Các thụ thể cannabinoid và tế bào thần kinh dopamine

Các thụ thể cannabinoid và tế bào thần kinh dopamine

Hệ thống cannabinoid nội sinh (ECS) bao gồm cannabinoid nội sinh, thụ thể cannabinoid, phối tử cannabinoid và một số enzym và protein khác tổng hợp, vận chuyển và phân hủy chúng.Hiện tại, có bốn loại chất cần sa nội sinh được tìm thấy, bao gồm arachidonic acid ethanolamine (anandamide), 2-AG, nnoladin ether và virod-hamine.

Các thụ thể cannabinoid bao gồm thụ thể CB1 và ​​thụ thể CB2;Cannabinoids tạo ra các hiệu ứng sinh học khác nhau chủ yếu thông qua con đường CB1 và ​​CB2.Người ta thấy rằng các thụ thể cannabinoid tham gia vào việc điều chỉnh các hoạt động chức năng của tế bào thần kinh dopamine, và cũng đóng một vai trò quan trọng trong việc điều chỉnh con đường tín hiệu xuôi dòng sau khi kích hoạt thụ thể dopamine.Bệnh Parkinson (PD) là một bệnh thoái hóa thần kinh mãn tính phổ biến.Những thay đổi bệnh lý chính là mất và chết các tế bào thần kinh dopaminergic ở vùng đệm và thể vân của não giữa, và sự hiện diện của các thể Lewy bạch cầu ái toan trong tế bào chất của các tế bào thần kinh còn lại.Các đường dẫn tín hiệu cannabinoid CB1 và ​​CB2 trong hệ thần kinh trung ương, sự điều hòa của cannabinoid và thụ thể của nó đối với chức năng tế bào thần kinh dopamine và nghiên cứu về tổn thương PD có thể cung cấp các ý tưởng hoặc chiến lược khả thi để thiết kế thuốc cho thụ thể cannabinoid và điều trị PD trong tương lai.

Phân phối các thụ thể CB1 và ​​CB2

Cannabinoid CB1 và ​​CB2 phân bố rộng rãi trong hệ thần kinh trung ương.CB1 chủ yếu tồn tại trong vỏ não, hạch nền, hồi hải mã, tiểu não, thể vân, hạch hạnh nhân, vùng dưới đồi, chất xám quanh sản của não giữa, tủy sống và các bộ phận khác.Trong nghiên cứu về bản địa hóa tế bào, CB1 đã được quan sát thấy trong globus pallidus của hạch nền, các đầu tận cùng của sợi trục và đoạn trước của các đầu tận cùng của sợi trục của putamen;Thể vân lưng và thể vân bụng chứa các tế bào thần kinh hình gai có kích thước trung bình;Con đường trực tiếp sợi trục từ globus pallidus đến substantia nigra.Các sợi song song và đi lên ở tiểu não, tế bào rổ, tế bào thần kinh vận động ở sừng trước của tủy sống, tế bào thần kinh cảm giác ở sừng lưng và tế bào thần kinh đệm;CB1 cũng được tìm thấy trong các tế bào thần kinh glutamatergic ở vỏ não và hồi hải mã.

CB2 phân bố chủ yếu ở vỏ não, thể vân, hồi hải mã, hạch hạnh nhân, thân não, đồi thị, tiểu não, chất xám quanh não, nhân dây dù, nhân paralemma bên, nhân đỏ, nhân pontine, nhân tiền đình trung gian, nhân mơ hồ, nhân ba bên cột sống nhân, v.v ... Trong nghiên cứu về sự định vị của tế bào, CB2 được tìm thấy trong các tế bào thần kinh dopamine ở vùng ức bụng của não giữa, các tế bào thần kinh trong nhân vận động lưng của dây thần kinh phế vị, và microglia ở sừng lưng của tủy sống.CB2 được tìm thấy trong tế bào thần kinh hình tháp hồi hải mã được nuôi cấy, tế bào vi mô vỏ não và tế bào hình sao, và tế bào vi mô sừng ở lưng cột sống.

Thụ thể cannabinoid và điều hòa tế bào thần kinh dopamine

Trong hệ thống thần kinh trung ương, một loạt các chất dẫn truyền thần kinh và các thụ thể thường tham gia vào quá trình điều hòa tính hưng phấn của tế bào thần kinh và hiệu quả dẫn truyền qua synap thông qua các tương tác phức tạp.Dopamine là chất dẫn truyền thần kinh catecholamine phong phú nhất trong não.Cannabinoid hoạt động trên thụ thể CB1 của nó để ảnh hưởng đến tế bào thần kinh dopamine và các tác động tiếp theo của việc kích hoạt thụ thể dopamine.

Nó có thể điều chỉnh sự thoái hóa dopamine, tổng hợp tyrosine và tổng hợp dopamine dưới sự xúc tác của tyrosine hydroxylase và dopa decarboxylase.Dopamine bị phân hủy thành axit dihydroxyphenylaxetic bởi monoamine oxidase.Tăng tốc thủy phân dopamine;Ở những con chuột PD bị loại gen CB1, hàm lượng dopamine và axit dihydroxyphenylacetic trong nhân caudate giảm xuống, và sự loại bỏ CB1 thúc đẩy quá trình thủy phân dopamine.Được tìm thấy trong các thí nghiệm với PD β- Caryophyllene có thể làm giảm bớt sự mất mát của các sợi nơ-ron dopamine trong chất nền và thể vân.Kích hoạt cannabinoid CB1 và ​​CB2 duy trì sự ổn định của hàm lượng dopamine trong chất nền, thể vân và nhân đuôi, và đóng một vai trò bảo vệ nhất định đối với tế bào thần kinh dopamine.

Hệ thống cannabinoid nội sinh và Pd

Bệnh Parkinson (PD) được đặc trưng bởi chứng suy nhược cơ, run và rối loạn vận động não, rối loạn chức năng nhận thức mức độ cao và các vấn đề về ngôn ngữ tốt.Nó thường xảy ra do sự thiếu hụt sự hình thành dopamine gây ra bởi quá trình apoptosis của tế bào thần kinh dopaminergic trong lớp nền.Hệ thống cannabinoid nội sinh đóng một vai trò quan trọng trong hệ thống dopaminergic, và chúng điều hòa lẫn nhau.Ví dụ, các thụ thể CB1 và ​​d1 / d2 giống như các thụ thể trong tế bào thần kinh thể vân cho thấy các tín hiệu tương tác phức tạp.Nồng độ cannabinoid nội sinh AEA trong dịch não tủy của bệnh nhân Parkinson tăng lên.

Những thay đổi của các thụ thể cannabinoid và cannabinoid nội sinh trong mô hình bệnh Parkinson.Người ta thấy rằng ở các loài linh trưởng được điều trị bằng MPTP (1-metyl-4-phenyl-1,2,3,6-te-trahydropyridin, 1-metyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin, được sử dụng để tạo mô hình bệnh Parkinson ở động vật) và ở những con chuột được điều trị bằng 6-OHDA (6-hydroxy-dopamine, một dẫn xuất hydroxyl hóa của catecholamine, được sử dụng để gây bệnh Parkinson ở động vật), sự gắn kết của thụ thể CB1 cannabinoid và mức mRNA CB1 tăng lên .

ESC và Pd

Các nghiên cứu sâu hơn cho thấy ECs chủ yếu tồn tại theo con đường gián tiếp trong vòng hạch nền.Mức AEA là cao nhất ở phần lưới của substantia nigra và phần giữa của globus pallidus, và cao gấp đôi ở neostriatum và phần bên của globus pallidus.Mức 2-AG được phân bố đồng đều trong toàn bộ vùng hạch nền.Hai cannabinoid nội sinh chính này đóng các vai trò khác nhau trong vòng hạch nền.Động vật thí nghiệm PD được điều trị bằng levodopa, và sự bất thường của ECS trước khi điều trị bằng levodopa.

Tương lai và triển vọng

CB1 và ​​CB2 tham gia vào quá trình sinh bệnh và tiến triển của PD bằng cách điều chỉnh các chức năng của tế bào thần kinh dopamine và các thụ thể dopamine.Cơ chế của chúng là duy trì sự ổn định của hàm lượng dopamine trong tế bào thần kinh bằng cách điều chỉnh sự thoái hóa của dopamine;Điều chỉnh việc giải phóng dopamine, glutamate và GABA, can thiệp vào việc điều chỉnh hiệu quả thể vân và điều chỉnh hoạt động của tế bào thần kinh dopamine.Điều chỉnh các thụ thể cannabinoid hoặc thiết kế và phát triển các loại thuốc cho CB1 và ​​CB2 để cung cấp ý tưởng hoặc chiến lược điều trị PD và thần kinh trong tương lai.