카나비노이드 수용체와 도파민 뉴런

카나비노이드 수용체와 도파민 뉴런

내생 카나비노이드 시스템 (ECS)는 그들을 합성하고 옮기고 떨어뜨리는 내생성 카나비노이드, 카나비노이드 수용체, 카나비노이드 리간드와 몇개의 효소와 단백질로 구성됩니다. 요즈음, 아라키돈산 에탄올아민 (아난다미드), 2 AG, 나놀딘 에테르와 바이로드 하미네를 포함하여 발견된 4 종류의 내생적 인도 대마 물질이 있습니다.

카나비노이드 수용체는 CB1 수신장치와 CB2 수신장치를 포함합니다 ; 칸나비노이드는 CB1과 CB2 경로를 통하여 주로 다양한 생물학적 효과를 나타냅니다. 카나비노이드 수용체가 도파민 뉴런의 기능적 활성을 규제하는데 연관되고, 도파민 수용체 활성화 뒤에 하류로 흐르는 신호 통로를 규제함에 있어 또한 중요한 역할을 하는 것은 알려져 있습니다. 파킨슨 병 (PD)는 공통 만성 신경 변성 질병입니다. 주요 병리 변화는 남아있는 뉴런의 세포질에 호산구성 루이체 이 존재와 중뇌의 흑질과 선조체에 도파민 신경 세포의 손실과 죽음입니다. PD 손상 위의 중추신경계, 칸나비노이드에 대한 규제와 도파민 뉴런 기능과 연구 위의 그것의 수용체에서의 칸나비노이드 CB1과 CB2 신호 통로는 카나비노이드 수용체를 위한 약물 설계와 미래에 PD의 치료에게 가능한 아이디어 또는 전략을 제공할 수 있습니다.

CB1과 CB2 수신장치의 배포

칸나비노이드 CB1과 CB2는 넓게 중추신경계에 배포됩니다. CB1은 주로 외피, 대뇌 기저핵, 해마, 소뇌, 선조체, 편도, 뇌하수체, 중뇌의 수도관 주위 회색, 척수와 다른 부분에 존재합니다. 세포 국소화에 대한 연구에서, CB1은 대뇌 기저핵, 축삭 말단의 창백핵과 핵의 축삭 말단에서 앞 구역에서 관찰되었습니다 ; 등 모양이고 복부 선조체는 중간 크기 가시가 있는 뉴런을 포함했습니다 ; 창백핵부터 흑질까지 직접 연결 통로 축색 돌기. 소뇌에서 평행하고 상행 섬유, 바구니 세포, 척수의 앞뿔에서 운동뉴런, 배면각에서 지각 신경 세포와 소교 세포 ; CB1은 또한 외피와 해마에서 글루타메이트 신경 세포에서 발견되었습니다.

CB2는 주로 대뇌 피질, 선조체, 해마, 편도, 뇌간, 시상, 흑질, 중뇌의 도수관주위회백질, 파라트로치리어 핵심, 옆 파르알에마 핵심, 적핵, 교핵, 내측전정 신경핵, 공통핵, 척추 삼차 신경 핵심, 기타 등등에서 분배됩니다. 세포 국소화에 대한 연구에서, CB2는 중뇌의 복부 외피 지역에서 도파민 뉴런에서 발견되었으며, 미주 신경의 배측 운동핵과 척수의 배면각에서 소교 세포에서 뉴런. CB2는 교양있는 해마 추체골 뉴런과 대뇌 피질 소교 세포와 성상 세포와 척수후각 소교 세포에서 발견되었습니다

카나비노이드 수용체와 도파민 뉴런에 대한 규정

중추신경계에서, 다양한 신경 전달물질과 수신장치는 종종 복합적인 상호작용을 통하여 뉴로날 여기성과 시냅스전달 효율에 대한 규제에 참가합니다. 도파민은 뇌에 가장 풍부한 카테콜아민 신경 전달 물질입니다. 도파민 뉴런과 도파민 수용체 활성화의 차후 효과에 영향을 미치기 위한 그것의 수용체 CB1 위의 칸나비노이드 법.

그것은 티로신 하이드록실라제와 도파 데카복실라아제의 운동 하에 도파민의 퇴보를 규제하고, 타이로신을 합성하고, 도파민을 합성할 수 있습니다. 도파민은 모노아민 옥시다제에 의해 다이하이드록시페닐아세트산에 떨어뜨려집니다. 도파민의 가속된 가수분해 ; CB1 유전자 탈락과 PD 쥐에서, 도파민의 내용과 꼬리가 있는 핵에서 다이하이드록시페닐아세트산은 감소했고 CB1 삭제가 도파민의 가수분해를 장려했습니다. PD에서의 실험에서 발견된 채 β- 카리오필렌은 흑질과 선조체에서 도파민 뉴런 섬유의 손실을 완화할 수 있습니다. 칸나비노이드 CB1과 CB2 활성화는 흑질, 선조체와 꼬리가 있는 핵에서 도파민 함량의 안정성을 유지하고, 도파민 뉴런에서 어떤 방어 역할을 수행합니다.

내생 카나비노이드 시스템과 Pd

파킨슨 병 (PD)는 근경직, 진동과 운동 완만, 고위급 인지적 기능 장애와 좋은 언어 문제를 특징으로 합니다. 그것은 흑질에서 도파민 신경 세포의 세포사에 의해 초래된 도파민 형성의 부족으로 인해 보통 발생합니다. 내생 카나비노이드 시스템은 도파민성 시스템에서 중요한 역할을 하고 그들이 서로를 규제합니다. 예를 들면, 줄무늬 신경원에서 수용체와 같은 CB1 수용체와 d1/d2는 복잡한 상호 작용 신호를 보여줍니다. 그 수준의 파킨슨 병과 환자들의 뇌척수액에서 내생성 카나비노이드 AEA는 증가했습니다.

카나비노이드 수용체의 변화와 파킨슨 병 모델에서 내생성 카나비노이드. MPTP (동물 파킨슨 병 모델들을 만드는데 사용되는 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-te-trahydropyridine, 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine)로 대접받은 영장류들에서 그리고 6 오다 (동물 파킨슨 병을 유도하는데 사용되는 6 수산화도파민, 카테콜아민의 하이드록실화한 유도체)로 대접받은 쥐들에서, CB1 ｍＲＮＡ의 칸나비노이드 CB1 수신장치와 수치의 바인딩이 증가시킨 것은 알려져 있었습니다.

ESC와 중양자를 포함하는 계의 pH에 상당하는술어

EC이 주로 대뇌 기저핵 루프에서 간접 연결 통로에 존재했다는 것을 추가 연구는 알았습니다. AEA 수준은 흑질의 망상부와 창백핵의 중앙 부분에서, 그리고 2회 신선조에서 높은 것으로 가장 높은 것이고 창백핵의 측방이었습니다. 2 AG 수준은 고르게 전체 대뇌 기저핵 지역에 배포되었습니다. 이러한 2 주요 내생성 카나비노이드는 대뇌 기저핵 루프에서 다른 역할을 했습니다. 처리가 엘도파에 의해 역으로 돌려지기 전에 PD 실험 동물은 엘도파와 ECS 비정상으로 치료되었습니다.

미래와 전망

CB1과 CB2는 도파민 뉴런과 도파민 수용체의 기능을 규제함으로써 PD의 병인과 진행에 참가합니다. 그들의 메커니즘은 도파민의 퇴보를 규제함으로써 뉴런에서 도파민 함량의 안정성을 유지하는 것입니다 ; 도파민, 글루타메이트와 GABA 이 배포를 규제하고, 스트리아탈 에프페런스에 대한 규제를 방해하고 도파민 뉴런의 활동을 규제하세요. 카나비노이드 수용체 또는 디자인을 규제하고 PD의 치료와 미래에 신경에게 아이디어 또는 전략을 제공하기 위해 CB1과 CB2를 위한 약물을 개발하세요.