कैनाबिनोइड रिसेप्टर्स और डोपामाइन न्यूरॉन्स

कैनाबिनोइड रिसेप्टर्स और डोपामाइन न्यूरॉन्स

अंतर्जात कैनबिनोइड सिस्टम (ईसीएस) में अंतर्जात कैनबिनोइड्स, कैनाबिनोइड रिसेप्टर्स, कैनाबिनोइड लिगैंड्स और कई अन्य एंजाइम और प्रोटीन होते हैं जो उन्हें संश्लेषित, परिवहन और नीचा दिखाते हैं।वर्तमान में, चार प्रकार के अंतर्जात भांग पदार्थ पाए जाते हैं, जिनमें एराकिडोनिक एसिड इथेनॉलमाइन (एनाडामाइड), 2-एजी, नोलाडिन ईथर और विरोड-हैमिन शामिल हैं।

कैनाबिनोइड रिसेप्टर्स में CB1 रिसेप्टर और CB2 रिसेप्टर शामिल हैं;कैनबिनोइड्स मुख्य रूप से CB1 और CB2 मार्गों के माध्यम से विभिन्न जैविक प्रभाव डालते हैं।यह पाया गया है कि कैनाबिनोइड रिसेप्टर्स डोपामाइन न्यूरॉन्स की कार्यात्मक गतिविधियों को विनियमित करने में शामिल हैं, और डोपामाइन रिसेप्टर सक्रियण के बाद डाउनस्ट्रीम सिग्नल मार्ग को विनियमित करने में भी महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं।पार्किंसंस रोग (पीडी) एक सामान्य पुरानी न्यूरोडीजेनेरेटिव बीमारी है।मुख्य पैथोलॉजिकल परिवर्तन मिडब्रेन के पर्याप्त नाइग्रा और स्ट्रिएटम में डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स की हानि और मृत्यु हैं, और शेष न्यूरॉन्स के साइटोप्लाज्म में ईोसिनोफिलिक लेवी निकायों की उपस्थिति है।केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में कैनाबिनोइड CB1 और CB2 सिग्नल पाथवे, डोपामाइन न्यूरॉन फ़ंक्शन पर कैनाबिनोइड और इसके रिसेप्टर का विनियमन और पीडी घावों पर शोध, कैनबिनोइड रिसेप्टर के लिए दवा डिजाइन और भविष्य में पीडी के उपचार के लिए व्यवहार्य विचार या रणनीति प्रदान कर सकते हैं।

CB1 और CB2 रिसेप्टर्स का वितरण

कैनाबिनोइड CB1 और CB2 केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में व्यापक रूप से वितरित किए जाते हैं।CB1 मुख्य रूप से कोर्टेक्स, बेसल गैन्ग्लिया, हिप्पोकैम्पस, सेरिबैलम, स्ट्रिएटम, एमिग्डाला, हाइपोथैलेमस, मिडब्रेन के पेरियाक्वेडक्टल ग्रे, रीढ़ की हड्डी और अन्य भागों में मौजूद है।सेल स्थानीयकरण के अध्ययन में, CB1 को बेसल गैन्ग्लिया के ग्लोबस पैलिडस, अक्षतंतु टर्मिनलों और पुटामेन के अक्षतंतु टर्मिनलों के पूर्वकाल खंड में देखा गया था;पृष्ठीय और उदर स्ट्रेटम में मध्यम आकार के स्पिनस न्यूरॉन्स होते हैं;ग्लोबस पैलिडस से थायरिया नाइग्रा तक का सीधा मार्ग अक्षतंतु।सेरिबैलम में समानांतर और आरोही फाइबर, टोकरी कोशिकाएं, रीढ़ की हड्डी के पूर्वकाल सींग में मोटर न्यूरॉन्स, पृष्ठीय सींग और माइक्रोग्लिया में संवेदी न्यूरॉन्स;CB1 कोर्टेक्स और हिप्पोकैम्पस में ग्लूटामेटेरिक न्यूरॉन्स में भी पाया गया था।

CB2 मुख्य रूप से सेरेब्रल कॉर्टेक्स, स्ट्रिएटम, हिप्पोकैम्पस, एमिग्डाला, ब्रेनस्टेम, थैलेमस, थिएस्टिया नाइग्रा, मिडब्रेन के पेरियाक्वेडक्टल ग्रे मैटर, पैराट्रोक्लियर न्यूक्लियस, लेटरल पैरालेमा न्यूक्लियस, रेड न्यूक्लियस, पोंटीन न्यूक्लियस, मेडियल वेस्टिबुलर न्यूक्लियस, न्यूक्लियस एम्बिगुअस, स्पाइनल ट्राइजेमिनल में वितरित किया जाता है। नाभिक, आदि। कोशिका स्थानीयकरण के अध्ययन में, CB2 मध्यमस्तिष्क के उदर टेक्टेरल क्षेत्र में डोपामाइन न्यूरॉन्स में, वेगस तंत्रिका के पृष्ठीय मोटर नाभिक में न्यूरॉन्स, और रीढ़ की हड्डी के पृष्ठीय सींग में माइक्रोग्लिया पाया गया।CB2 सुसंस्कृत हिप्पोकैम्पस पिरामिडल न्यूरॉन्स, सेरेब्रल कॉर्टेक्स माइक्रोग्लिया और एस्ट्रोसाइट्स, और स्पाइनल डोर्सल हॉर्न माइक्रोग्लिया में पाया गया था।

कैनाबिनोइड रिसेप्टर और डोपामाइन न्यूरॉन्स का विनियमन

केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में, विभिन्न प्रकार के न्यूरोट्रांसमीटर और रिसेप्टर्स अक्सर जटिल बातचीत के माध्यम से न्यूरोनल उत्तेजना और सिनैप्टिक ट्रांसमिशन दक्षता के नियमन में भाग लेते हैं।डोपामाइन मस्तिष्क में सबसे प्रचुर मात्रा में कैटेकोलामाइन न्यूरोट्रांसमीटर है।कैनाबिनोइड डोपामाइन न्यूरॉन्स और डोपामाइन रिसेप्टर सक्रियण के बाद के प्रभावों को प्रभावित करने के लिए अपने रिसेप्टर CB1 पर कार्य करता है।

यह डोपामाइन के क्षरण को नियंत्रित कर सकता है, टाइरोसिन को संश्लेषित कर सकता है, और टाइरोसिन हाइड्रॉक्सिलेज़ और डोपा डिकार्बोसिलेज़ के कटैलिसीस के तहत डोपामाइन को संश्लेषित कर सकता है।मोनोमाइन ऑक्सीडेज द्वारा डोपामिन को डाइहाइड्रॉक्सीफेनिलएसेटिक एसिड में अवक्रमित किया जाता है।डोपामाइन का त्वरित हाइड्रोलिसिस;CB1 जीन नॉकआउट के साथ PD चूहों में, कॉडेट न्यूक्लियस में डोपामाइन और डायहाइड्रॉक्सीफेनिलैसेटिक एसिड की सामग्री कम हो गई, और CB1 विलोपन ने डोपामाइन के हाइड्रोलिसिस को बढ़ावा दिया।पीडी के साथ प्रयोगों में पाया गया β- Caryophyllene मूल नाइग्रा और स्ट्रिएटम में डोपामाइन न्यूरॉन फाइबर के नुकसान को कम कर सकता है।कैनाबिनोइड CB1 और CB2 सक्रियण मूल नाइग्रा, स्ट्रिएटम और कॉडेट न्यूक्लियस में डोपामाइन सामग्री की स्थिरता बनाए रखते हैं, और डोपामाइन न्यूरॉन्स पर एक निश्चित सुरक्षात्मक भूमिका निभाते हैं।

अंतर्जात कैनाबिनोइड सिस्टम और पीडी

पार्किंसंस रोग (पीडी) मायोटोनिया, कंपकंपी और ब्रैडीकिनेसिया, उच्च-स्तरीय संज्ञानात्मक शिथिलता और ठीक भाषा समस्याओं की विशेषता है।यह आमतौर पर मूल निग्रा में डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स के एपोप्टोसिस के कारण डोपामाइन गठन की कमी के कारण होता है।अंतर्जात कैनबिनोइड सिस्टम डोपामिनर्जिक प्रणाली में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, और वे एक दूसरे को नियंत्रित करते हैं।उदाहरण के लिए, स्ट्रिपेटल न्यूरॉन्स में CB1 रिसेप्टर्स और d1/d2 जैसे रिसेप्टर्स जटिल इंटरैक्शन सिग्नल दिखाते हैं।पार्किंसंस रोग के रोगियों के मस्तिष्कमेरु द्रव में अंतर्जात कैनाबिनोइड AEA का स्तर बढ़ गया।

पार्किंसंस रोग मॉडल में कैनाबिनोइड रिसेप्टर्स और अंतर्जात कैनाबिनोइड्स के परिवर्तन।यह पाया गया कि एमपीटीपी (1-मिथाइल-4-फिनाइल-1,2,3,6-टी-ट्रैहाइड्रोपाइरीडीन, 1-मिथाइल-4-फिनाइल-1,2,3,6-टेट्राहाइड्रोपाइरीडीन के साथ इलाज किए गए प्राइमेट्स में इस्तेमाल किया गया था। पशु पार्किंसंस रोग मॉडल बनाने के लिए) और 6-OHDA (6-हाइड्रॉक्सी-डोपामाइन, कैटेकोलामाइन का एक हाइड्रॉक्सिलेटेड व्युत्पन्न, पशु पार्किंसंस रोग को प्रेरित करने के लिए उपयोग किया जाता है) के साथ इलाज किए गए चूहों में, कैनबिनोइड CB1 रिसेप्टर का बंधन और CB1 mRNA का स्तर बढ़ गया .

ईएससी और पीडी

आगे के अध्ययनों में पाया गया कि ईसी मुख्य रूप से बेसल गैन्ग्लिया लूप में अप्रत्यक्ष मार्ग में मौजूद थे।एईए का स्तर थायरिया नाइग्रा के जालीदार भाग और ग्लोबस पैलिडस के औसत दर्जे का भाग में उच्चतम था, और नेओस्ट्रिएटम और ग्लोबस पैलिडस के पार्श्व भाग में दोगुना था।2-एजी स्तर पूरे बेसल गैन्ग्लिया क्षेत्र में समान रूप से वितरित किया गया था।इन दो मुख्य अंतर्जात कैनबिनोइड्स ने बेसल गैन्ग्लिया लूप में विभिन्न भूमिकाएँ निभाईं।पीडी प्रायोगिक जानवरों का लेवोडोपा के साथ इलाज किया गया था, और उपचार से पहले ईसीएस असामान्यता को लेवोडोपा द्वारा उलट दिया गया था।

भविष्य और आउटलुक

CB1 और CB2 डोपामाइन न्यूरॉन्स और डोपामाइन रिसेप्टर्स के कार्यों को विनियमित करके पीडी के रोगजनन और प्रगति में भाग लेते हैं।उनका तंत्र डोपामाइन के क्षरण को नियंत्रित करके न्यूरॉन्स में डोपामाइन सामग्री की स्थिरता को बनाए रखना है;डोपामाइन, ग्लूटामेट और जीएबीए की रिहाई को विनियमित करें, स्ट्राइटल प्रभाव के नियमन में हस्तक्षेप करें और डोपामाइन न्यूरॉन्स की गतिविधि को विनियमित करें।कैनबिनोइड रिसेप्टर्स को विनियमित करें या भविष्य में पीडी और न्यूरोलॉजी के उपचार के लिए एक विचार या रणनीति प्रदान करने के लिए सीबी 1 और सीबी 2 के लिए दवाओं को डिजाइन और विकसित करें।