Kannabinoid reseptörleri ve dopamin nöronları

Kannabinoid reseptörleri ve dopamin nöronları

Endojen kanabinoid sistemi (ECS), endojen kannabinoidler, kannabinoid reseptörleri, kannabinoid ligandları ve bunları sentezleyen, taşıyan ve parçalayan diğer birkaç enzim ve proteinden oluşur.Şu anda, araşidonik asit etanolamin (anandamid), 2-AG, nnoladin eter ve virodhamin dahil olmak üzere dört tür endojen esrar maddesi bulunmaktadır.

Kannabinoid reseptörleri, CB1 reseptörü ve CB2 reseptörünü içerir;Kannabinoidler, esas olarak CB1 ve CB2 yolları aracılığıyla çeşitli biyolojik etkiler gösterir.Kannabinoid reseptörlerinin dopamin nöronlarının fonksiyonel aktivitelerinin düzenlenmesinde rol oynadığı ve ayrıca dopamin reseptörü aktivasyonundan sonra aşağı sinyal yolunun düzenlenmesinde önemli bir rol oynadığı bulunmuştur.Parkinson hastalığı (PD) yaygın bir kronik nörodejeneratif hastalıktır.Ana patolojik değişiklikler, orta beyindeki substantia nigra ve striatumdaki dopaminerjik nöronların kaybı ve ölümü ve kalan nöronların sitoplazmasında eozinofilik Lewy cisimciklerinin varlığıdır.Merkezi sinir sistemindeki kannabinoid CB1 ve CB2 sinyal yolakları, kannabinoid ve reseptörünün dopamin nöron fonksiyonu üzerindeki düzenlenmesi ve PD lezyonları üzerine yapılan araştırmalar, kannabinoid reseptörü için ilaç tasarımı ve gelecekte PD tedavisi için uygulanabilir fikirler veya stratejiler sağlayabilir.

CB1 ve CB2 reseptörlerinin dağılımı

Kannabinoid CB1 ve CB2, merkezi sinir sisteminde yaygın olarak dağılmıştır.CB1 esas olarak korteks, bazal ganglionlar, hipokampus, beyincik, striatum, amigdala, hipotalamus, orta beyin, omurilik ve diğer kısımların periaqueduktal grisinde bulunur.Hücre lokalizasyonu çalışmasında, bazal gangliyonların globus pallidusunda, akson terminallerinde ve putamenin akson terminallerinin ön segmentinde CB1 gözlendi;Dorsal ve ventral striatum orta büyüklükte dikenli nöronlar içeriyordu;Globus pallidus'tan substantia nigra'ya doğrudan akson yolu.Serebellumda paralel ve çıkan lifler, sepet hücreleri, omuriliğin ön boynuzunda motor nöronlar, dorsal boynuz ve mikrogliada duyu nöronları;CB1 ayrıca korteks ve hipokampustaki glutamaterjik nöronlarda da bulundu.

CB2 esas olarak serebral korteks, striatum, hipokampus, amigdala, beyin sapı, talamus, önemli nigra, orta beynin periaqueduktal gri maddesi, paratroklear çekirdek, lateral paralemma çekirdeği, kırmızı çekirdek, pontin çekirdeği, medial vestibüler çekirdek, çekirdek belirsiz, spinal trigeminal çekirdek, vb. Hücre lokalizasyonu çalışmasında, orta beynin ventral tegmental bölgesindeki dopamin nöronlarında, vagus sinirinin dorsal motor çekirdeğindeki nöronlarda ve omuriliğin dorsal boynuzundaki mikrogliada CB2 bulundu.CB2, kültürlenmiş hipokampal piramidal nöronlarda, serebral korteks mikroglia ve astrositlerde ve spinal dorsal boynuz mikrogliada bulundu.

Kannabinoid reseptörü ve dopamin nöronlarının düzenlenmesi

Merkezi sinir sisteminde, çeşitli nörotransmitterler ve reseptörler genellikle karmaşık etkileşimler yoluyla nöronal uyarılabilirliğin ve sinaptik iletim etkinliğinin düzenlenmesine katılır.Dopamin, beyinde en bol bulunan katekolamin nörotransmitteridir.Kannabinoid, dopamin nöronlarını ve müteakip dopamin reseptörü aktivasyonunun etkilerini etkilemek için reseptörü CB1 üzerinde etki eder.

Dopamin yıkımını düzenleyebilir, tirozin sentezleyebilir ve tirozin hidroksilaz ve dopa dekarboksilazın katalizi altında dopamin sentezleyebilir.Dopamin, monoamin oksidaz tarafından dihidroksifenilasetik aside parçalanır.Dopaminin hızlandırılmış hidrolizi;CB1 geni nakavtlı PD farelerinde, kaudat çekirdekteki dopamin ve dihidroksifenilasetik asit içeriği azaldı ve CB1 delesyonu, dopaminin hidrolizini destekledi.PD ile yapılan deneylerde bulunan β- Karyofillen, substantia nigra ve striatumdaki dopamin nöron liflerinin kaybını hafifletebilir.Kannabinoid CB1 ve CB2 aktivasyonu, substantia nigra, striatum ve kaudat çekirdekteki dopamin içeriğinin stabilitesini korur ve dopamin nöronları üzerinde belirli bir koruyucu rol oynar.

Endojen kannabinoid sistemi ve Pd

Parkinson hastalığı (PD), miyotoni, titreme ve bradikinezi, üst düzey bilişsel işlev bozukluğu ve ince dil sorunları ile karakterizedir.Genellikle, substantia nigra'daki dopaminerjik nöronların apoptozunun neden olduğu dopamin oluşumunun olmaması nedeniyle oluşur.Endojen kannabinoid sistem dopaminerjik sistemde önemli rol oynar ve birbirlerini düzenlerler.Örneğin, striatal nöronlardaki CB1 reseptörleri ve d1/d2 benzeri reseptörler karmaşık etkileşim sinyalleri gösterir.Parkinson hastalığı olan hastaların beyin omurilik sıvısındaki endojen kannabinoid AEA seviyesi arttı.

Parkinson hastalığı modelinde kannabinoid reseptörlerinin ve endojen kannabinoidlerin değişiklikleri.MPTP ile muamele edilen primatlarda (1-metil-4-fenil-1,2,3,6-te-trahidropiridin, 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin) kullanıldığı bulunmuştur. hayvan Parkinson hastalığı modellerini yapmak için) ve 6-OHDA (6-hidroksi-dopamin, hayvan Parkinson hastalığını indüklemek için kullanılan hidroksillenmiş bir katekolamin türevi) ile tedavi edilen sıçanlarda, kanabinoid CB1 reseptörünün bağlanması ve CB1 mRNA seviyesi arttı .

ESC ve Pd

Daha ileri çalışmalar, EC'lerin esas olarak bazal gangliyon döngüsündeki dolaylı yolda bulunduğunu buldu.AEA seviyesi, substantia nigra'nın retiküler kısmında ve globus pallidusun medial kısmında en yüksekti ve neostriatum ve globus pallidusun lateral kısmında iki kat daha yüksekti.2-AG seviyesi, tüm bazal ganglion bölgesinde eşit olarak dağıldı.Bu iki ana endojen kannabinoid, bazal ganglion döngüsünde farklı roller oynadı.PD deney hayvanları levodopa ile tedavi edildi ve tedaviden önceki ECS anormalliği levodopa ile tersine çevrildi.

Gelecek ve Görünüm

CB1 ve CB2, dopamin nöronlarının ve dopamin reseptörlerinin fonksiyonlarını düzenleyerek PD'nin patogenezine ve ilerlemesine katılır.Mekanizmaları, dopamin bozulmasını düzenleyerek nöronlardaki dopamin içeriğinin stabilitesini korumaktır;Dopamin, glutamat ve GABA salınımını düzenler, striatal etkinin düzenlenmesine müdahale eder ve dopamin nöronlarının aktivitesini düzenler.Gelecekte PD ve nöroloji tedavisi için bir fikir veya strateji sağlamak için kanabinoid reseptörlerini düzenleyin veya CB1 ve CB2 için ilaçlar tasarlayın ve geliştirin.