Récepteurs de Cannabinoid et neurones de dopamine

Récepteurs de Cannabinoid et neurones de dopamine

Le système endogène de cannabinoid (ECS) se compose des cannabinoids endogènes, les récepteurs de cannabinoid, les ligands de cannabinoid et plusieurs autres enzymes et protéines qui synthétisent, les transporte et dégrade. Actuellement, il y a quatre genres de substances endogènes de cannabis trouvées, y compris des éthanolamines d'acide arachidonique (anandamide), 2-AG, éther de nnoladin et hamine de virod-.

Les récepteurs de Cannabinoid incluent le récepteur CB1 et le récepteur CB2 ; Cannabinoids exercent de divers effets biologiques principalement par les voies CB1 et CB2. On le constate que des récepteurs de cannabinoid sont impliqués en réglementant les activités fonctionnelles des neurones de dopamine, et joue également un rôle important en réglant la voie en aval de signal après activation de récepteur de dopamine. La maladie de Parkinson (palladium) est une maladie neurodegenerative chronique commune. Les changements pathologiques principaux sont la perte et la mort des neurones dopaminergiques dans le nigra de substantia et le striatum du midbrain, et la présence des corps éosinophiles de Lewy dans le cytoplasme des neurones restants. Les voies du signal CB1 et CB2 de Cannabinoid dans le système nerveux central, le règlement du cannabinoid et son récepteur sur la fonction de neurone de dopamine et la recherche sur des lésions de palladium peuvent fournir des idées ou des stratégies faisables pour la conception de drogue pour le récepteur de cannabinoid et le traitement du palladium à l'avenir.

Distribution des récepteurs CB1 et CB2

Cannabinoid CB1 et CB2 sont largement distribués dans le système nerveux central. CB1 existe principalement dans le cortex, les ganglions basiques, le hippocampe, le cervelet, le striatum, l'amygdala, l'hypothalamus, le gris periaqueductal du midbrain, la moelle épinière et d'autres pièces. Dans l'étude de la localisation de cellules, on a observé CB1 dans le pallidus de globus des ganglions basiques, des terminaux d'axone et du segment antérieur des terminaux d'axone des putamen ; Le striatum dorsal et ventral a contenu les neurones spinous moyens ; L'axone direct de voie du pallidus de globus au nigra de substantia. Parallèle et fibres croissantes dans le cervelet, les cellules de panier, les neurones moteurs dans le klaxon antérieur de la moelle épinière, les neurones sensoriels dans le klaxon dorsal et le microglia ; CB1 a été également trouvé dans des neurones glutamatergic dans le cortex et le hippocampe.

CB2 est principalement distribué dans le cortex cérébral, le striatum, le hippocampe, l'amygdala, le tronc cérébral, le thalamus, le nigra de substantia, la matière grise periaqueductal du midbrain, le noyau paratrochlear, le noyau latéral de paralemma, le noyau rouge, le noyau de pontine, le noyau vestibulaire médial, l'ambiguus de noyau, le noyau spinal de trigeminal, etc. Dans l'étude de la localisation de cellules, CB2 a été trouvé dans des neurones de dopamine dans le secteur tegmental ventral du midbrain, des neurones au noyau dorsal de moteur du nerf vague, et le microglia dans le klaxon dorsal de la moelle épinière. CB2 a été trouvé dans des neurones pyramidaux hippocampal cultivés, microglia et des astrocytes de cortex cérébral, et microglia spinal de klaxon dorsal

Récepteur de Cannabinoid et règlement des neurones de dopamine

Dans le système nerveux central, un grand choix de neurotransmetteurs et de récepteurs participent souvent au règlement de l'excitabilité neuronale et de l'efficacité synaptique de transmission par des interactions complexes. La dopamine est la neurotransmetteur de catécholamine la plus abondante dans le cerveau. Cannabinoid agit sur son récepteur CB1 d'affecter des neurones de dopamine et les effets suivants de l'activation de récepteur de dopamine.

Il peut régler la dégradation de la dopamine, synthétise la tyrosine, et synthétise la dopamine sous la catalyse du décarboxylase d'hydroxylase et de dopa de tyrosine. La dopamine est dégradée à l'acide dihydroxyphenylacetic par la monoamine oxydase. Hydrolyse accélérée de dopamine ; Chez les souris de palladium avec le coup de grâce du gène CB1, le contenu de la dopamine et de l'acide dihydroxyphenylacetic au noyau caudate diminué, et la suppression CB1 a favorisé l'hydrolyse de la dopamine. Trouvé dans les expériences avec le β- Caryophyllene de palladium peut alléger la perte de fibres de neurone de dopamine dans le nigra et le striatum de substantia. L'activation CB1 et CB2 de Cannabinoid maintiennent la stabilité du contenu de dopamine au nigra de substantia, au striatum et au noyau caudate, et jouent un certain rôle protecteur sur des neurones de dopamine.

Système de cannabinoid et palladium endogènes

La maladie de Parkinson (palladium) est caractérisée par myotonia, tremblement et bradykinesia, dysfonctionnement cognitif de haut niveau et problèmes linguistiques fins. Elle se produit habituellement en raison du manque de formation de dopamine provoqué par l'apoptosis des neurones dopaminergiques dans le nigra de substantia. Le système endogène de cannabinoid joue un rôle important dans le système dopaminergique, et ils se règlent. Par exemple, les récepteurs CB1 et les d1/d2 comme des récepteurs dans des neurones striatal montrent les signaux complexes d'interaction. Le niveau de l'AEA endogène de cannabinoid dans le fluide céphalo-rachidien des patients présentant la maladie de Parkinson a augmenté.

Changements des récepteurs de cannabinoid et des cannabinoids endogènes de modèle de maladie de Parkinson. On l'a constaté que dans les primats traités avec MPTP (1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-te-trahydropyridine, 1 methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine, employés pour faire les modèles animaux de maladie de Parkinson) et aux rats traités avec 6-OHDA (6-hydroxy-dopamine, un dérivé hydroxylé de catécholamine, employé pour induire la maladie de Parkinson animale), à l'attache du récepteur du cannabinoid CB1 et au niveau de CB1 ADN messagère a augmenté.

ESC et palladium

D'autres études ont constaté que l'ECs a principalement existé dans la voie indirecte dans les ganglions basiques font une boucle. Le niveau d'AEA était le plus haut dans la partie réticulaire du nigra de substantia et la partie médiale de pallidus de globus, et deux fois aussi haut dans le neostriatum et la partie latérale de pallidus de globus. Le niveau 2-AG a été également distribué dans la région entière de ganglions basiques. Ces deux cannabinoids endogènes principaux ont joué différents rôles dans les ganglions basiques font une boucle. Des animaux d'expérience de palladium ont été traités avec le levodopa, et l'anomalie d'ECS avant que le traitement ait été renversé par levodopa.

Avenir et Outlook

CB1 et CB2 participent à la pathogénie et à la progression du palladium en réglant les fonctions des neurones de dopamine et des récepteurs de dopamine. Leur mécanisme est de maintenir la stabilité du contenu de dopamine dans des neurones en réglant la dégradation de la dopamine ; Réglez la libération de la dopamine, du glutamate et du GABA, interférez le règlement de l'efference striatal et réglementez l'activité des neurones de dopamine. Réglez les récepteurs ou la conception de cannabinoid et développez les drogues pour que CB1 et CB2 fournisse une idée ou une stratégie pour le traitement du palladium et de la neurologie à l'avenir.