Cannabinoidreceptoren en dopamine neuronen

Cannabinoidreceptoren en dopamine neuronen

Het endogene cannabinoidsysteem (de ECS) bestaat uit endogene cannabinoids, cannabinoidreceptoren, cannabinoid ligands en verscheidene andere enzymen en proteïnen die samenstellen, vervoeren en degraderen hen. Momenteel, zijn er vier soorten endogene die cannabissubstanties worden gevonden, met inbegrip van arachidonic zuurethanolamine (anandamide), 2-AG, nnoladin ether en virod- hamine.

De Cannabinoidreceptoren omvatten CB1-receptor en CB2-receptor; Cannabinoids oefent diverse biologische gevolgen hoofdzakelijk door de wegen van CB1 uit en CB2-. Men vindt dat de cannabinoidreceptoren betrokken bij het regelen van de functionele activiteiten van dopamine neuronen, zijn en ook een belangrijke rol in het regelen van de stroomafwaartse signaalweg na dopamine receptoractivering spelen. Het ziekte van Parkinson (PD) is een gemeenschappelijke chronische neurodegenerative ziekte. De belangrijkste pathologische veranderingen zijn het verlies en de dood van dopaminergic neuronen in substantianigra en striatum van midbrain, en de aanwezigheid van eosinofiele Lewy-organismen in het cytoplasma van de resterende neuronen. Cannabinoid CB1 en CB2-de signaalwegen in het centrale zenuwstelsel, de verordening van cannabinoid en zijn receptor aangaande dopamine neuronenfunctie en het onderzoek naar PD letsels kunnen uitvoerbare ideeën of strategieën voor drugontwerp voor cannabinoidreceptor en de behandeling van PD in de toekomst geven.

Distributie van de receptoren van CB1 en CB2-

Cannabinoid CB1 en CB2 wordt algemeen verspreid in het centrale zenuwstelsel. CB1 bestaat hoofdzakelijk in de schors, de basispeesknopen, het zeepaardje, de kleine hersenen, striatum, amygdala, de hypothalamus, periaqueductal grijs van midbrain, het ruggemerg en andere delen. In de studie van cellocalisatie, werd CB1 waargenomen in globuspallidus van basispeesknopen, putamen de axon terminals en het voorafgaande segment axon terminals van; Dorsale en buikstriatum bevatte middelgrote spinous neuronen; Directe wegaxon van globuspallidus aan substantianigra. Parallelle en stijgende vezels in de kleine hersenen, mandcellen, motorneuronen in voorafgaande hoorn van ruggemerg, sensorische neuronen in dorsale hoorn en microglia; CB1 werd ook gevonden in glutamatergic neuronen in de schors en het zeepaardje.

CB2 wordt hoofdzakelijk verdeeld in de hersenschors, striatum, het zeepaardje, amygdala, de hersenstam, de thalamus, substantianigra, periaqueductal grijze kwestie van midbrain, de paratrochlear kern, de zijparalemmakern, de rode kern, de pontinekern, de middel vestibulaire kern, kernambiguus, de ruggegraats trigeminal kern, enz. In de studie van cellocalisatie, werd CB2 gevonden in dopamine neuronen op het buik tegmental gebied van midbrain, neuronen in de dorsale motorkern van de nervus vaguszenuw, en microglia in de dorsale hoorn van het ruggemerg. CB2 werd gevonden in beschaafde hippocampal piramidale neuronen, hersenschorsmicroglia en astrocytes, en ruggegraats dorsale hoornmicroglia

Cannabinoidreceptor en regelgeving van dopamine neuronen

In het centrale zenuwstelsel, nemen een verscheidenheid van neurotransmitters en receptoren vaak aan de verordening van neuronenprikkelbaarheid en synaptische transmissieefficiency deel door complexe interactie. Dopamine is de overvloedigste catecholamine neurotransmitter in de hersenen. Cannabinoid handelt op zijn receptor CB1 om dopamine neuronen en de verdere gevolgen van dopamine receptoractivering te beïnvloeden.

Het kan de degradatie van dopamine regelen, tyrosine samenstellen, en dopamine samenstellen onder de katalyse van tyrosinehydroxylase en dopa decarboxylase. Dopamine wordt gedegradeerd aan dihydroxyphenylacetic zuur door monoamine oxydase. Versnelde hydrolyse van dopamine; In PD muizen met CB1-genknockout, verminderde de inhoud van dopamine en dihydroxyphenylacetic zuur in kern met een staart, en CB1-de schrapping bevorderde de hydrolyse van dopamine. Vond in experimenten met PD β- Caryophyllene het verlies van dopamine neuronenvezels in substantianigra en striatum kan verminderen. Cannabinoid CB1 en CB2-de activering handhaven de stabiliteit van dopamine inhoud in substantianigra, striatum en kern met een staart, en spelen een bepaalde beschermende rol op dopamine neuronen.

Endogene cannabinoidsysteem en Pd

Het ziekte van Parkinson (PD) wordt gekenmerkt door myotonia, trilling en bradykinesia, cognitieve dysfunctie op hoog niveau en fijne taalproblemen. Het komt gewoonlijk voor wegens het gebrek aan dopamine vorming door apoptosis van dopaminergic neuronen in substantia dienigra wordt veroorzaakt. Het endogene cannabinoidsysteem speelt een belangrijke rol in het dopaminergic systeem, en zij regelen elkaar. Bijvoorbeeld, CB1-tonen de receptoren en d1/d2 zoals receptoren in striatal neuronen complexe interactiesignalen. Het niveau van endogene cannabinoidaea in cerebro-spinale vloeistof van patiënten met Ziekte van Parkinson steeg.

Veranderingen van cannabinoidreceptoren en endogene cannabinoids in Ziekte van Parkinsonmodel. Men vond dat in de primaten met MPTP (1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-te-trahydropyridine worden behandeld, 1 die methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine, wordt gebruikt om dierlijke die Ziekte van Parkinsonmodellen te maken) en bij de ratten met 6-OHDA (6-hydroxy-dopamine, een hydroxylated derivaat van catecholamine worden, wordt gebruikt behandeld om dierlijk Ziekte van Parkinson te veroorzaken), de band van cannabinoidcb1 receptor en het niveau van CB1 die mRNA steeg.

ESC en Pd

De verdere studies vonden dat er ECS hoofdzakelijk in de indirecte weg in de basispeesknopenlijn bestond. Het AEA niveau was het hoogst en, en tweemaal zo hoog in het reticulaire deel van substantianigra het middeldeel van globuspallidus in neostriatum en het zijdeel van globuspallidus. Het niveau 2-AG werd gelijk verdeeld in het gehele basispeesknopengebied. Deze twee belangrijke endogene cannabinoids speelden verschillende rollen in de basispeesknopenlijn. PD de proefdieren werden behandeld met levodopa, en de de ECS-abnormaliteit alvorens de behandeling door levodopa werd omgekeerd.

Toekomst en Outlook

CB1 en CB2 neemt aan de pathogenese en de vooruitgang van PD deel door de functies van dopamine neuronen en dopamine receptoren te regelen. Hun mechanisme moet de stabiliteit van dopamine inhoud in neuronen handhaven door de degradatie van dopamine te regelen; Regel de versie van dopamine, glutamaat en GABA, meng me in de verordening van striatal efference en regel de activiteit van dopamine neuronen. Regel cannabinoidreceptoren of ontwerp en ontwikkel drugs voor CB1 en CB2 om een idee of een strategie voor de behandeling van PD en neurologie in de toekomst te geven.