ক্যানাবিনয়েড রিসেপ্টর এবং ডোপামিন নিউরন

ক্যানাবিনয়েড রিসেপ্টর এবং ডোপামিন নিউরন

এন্ডোজেনাস ক্যানাবিনয়েড সিস্টেম (ECS) এন্ডোজেনাস ক্যানাবিনয়েডস, ক্যানাবিনয়েড রিসেপ্টর, ক্যানাবিনয়েড লিগ্যান্ডস এবং অন্যান্য বেশ কিছু এনজাইম এবং প্রোটিন নিয়ে গঠিত যা তাদের সংশ্লেষণ, পরিবহন এবং অবনমিত করে।বর্তমানে, অ্যারাকিডোনিক অ্যাসিড ইথানোলামাইন (আনন্দমাইড), 2-এজি, নোলাডিন ইথার এবং ভিরোড-হ্যামিন সহ চার ধরণের অন্তঃসত্ত্বা গাঁজা জাতীয় পদার্থ পাওয়া গেছে।

Cannabinoid রিসেপ্টর CB1 রিসেপ্টর এবং CB2 রিসেপ্টর অন্তর্ভুক্ত;Cannabinoids প্রধানত CB1 এবং CB2 পথের মাধ্যমে বিভিন্ন জৈবিক প্রভাব প্রয়োগ করে।এটি পাওয়া গেছে যে ক্যানাবিনয়েড রিসেপ্টরগুলি ডোপামিন নিউরনের কার্যকরী ক্রিয়াকলাপ নিয়ন্ত্রণে জড়িত এবং ডোপামিন রিসেপ্টর সক্রিয়করণের পরে ডাউনস্ট্রিম সিগন্যাল পথ নিয়ন্ত্রণে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে।পারকিনসন রোগ (PD) একটি সাধারণ দীর্ঘস্থায়ী নিউরোডিজেনারেটিভ রোগ।প্রধান প্যাথলজিকাল পরিবর্তনগুলি হল মিডব্রেইনের সাবস্ট্যান্টিয়া নিগ্রা এবং স্ট্রিয়াটামে ডোপামিনার্জিক নিউরনের ক্ষতি এবং মৃত্যু এবং অবশিষ্ট নিউরনের সাইটোপ্লাজমে ইওসিনোফিলিক লেউই বডির উপস্থিতি।কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রে ক্যানাবিনয়েড CB1 এবং CB2 সংকেত পথ, ডোপামিন নিউরন ফাংশনের উপর ক্যানাবিনয়েড এবং এর রিসেপ্টর নিয়ন্ত্রণ এবং PD ক্ষতগুলির উপর গবেষণা ক্যানাবিনয়েড রিসেপ্টর এবং ভবিষ্যতে PD এর চিকিত্সার জন্য ড্রাগ ডিজাইনের জন্য সম্ভাব্য ধারণা বা কৌশল প্রদান করতে পারে।

CB1 এবং CB2 রিসেপ্টর বিতরণ

Cannabinoid CB1 এবং CB2 ব্যাপকভাবে কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রে বিতরণ করা হয়।CB1 প্রধানত কর্টেক্স, বেসাল গ্যাংলিয়া, হিপ্পোক্যাম্পাস, সেরিবেলাম, স্ট্রিয়াটাম, অ্যামিগডালা, হাইপোথ্যালামাস, মিডব্রেইনের পেরিয়াক্যুডাক্টাল গ্রে, মেরুদন্ড এবং অন্যান্য অংশে বিদ্যমান।কোষ স্থানীয়করণের গবেষণায়, বেসাল গ্যাংলিয়ার গ্লোবাস প্যালিডাস, অ্যাক্সন টার্মিনাল এবং পুটামেনের অ্যাক্সন টার্মিনালের পূর্ববর্তী অংশে CB1 পরিলক্ষিত হয়েছিল;পৃষ্ঠীয় এবং ভেন্ট্রাল স্ট্রাইটামে মাঝারি আকারের স্পিনাস নিউরন রয়েছে;গ্লোবাস প্যালিডাস থেকে সাবস্ট্যান্টিয়া নিগ্রা পর্যন্ত সরাসরি পাথওয়ে অ্যাক্সন।সেরিবেলামের সমান্তরাল এবং আরোহী ফাইবার, ঝুড়ি কোষ, মেরুদন্ডের পূর্ববর্তী শিং-এ মোটর নিউরন, ডোরসাল হর্ন এবং মাইক্রোগ্লিয়ায় সংবেদনশীল নিউরন;কর্টেক্স এবং হিপ্পোক্যাম্পাসের গ্লুটামেটার্জিক নিউরনেও CB1 পাওয়া গেছে।

CB2 প্রধানত সেরিব্রাল কর্টেক্স, স্ট্রাইটাম, হিপ্পোক্যাম্পাস, অ্যামিগডালা, ব্রেনস্টেম, থ্যালামাস, সাবস্ট্যান্টিয়া নিগ্রা, মধ্যমস্তিকের পেরিয়াক্যুডাক্টাল গ্রে ম্যাটার, প্যারাট্রোক্লিয়ার নিউক্লিয়াস, পাশ্বর্ীয় প্যারালেমা নিউক্লিয়াস, লাল নিউক্লিয়াস নিউক্লিয়াস, স্ট্রিয়াটাম নিউক্লিয়াস, নিউক্লিয়াস নিউক্লিয়াস, নিউক্লিয়াস নিউক্লিয়াস। নিউক্লিয়াস, ইত্যাদি। কোষ স্থানীয়করণের গবেষণায়, CB2 মিডব্রেইনের ভেন্ট্রাল টেগমেন্টাল এলাকায় ডোপামিন নিউরনে, ভ্যাগাস নার্ভের ডোরসাল মোটর নিউক্লিয়াসে নিউরন এবং মেরুদন্ডের ডোরসাল হর্নে মাইক্রোগ্লিয়া পাওয়া গেছে।CB2 সংস্কৃত হিপ্পোক্যাম্পাল পিরামিডাল নিউরন, সেরিব্রাল কর্টেক্স মাইক্রোগ্লিয়া এবং অ্যাস্ট্রোসাইট এবং মেরুদণ্ডের ডোরসাল হর্ন মাইক্রোগ্লিয়ায় পাওয়া গেছে

ক্যানাবিনয়েড রিসেপ্টর এবং ডোপামিন নিউরনের নিয়ন্ত্রণ

কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রে, বিভিন্ন ধরণের নিউরোট্রান্সমিটার এবং রিসেপ্টর প্রায়ই জটিল মিথস্ক্রিয়াগুলির মাধ্যমে নিউরোনাল উত্তেজনা এবং সিনাপটিক সংক্রমণ দক্ষতা নিয়ন্ত্রণে অংশগ্রহণ করে।ডোপামিন হল মস্তিষ্কের সবচেয়ে প্রচুর পরিমাণে ক্যাটেকোলামাইন নিউরোট্রান্সমিটার।ক্যানাবিনয়েড ডোপামিন নিউরন এবং ডোপামিন রিসেপ্টর অ্যাক্টিভেশনের পরবর্তী প্রভাবগুলিকে প্রভাবিত করতে এর রিসেপ্টর CB1 এর উপর কাজ করে।

এটি ডোপামিনের অবক্ষয় নিয়ন্ত্রণ করতে পারে, টাইরোসিন সংশ্লেষিত করতে পারে এবং টাইরোসিন হাইড্রোক্সিলেস এবং ডোপা ডিকারবক্সিলেসের অনুঘটকের অধীনে ডোপামিন সংশ্লেষিত করতে পারে।ডোপামিন মনোমাইন অক্সিডেস দ্বারা ডাইহাইড্রোক্সিফেনিলাসেটিক অ্যাসিডে পরিণত হয়।ডোপামিনের ত্বরিত হাইড্রোলাইসিস;CB1 জিন নকআউট সহ PD ইঁদুরগুলিতে, ডোপামিন এবং ডাইহাইড্রোক্সিফেনিলাসেটিক অ্যাসিডের উপাদান পুঁজর নিউক্লিয়াসে হ্রাস পেয়েছে এবং CB1 অপসারণ ডোপামিনের হাইড্রোলাইসিসকে উন্নীত করেছে।PD β- ক্যারিওফাইলিনের সাথে পরীক্ষায় পাওয়া যায় নিগ্রা এবং স্ট্রিয়াটামে ডোপামিন নিউরন ফাইবারগুলির ক্ষতি কমাতে পারে।ক্যানাবিনয়েড CB1 এবং CB2 অ্যাক্টিভেশন সাবস্ট্যান্টিয়া নিগ্রা, স্ট্রাইটাম এবং ক্যাউডেট নিউক্লিয়াসে ডোপামিন সামগ্রীর স্থিতিশীলতা বজায় রাখে এবং ডোপামিন নিউরনে একটি নির্দিষ্ট প্রতিরক্ষামূলক ভূমিকা পালন করে।

এন্ডোজেনাস ক্যানাবিনয়েড সিস্টেম এবং পিডি

পারকিনসন্স ডিজিজ (PD) মায়োটোনিয়া, কম্পন এবং ব্র্যাডিকাইনেসিয়া, উচ্চ-স্তরের জ্ঞানীয় কর্মহীনতা এবং সূক্ষ্ম ভাষার সমস্যা দ্বারা চিহ্নিত করা হয়।এটি সাধারণত সাবস্ট্যান্টিয়া নিগ্রাতে ডোপামিনার্জিক নিউরনের অ্যাপোপটোসিস দ্বারা সৃষ্ট ডোপামিন গঠনের অভাবের কারণে ঘটে।এন্ডোজেনাস ক্যানাবিনয়েড সিস্টেম ডোপামিনার্জিক সিস্টেমে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে এবং তারা একে অপরকে নিয়ন্ত্রণ করে।উদাহরণস্বরূপ, স্ট্রাইটাল নিউরনে CB1 রিসেপ্টর এবং d1/d2 এর মতো রিসেপ্টরগুলি জটিল মিথস্ক্রিয়া সংকেত দেখায়।পারকিনসন রোগে আক্রান্ত রোগীদের সেরিব্রোস্পাইনাল ফ্লুইডে এন্ডোজেনাস ক্যানাবিনয়েড AEA এর মাত্রা বৃদ্ধি পেয়েছে।

পারকিনসন রোগের মডেলে ক্যানাবিনয়েড রিসেপ্টর এবং এন্ডোজেনাস ক্যানাবিনয়েডের পরিবর্তন।এটি পাওয়া গেছে যে এমপিটিপি (1-মিথাইল-4-ফিনাইল-1,2,3,6-টে-ট্রাহাইড্রোপাইরিডিন, 1-মিথাইল-4-ফিনাইল-1,2,3,6-টেট্রাহাইড্রোপাইরিডিন) দিয়ে চিকিত্সা করা প্রাইমেটদের মধ্যে পশুর পারকিনসন রোগের মডেল তৈরি করতে) এবং 6-OHDA (6-হাইড্রক্সি-ডোপামিন, ক্যাটেকোলামিনের একটি হাইড্রোক্সিলেটেড ডেরিভেটিভ, যা পশুর পারকিনসন রোগে প্ররোচিত করতে ব্যবহৃত হয়) দিয়ে চিকিত্সা করা ইঁদুরের ক্ষেত্রে ক্যানাবিনয়েড CB1 রিসেপ্টরের বাঁধন এবং CB1 mRNA এর মাত্রা বৃদ্ধি পায়। .

ESC এবং Pd

আরও গবেষণায় দেখা গেছে যে ECs প্রধানত বেসাল গ্যাংলিয়া লুপের পরোক্ষ পথের মধ্যে বিদ্যমান ছিল।AEA স্তরটি সাবস্ট্যান্টিয়া নিগ্রার জালিকার অংশ এবং গ্লোবাস প্যালিডাসের মধ্যবর্তী অংশে সর্বোচ্চ এবং নিওস্ট্রিয়াটাম এবং গ্লোবাস প্যালিডাসের পার্শ্বীয় অংশে দ্বিগুণ উচ্চ।2-AG স্তরটি পুরো বেসাল গ্যাংলিয়া অঞ্চলে সমানভাবে বিতরণ করা হয়েছিল।এই দুটি প্রধান অন্তঃসত্ত্বা ক্যানাবিনয়েড বেসাল গ্যাংলিয়া লুপে বিভিন্ন ভূমিকা পালন করে।পিডি পরীক্ষামূলক প্রাণীদের লেভোডোপা দিয়ে চিকিত্সা করা হয়েছিল এবং চিকিত্সার আগে ইসিএস অস্বাভাবিকতা লেভোডোপা দ্বারা বিপরীত হয়েছিল।

ভবিষ্যত এবং আউটলুক

CB1 এবং CB2 ডোপামাইন নিউরন এবং ডোপামিন রিসেপ্টরগুলির কার্যগুলি নিয়ন্ত্রণ করে PD এর প্যাথোজেনেসিস এবং অগ্রগতিতে অংশগ্রহণ করে।তাদের প্রক্রিয়া ডোপামিনের অবক্ষয় নিয়ন্ত্রণ করে নিউরনে ডোপামিনের স্থিতিশীলতা বজায় রাখা;ডোপামিন, গ্লুটামেট এবং GABA নিঃসরণ নিয়ন্ত্রণ করে, স্ট্রাইটাল প্রভাব নিয়ন্ত্রণে হস্তক্ষেপ করে এবং ডোপামিন নিউরনের কার্যকলাপ নিয়ন্ত্রণ করে।ভবিষ্যতে পিডি এবং নিউরোলজির চিকিত্সার জন্য একটি ধারণা বা কৌশল প্রদানের জন্য ক্যানাবিনয়েড রিসেপ্টরগুলি নিয়ন্ত্রণ করুন বা CB1 এবং CB2 এর জন্য ওষুধের নকশা এবং বিকাশ করুন।