Cannabinoidの受容器およびドーパミン ニューロン

Cannabinoidの受容器およびドーパミン ニューロン

内生cannabinoidシステム（ECS）は内生cannabinoidsから、cannabinoidの受容器、cannabinoidの配位子および総合する他の複数の酵素および蛋白質成り、それらを運び、そして低下させる。現在、4種類のアラキドン酸のエタノールアミン（anandamide）、2-AG、nnoladinのエーテルを含んで、見つけられる内生インド大麻の物質があったりおよびvirod-のhamine。

Cannabinoidの受容器はCB1受容器およびCB2受容器を含んでいる;CannabinoidsはCB1およびCB2細道によってさまざまな生物学的作用を主に出す。かかわる分られ、またドーパミンの受容器の活発化ことをの後で下流信号の細道の調整の重要な役割をcannabinoidの受容器がドーパミン ニューロンの機能活動の調整に担うことが。パーキンソン病（PD）は共通の慢性のneurodegenerative病気である。主要な病理学変更はmidbrainのsubstantiaのnigraそしてstriatumのdopaminergicニューロンの損失および死、および残りのニューロンの細胞質のLewy eosinophilicボディの存在である。Cannabinoid cannabinoidの中枢神経系、規則およびPDの損害のドーパミン ニューロン機能そして研究の受容器のCB1およびCB2信号の細道はcannabinoidの受容器の薬剤の設計およびPDの処置に実行可能な考えか作戦を将来提供できる。

CB1およびCB2受容器の配分

Cannabinoid CB1およびCB2は中枢神経系で広く配られる。CB1はmidbrainの皮質、大脳基底核、海馬、小脳、striatum、扁桃体、視床下部、periaqueductal灰色、脊髄および他の部品に主にある。細胞の局在化の調査では、CB1はputamenの軸索ターミナルの大脳基底核、軸索ターミナルおよび前方の区分のglobusのpallidusで観察された;背面および腹部のstriatumは中型のspinousニューロンを含んでいた;globusのpallidusからのsubstantiaのnigraへの直接細道の軸索。脊髄の前方の角の小脳、バスケットの細胞、運動ニューロン、背面角の感覚ニューロンおよび小膠細胞の平行そして上向き繊維;CB1はまた皮質および海馬のglutamatergicニューロンで見つけられた。

CB2はmidbrainの大脳皮質、striatum、海馬、扁桃体、脳幹、thalamus、substantiaのnigra、periaqueductal灰白質、paratrochlear核心、側面paralemmaの核心、赤い核心、pontineの核心、中間のvestibular核心、核心のambiguus、背骨のtrigeminalの核心、等で主に配られる。細胞の局在化の調査では、CB2はmidbrainの腹部のtegmental区域のドーパミン ニューロン、迷走神経の背面モーター核心のニューロン、および脊髄の背面角の小膠細胞で見つけられた。CB2は培養されたhippocampalピラミッド形のニューロンで、大脳皮質の小膠細胞およびアストロサイトおよび背骨の背面角の小膠細胞見つけられた

ドーパミン ニューロンのCannabinoidの受容器そして規則

中枢神経系では、いろいろな神経伝達物質および受容器は頻繁に複雑な相互作用によって神経の興奮性およびシナプス伝達効率の規則に加わる。ドーパミンは頭脳の最も豊富なカテコラミンの神経伝達物質である。Cannabinoidは受容器CB1でドーパミンの受容器の活発化のドーパミン ニューロンそしてそれに続く効果に影響を与えるために行動する。

それはドーパミンの低下を調整できチロシンを総合し、そしてチロシンのヒドロキシラーゼおよびドーパのカルボキシル基分解酵素の触媒作用の下でドーパミンを総合する。ドーパミンはモノアミン酸化酵素によってdihydroxyphenylacetic酸に低下する。ドーパミンの加速された加水分解;CB1遺伝子のノックアウトのPDのマウス、減ったcaudate核心のドーパミンそしてdihydroxyphenylacetic酸の内容およびCB1削除でドーパミンの加水分解を促進した。PDのβ- Caryophylleneとの実験で見つけられてsubstantiaのnigraおよびstriatumのドーパミン ニューロン繊維の損失を軽減できる。CannabinoidのCB1およびCB2活発化はsubstantiaのnigra、striatumおよびcaudate核心のドーパミンの内容の安定性を維持し、ドーパミン ニューロンのある特定の保護役割を担う。

内生cannabinoidシステムおよびPd

パーキンソン病（PD）はmyotoniaによって、震えおよびbradykinesia、高レベル認識機能障害および良い言語問題特徴付けられる。それは通常substantiaのnigraでdopaminergicニューロンのapoptosisによって引き起こされるドーパミンの形成の欠乏が原因で起こる。内生cannabinoidシステムはdopaminergicシステムの重要な役割を担い、それらは互いを調整する。例えば、striatalニューロンの受容器のようなCB1受容器そしてd1/d2は複雑な相互作用信号を示す。パーキンソン病の患者の脳脊髄液の内生cannabinoid AEAのレベルは増加した。

パーキンソン病 モデルのcannabinoidの受容器および内生cannabinoidsの変更。MPTPと（、動物のパーキンソン病 モデルを作るのに使用される1メチル4 phenyl 1,2,3,6 tetrahydropyridineで）扱われる1メチル4 phenyl1,2,3,6 te trahydropyridine霊長目ことが分られたおよび6-OHDA （6ヒドロキシ ドーパミン、動物のパーキンソン病を引き起こすのに使用されるカテコラミンのヒドロキシル化された派生物扱われたラット）と、cannabinoid CB1の受容器の結合およびCB1 mRNAのレベルで増加した。

ESCおよびPd

それ以上の調査はECsが大脳基底核の間接細道に主に輪になるあったことが分った。AEAのレベルはsubstantiaのnigraの網状の部分およびglobusのpallidusの中間の部分と二度同様に高くglobusのpallidusのneostriatumそして側面部分の最も高かった。2-AGレベルは全大脳基底核の地域で均等に配られた。これら二つの主要な内生cannabinoidsは大脳基底核の異なった役割を輪になる担った。PDの実験動物はlevodopaおよびECSの異常と処置がlevodopaによって逆転した前に扱われた。

未来および展望

CB1およびCB2はPDの病因そして進行にドーパミン ニューロンおよびドーパミンの受容器の機能の調整によって加わる。メカニズムはドーパミンの低下の調整によってニューロンのドーパミンの内容の安定性を維持することである;ドーパミン、グルタミン酸塩およびGABAの解放を調整し、striatal efferenceの規則と干渉し、そしてドーパミン ニューロンの活動を調整しなさい。cannabinoidの受容器か設計を調整し、PDおよび神経学の処置に考えか作戦を将来提供するためにCB1およびCB2のための薬剤を開発しなさい。