Δέκτες Cannabinoid και νευρώνες ντοπαμίνης

Δέκτες Cannabinoid και νευρώνες ντοπαμίνης

Το ενδογενές σύστημα cannabinoid (ECS) αποτελείται από τα ενδογενή cannabinoids, δέκτες cannabinoid, cannabinoid ligands και διάφορες άλλες ένζυμα και πρωτεΐνες που συνθέτουν, τα μεταφέρουν και υποβιβάζουν. Αυτή τη στιγμή, υπάρχουν τέσσερα είδη ενδογενών ουσιών καννάβεων που βρίσκονται, συμπεριλαμβανομένης της αιθανολαμίνης αραχιδονικού οξέος (anandamide), 2-άργυρος, nnoladin αιθέρας και virod- hamine.

Οι δέκτες Cannabinoid περιλαμβάνουν το δέκτη CB1 και το δέκτη CB2 Το Cannabinoids ασκεί τα διάφορα βιολογικά αποτελέσματα κυρίως μέσω των διαβάσεων CB1 και CB2. Διαπιστώνεται ότι οι δέκτες cannabinoid περιλαμβάνονται στη ρύθμιση των λειτουργικών δραστηριοτήτων των νευρώνων ντοπαμίνης, και διαδραματίζουν επίσης έναν σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση της προς τα κάτω διάβασης σημάτων μετά από την ενεργοποίηση δεκτών ντοπαμίνης. Parkinson η ασθένεια (PD) είναι μια κοινή χρόνια neurodegenerative πάθηση. Οι κύριες παθολογικές αλλαγές είναι η απώλεια και ο θάνατος των dopaminergic νευρώνων nigra substantia και το striatum του midbrain, και η παρουσία ηωζινοφιλικών οργανισμών Lewy στο κυτταρόπλασμα των υπόλοιπων νευρώνων. Το Cannabinoid CB1 και οι διαβάσεις σημάτων CB2 στο κεντρικό νευρικό σύστημα, τον κανονισμό του cannabinoid και του δέκτη του σχετικά με τη λειτουργία νευρώνων ντοπαμίνης και την έρευνα για PD τα τραύματα μπορούν να παρέχουν τις εφικτές ιδέες ή τις στρατηγικές για το σχέδιο φαρμάκων για το δέκτη cannabinoid και την επεξεργασία PD στο μέλλον.

Διανομή των δεκτών CB1 και CB2

Το Cannabinoid CB1 και CB2 διανέμεται ευρέως στο κεντρικό νευρικό σύστημα. CB1 κυρίως υπάρχει στο φλοιό, τα βασικά γάγγλια, τον ιππόκαμπο, την παρεγκεφαλίδα, το striatum, τη αμυγδαλή εγκεφάλου, τον υποθάλαμο, periaqueductal τον γκρίζο του midbrain, το νωτιαίο μυελό και άλλα μέρη. Στη μελέτη του εντοπισμού κυττάρων, CB1 παρατηρήθηκε στο pallidus globus των βασικών γαγγλίων, τα τερματικά νευρίτη και το προηγούμενο τμήμα των τερματικών νευρίτη Το ραχιαίο και ventral striatum περιείχε τους μέσου μεγέθους ακανθωτούς νευρώνες Ο άμεσος νευρίτης διαβάσεων από το pallidus globus nigra substantia. Παράλληλες και ανερχόμενος ίνες στην παρεγκεφαλίδα, κύτταρα καλαθιών, νευρώνες μηχανών στο προηγούμενο κέρατο του νωτιαίου μυελού, αισθητήριοι νευρώνες στο ραχιαία κέρατο και το microglia CB1 βρέθηκε επίσης στους glutamatergic νευρώνες στο φλοιό και τον ιππόκαμπο.

CB2 διανέμεται κυρίως στον εγκεφαλικό φλοιό, το striatum, τον ιππόκαμπο, τη αμυγδαλή εγκεφάλου, τον ισθμό εγκεφάλου, το θάλαμο, nigra substantia, το periaqueductal γκρίζο θέμα midbrain, το paratrochlear πυρήνα, τον πλευρικό πυρήνα paralemma, τον κόκκινο πυρήνα, τον πυρήνα pontine, το διάμεσο προθαλαμιαίο πυρήνα, το ambiguus πυρήνων, το νωτιαίο τριεμβρυικό πυρήνα, κ.λπ. Στη μελέτη του εντοπισμού κυττάρων, CB2 βρέθηκε στους νευρώνες ντοπαμίνης στο ventral tegmental τομέα του midbrain, τους νευρώνες στο ραχιαίο πυρήνα μηχανών του vagus νεύρου, και το microglia στο ραχιαίο κέρατο του νωτιαίου μυελού. CB2 βρέθηκε στους καλλιεργημένους hippocampal πυραμιδικούς νευρώνες, το microglia εγκεφαλικών φλοιών και astrocytes, και το νωτιαίο ραχιαίο microglia κέρατων

Δέκτης Cannabinoid και κανονισμός των νευρώνων ντοπαμίνης

Στο κεντρικό νευρικό σύστημα, ποικίλοι νευροδιαβιβαστές και δέκτες συμμετέχουν συχνά στον κανονισμό της νευρωνικής αψηθυμίας και της συναπτικής αποδοτικότητας μετάδοσης μέσω των σύνθετων αλληλεπιδράσεων. Η ντοπαμίνη είναι ο αφθονότερος catecholamine νευροδιαβιβαστής στον εγκέφαλο. Το Cannabinoid ενεργεί στο δέκτη του CB1 για να έχει επιπτώσεις στους νευρώνες ντοπαμίνης και τα επόμενα αποτελέσματα της ενεργοποίησης δεκτών ντοπαμίνης.

Μπορεί να ρυθμίσει την υποβάθμιση της ντοπαμίνης, να συνθέσει tyrosine, και να συνθέσει την ντοπαμίνη κάτω από την κατάλυση tyrosine hydroxylase και dopa decarboxylase. Η ντοπαμίνη υποβιβάζεται στο dihydroxyphenylacetic οξύ από την οξειδάση μονοαμίνης. Επιταχυνόμενη υδρόλυση της ντοπαμίνης PD στα ποντίκια με knockout γονιδίων CB1, το περιεχόμενο της ντοπαμίνης και του dihydroxyphenylacetic οξέος στον κερκοφόρο πυρήνα μειώθηκε, και η διαγραφή CB1 προώθησε την υδρόλυση της ντοπαμίνης. Βρήκε ότι στα πειράματα με PD β- Caryophyllene μπορεί να ανακουφίσει την απώλεια ινών νευρώνων ντοπαμίνης nigra και το striatum substantia. Το Cannabinoid CB1 και η ενεργοποίηση CB2 διατηρούν τη σταθερότητα της περιεκτικότητας σε ντοπαμίνη nigra substantia, το striatum και τον κερκοφόρο πυρήνα, και διαδραματίζουν έναν ορισμένο προστατευτικό ρόλο στους νευρώνες ντοπαμίνης.

Ενδογενή σύστημα cannabinoid και Pd

Parkinson η ασθένεια (PD) χαρακτηρίζεται από το myotonia, τη δόνηση και το bradykinesia, την υψηλού επιπέδου γνωστική δυσλειτουργία και τα λεπτά γλωσσικά προβλήματα. Εμφανίζεται συνήθως λόγω της έλλειψης σχηματισμού ντοπαμίνης που προκαλείται από το apoptosis των dopaminergic νευρώνων nigra substantia. Το ενδογενές σύστημα cannabinoid διαδραματίζει έναν σημαντικό ρόλο στο dopaminergic σύστημα, και ρυθμίζουν ο ένας τον άλλον. Παραδείγματος χάριν, οι δέκτες CB1 και d1/d2 όπως τους δέκτες στους ραβδωτούς νευρώνες παρουσιάζουν σύνθετα σήματα αλληλεπίδρασης. Το επίπεδο του ενδογενούς AEA cannabinoid στο εγκεφαλονωτιαί ρευστό των ασθενών με Parkinson την ασθένεια αυξήθηκε.

Αλλαγές των δεκτών cannabinoid και των ενδογενών cannabinoids Parkinson στο πρότυπο ασθενειών. Διαπιστώθηκε ότι στους αρχιεπισκόπους που θεραπεύθηκαν με MPTP (1-μεθυλικός-4-φαινυλικός-1,2,3,6-te-trahydropyridine, 1 μεθυλικός-4-φαινυλικός-1,2,3,6-tetrahydropyridine, που χρησιμοποιείται για να κάνει ζωικό Parkinson τα πρότυπα ασθενειών) και στους αρουραίους που θεραπεύθηκαν με 6-OHDA (6-υδροξύ-ντοπαμίνη, ένα hydroxylated παράγωγο catecholamine, που χρησιμοποιείται για να προκαλέσει ζωικό Parkinson την ασθένεια), τη σύνδεση του δέκτη cannabinoid CB1 και το επίπεδο του CB1 mRNA αυξήθηκε.

ΟΚΕ και Pd

Οι περαιτέρω μελέτες διαπίστωσαν ότι το ECS υπήρξε κυρίως στην έμμεση διάβαση στο βασικό βρόχο γαγγλίων. Το επίπεδο AEA ήταν το υψηλότερο στο reticular μέρος nigra substantia και το διάμεσο μέρος του pallidus globus, και δύο φορές τόσο υψηλό στο neostriatum και το πλευρικό μέρος του pallidus globus. Το επίπεδο 2-άργυρος διανεμήθηκε ομοιόμορφα σε ολόκληρη τη βασική περιοχή γαγγλίων. Αυτά τα δύο κύρια ενδογενή cannabinoids διαδραμάτισαν τους διαφορετικούς ρόλους στο βασικό βρόχο γαγγλίων. PD τα πειραματόζωα θεραπεύθηκαν με το levodopa, και την ανωμαλία ECS προτού να αντιστραφεί η επεξεργασία από το levodopa.

Μέλλον και προοπτική

CB1 και CB2 συμμετέχει στην παθογένεση και την πρόοδο PD με τη ρύθμιση των λειτουργιών των νευρώνων ντοπαμίνης και των δεκτών ντοπαμίνης. Ο μηχανισμός τους είναι να διατηρήσουν τη σταθερότητα της περιεκτικότητας σε ντοπαμίνη στους νευρώνες με τη ρύθμιση της υποβάθμισης της ντοπαμίνης Ρυθμίστε την απελευθέρωση της ντοπαμίνης, glutamate και GABA, παρεμποδίστε τον κανονισμό του ραβδωτού efference και ρυθμίστε τη δραστηριότητα των νευρώνων ντοπαμίνης. Ρυθμίστε τους δέκτες ή το σχέδιο cannabinoid και αναπτύξτε τα φάρμακα για CB1 και CB2 για να παρέχετε μια ιδέα ή μια στρατηγική για την επεξεργασία PD και τη νευρολογία στο μέλλον.