endogeni nel modello della malattia del Parkinson. È stato trovato che nei primati curati con MPTP (1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-te-trahydropyridine, 1 methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine, usati per fare i modelli animali della malattia del Parkinson) e di ratti trattati con 6-OHDA (6-hydroxy-dopamine, un derivato idrossilato della catecolamina, usato per indurre malattia del Parkinson animale), di grippaggio del ricevitore di cannabinoido CB1 e di livello di CB1 mRNA è aumentato.

ESC e palladio

Ulteriori studi hanno trovato che il ECs pricipalmente è esistito nella via indiretta nei gangli basali avvolge. Il livello dell'AEA era il più alto nella parte reticolare del nigra di substantia e nella parte mediale del globo pallido e due volte su nel neostriatum e nella parte laterale del globo pallido. Il livello 2-AG si è distribuito uniformemente nell'intera regione dei gangli basali. Questi due cannabinoidi endogeni principali hanno svolto i ruoli differenti nei gangli basali avvolgono. Gli animali da esperimento del palladio sono stati trattati con il levodopa e l'anomalia di ECS prima che il trattamento fosse invertito dal levodopa.

Futuro e Outlook

CB1 e CB2 partecipano alla patogenesi ed alla progressione di palladio regolando le funzioni dei neuroni della dopamina e dei ricevitori della dopamina. Il loro meccanismo è di mantenere la stabilità del contenuto della dopamina in neuroni regolando la degradazione di dopamina; Regoli il rilascio di dopamina, di glutammato e di GABA, interferisca con il regolamento del efference striatal e regoli l'attività dei neuroni della dopamina. Regoli i ricevitori o la progettazione di cannabinoido e sviluppi le droghe affinchè CB1 e CB2 forniscano in futuro un'idea o una strategia per il trattamento di palladio e della neurologia.