Receptory kannabinoidowe i neurony dopaminy

Receptory kannabinoidowe i neurony dopaminy

Endogenny system kannabinoidowy (ECS) składa się z endogennych kannabinoidów, receptorów kannabinoidowych, ligandów kannabinoidowych oraz kilku innych enzymów i białek, które je syntetyzują, transportują i rozkładają.Obecnie można znaleźć cztery rodzaje endogennych substancji konopi, w tym etanoloaminę kwasu arachidonowego (anandamid), 2-AG, eter noladynowy i wirodhaminę.

Receptory kannabinoidowe obejmują receptor CB1 i receptor CB2;Kannabinoidy wywierają różne efekty biologiczne, głównie poprzez szlaki CB1 i CB2.Stwierdzono, że receptory kannabinoidowe są zaangażowane w regulację czynności funkcjonalnych neuronów dopaminowych, a także odgrywają ważną rolę w regulacji ścieżki sygnałowej w dół po aktywacji receptora dopaminy.Choroba Parkinsona (PD) jest powszechną przewlekłą chorobą neurodegeneracyjną.Główne zmiany patologiczne to utrata i obumieranie neuronów dopaminergicznych w istocie czarnej i prążkowiu śródmózgowia oraz obecność eozynofilowych ciał Lewy'ego w cytoplazmie pozostałych neuronów.Ścieżki sygnałowe kannabinoidów CB1 i CB2 w ośrodkowym układzie nerwowym, regulacja kannabinoidu i jego receptora na funkcję neuronów dopaminowych oraz badania nad zmianami PD mogą dostarczyć wykonalnych pomysłów lub strategii projektowania leków dla receptora kannabinoidowego i leczenia PD w przyszłości.

Dystrybucja receptorów CB1 i CB2

Kannabinoidy CB1 i CB2 są szeroko rozpowszechnione w ośrodkowym układzie nerwowym.CB1 występuje głównie w korze mózgowej, zwojach podstawy mózgu, hipokampie, móżdżku, prążkowiu, ciele migdałowatym, podwzgórzu, szarości okołowodociągowej śródmózgowia, rdzeniu kręgowym i innych częściach.W badaniu lokalizacji komórek CB1 obserwowano w gałce bladej jąder podstawy, zakończeniu aksonów i przednim odcinku zakończeń aksonów skorupy;Prążkowie grzbietowe i brzuszne zawierały średniej wielkości neurony kolczaste;Akson drogi bezpośredniej od globus pallidus do istoty czarnej.Włókna równoległe i wznoszące się w móżdżku, komórki koszyczkowe, neurony ruchowe w rogu przednim rdzenia kręgowego, neurony czuciowe w rogu grzbietowym i mikrogleju;CB1 znaleziono również w neuronach glutaminergicznych w korze i hipokampie.

CB2 jest dystrybuowany głównie w korze mózgowej, prążkowiu, hipokampie, ciele migdałowatym, pniu mózgu, wzgórzu, istocie czarnej, okołowodociągowej istocie szarej śródmózgowia, jądrze przykrętkowym, jądrze paralemmy bocznej, jądrze czerwonym, jądrze mostu, jądrze środkowym przedsionkowym jądro itp. W badaniu lokalizacji komórek CB2 znaleziono w neuronach dopaminowych w brzusznym obszarze nakrywki śródmózgowia, neuronach w grzbietowym jądrze ruchowym nerwu błędnego i mikrogleju w rogu grzbietowym rdzenia kręgowego.CB2 znaleziono w hodowanych neuronach piramidowych hipokampa, mikrogleju kory mózgowej i astrocytach oraz mikrogleju rdzeniowego rogu grzbietowego

Receptor kannabinoidowy i regulacja neuronów dopaminowych

W ośrodkowym układzie nerwowym różne neuroprzekaźniki i receptory często uczestniczą w regulacji pobudliwości neuronalnej i wydajności transmisji synaptycznej poprzez złożone interakcje.Dopamina jest najpowszechniejszym neuroprzekaźnikiem katecholamin w mózgu.Kannabinoid działa na swój receptor CB1, wpływając na neurony dopaminy i późniejsze efekty aktywacji receptora dopaminy.

Może regulować degradację dopaminy, syntetyzować tyrozynę i syntetyzować dopaminę pod wpływem katalizy hydroksylazy tyrozynowej i dekarboksylazy dopa.Dopamina jest rozkładana do kwasu dihydroksyfenylooctowego przez monoaminooksydazę.Przyspieszona hydroliza dopaminy;U myszy PD z nokautem genu CB1 zawartość dopaminy i kwasu dihydroksyfenylooctowego w jądrze ogoniastym zmniejszyła się, a delecja CB1 promowała hydrolizę dopaminy.Znaleziony w eksperymentach z PD β-kariofilen może złagodzić utratę włókien neuronów dopaminowych w istocie czarnej i prążkowiu.Aktywacja kannabinoidów CB1 i CB2 utrzymuje stabilność zawartości dopaminy w istocie czarnej, prążkowiu i jądrze ogoniastym oraz odgrywa pewną ochronną rolę w neuronach dopaminy.

Endogenny system kannabinoidowy i Pd

Choroba Parkinsona (PD) charakteryzuje się miotonią, drżeniem i spowolnieniem ruchowym, zaburzeniami funkcji poznawczych na wysokim poziomie i problemami z językiem.Zwykle występuje z powodu braku tworzenia dopaminy spowodowanego apoptozą neuronów dopaminergicznych w istocie czarnej.Endogenny układ kannabinoidowy odgrywa ważną rolę w układzie dopaminergicznym i wzajemnie się regulują.Na przykład receptory CB1 i receptory podobne do d1/d2 w neuronach prążkowia wykazują złożone sygnały interakcji.Wzrósł poziom endogennego kannabinoidowego AEA w płynie mózgowo-rdzeniowym pacjentów z chorobą Parkinsona.

Zmiany receptorów kannabinoidowych i kannabinoidów endogennych w modelu choroby Parkinsona.Stwierdzono, że u naczelnych traktowanych MPTP (1-metylo-4-fenylo-1,2,3,6-te-trahydropirydyna, 1-metylo-4-fenylo-1,2,3,6-tetrahydropirydyna, aby stworzyć zwierzęce modele choroby Parkinsona), a u szczurów leczonych 6-OHDA (6-hydroksydopamina, hydroksylowana pochodna katecholaminy, stosowana do wywoływania zwierzęcej choroby Parkinsona) wiązanie receptora kannabinoidowego CB1 i poziom mRNA CB1 wzrosły .

ESC i Pd

Dalsze badania wykazały, że EC występowały głównie w szlaku pośrednim w pętli jąder podstawy.Poziom AEA był najwyższy w siatkowatej części istoty czarnej i przyśrodkowej części gałki bladej, a dwukrotnie wyższy w neostriatum i bocznej części gałki bladej.Poziom 2-AG był równomiernie rozłożony w całym regionie jąder podstawy.Te dwa główne endogenne kannabinoidy odgrywały różne role w pętli jąder podstawy.Zwierzęta doświadczalne PD leczono lewodopą, a nieprawidłowość ECS przed leczeniem została odwrócona przez lewodopę.

Przyszłość i perspektywy

CB1 i CB2 uczestniczą w patogenezie i progresji PD poprzez regulację funkcji neuronów dopaminowych i receptorów dopaminy.Ich mechanizm polega na utrzymaniu stabilności zawartości dopaminy w neuronach poprzez regulację degradacji dopaminy;Regulują uwalnianie dopaminy, glutaminianu i GABA, zakłócają regulację eferencji prążkowia oraz regulują aktywność neuronów dopaminy.Reguluj receptory kannabinoidowe lub zaprojektuj i opracuj leki dla CB1 i CB2, aby dostarczyć pomysł lub strategię leczenia PD i neurologii w przyszłości.