ตัวรับสารแคนนาบินอยด์และเซลล์ประสาทโดปามีน

ตัวรับสารแคนนาบินอยด์และเซลล์ประสาทโดปามีน

ระบบ cannabinoid ภายนอก (ECS) ประกอบด้วย cannabinoids ภายนอก, ตัวรับ cannabinoid, แกนด์ของ cannabinoid และเอนไซม์และโปรตีนอื่น ๆ อีกหลายชนิดที่สังเคราะห์ ขนส่ง และย่อยสลายพวกมันปัจจุบันพบสารกัญชาภายในร่างกาย 4 ชนิด ได้แก่ arachidonic acid ethanolamine (anandamide), 2-AG, nnoladin ether และ virodhamine

ตัวรับ Cannabinoid รวมถึงตัวรับ CB1 และตัวรับ CB2;สารแคนนาบินอยด์ออกฤทธิ์ทางชีวภาพต่างๆ ส่วนใหญ่ผ่านทางวิถี CB1 และ CB2พบว่าตัวรับ cannabinoid มีส่วนเกี่ยวข้องในการควบคุมกิจกรรมการทำงานของเซลล์ประสาทโดปามีน และยังมีบทบาทสำคัญในการควบคุมเส้นทางสัญญาณดาวน์สตรีมหลังจากเปิดใช้งานตัวรับโดปามีนโรคพาร์กินสัน (PD) เป็นโรคทางระบบประสาทเรื้อรังที่พบได้บ่อยการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาหลักคือการสูญเสียและการตายของเซลล์ประสาทโดปามีนใน substantia nigra และ striatum ของสมองส่วนกลาง และการปรากฏตัวของร่างกาย eosinophilic Lewy ในไซโตพลาสซึมของเซลล์ประสาทที่เหลือเส้นทางสัญญาณ Cannabinoid CB1 และ CB2 ในระบบประสาทส่วนกลาง การควบคุมของ cannabinoid และตัวรับในการทำงานของเซลล์ประสาทโดปามีน และการวิจัยเกี่ยวกับรอยโรค PD สามารถให้แนวคิดหรือกลยุทธ์ที่เป็นไปได้สำหรับการออกแบบยาสำหรับตัวรับ cannabinoid และการรักษา PD ในอนาคต

การกระจายตัวรับ CB1 และ CB2

Cannabinoid CB1 และ CB2 มีการกระจายอย่างกว้างขวางในระบบประสาทส่วนกลางCB1 ส่วนใหญ่มีอยู่ในเยื่อหุ้มสมอง, ปมประสาทฐาน, ฮิปโปแคมปัส, สมองน้อย, striatum, ต่อมทอนซิล, ไฮโปทาลามัส, เยื่อหุ้มสมองสีเทาของสมองส่วนกลาง, ไขสันหลังและส่วนอื่น ๆในการศึกษาการโลคัลไลเซชันเซลล์ CB1 ถูกสังเกตพบในโกลบัสพัลลิดัสของปมประสาทฐาน ปลายแอกซอน และส่วนหน้าของปลายแอกซอนของพูตาเมนด้านหลังและหน้าท้อง striatum มีเซลล์ประสาท spinous ขนาดกลางแอกซอนทางเดินตรงจากโกลบัสพัลลิดัสไปยังซับสแตนเทียนิกราเส้นใยขนานและจากน้อยไปมากในซีรีเบลลัม เซลล์ตะกร้า เซลล์ประสาทสั่งการในฮอร์นหน้าของไขสันหลัง เซลล์ประสาทรับความรู้สึกในฮอร์นหลังและไมโครเกลียนอกจากนี้ยังพบ CB1 ในเซลล์ประสาทกลูตามาเตอจิกในคอร์เทกซ์และฮิปโปแคมปัส

CB2 ส่วนใหญ่กระจายอยู่ในเปลือกสมอง striatum ฮิปโปแคมปัส ต่อมทอนซิล ก้านสมอง ฐานดอก ซับสแตนเทีย นิกรา สสารสีเทาของเยื่อหุ้มสมองส่วนกลาง นิวเคลียส paratrochlear นิวเคลียส paralemma ด้านข้าง นิวเคลียสสีแดง ปองไทน์นิวเคลียส อยู่ตรงกลาง นิวเคลียสของขนถ่าย นิวเคลียส ฯลฯ ในการศึกษาการโลคัลไลซ์เซชันของเซลล์ พบ CB2 ในเซลล์ประสาทโดปามีนในบริเวณหน้าท้องของสมองส่วนกลาง เซลล์ประสาทในนิวเคลียสมอเตอร์หลังของเส้นประสาทเวกัส และไมโครเกลียในแตรหลังของไขสันหลังพบ CB2 ในเซลล์ประสาทเสี้ยมฮิปโปแคมปัสที่เพาะเลี้ยง ไมโครเกลียเยื่อหุ้มสมองในสมองและแอสโทรไซต์ และไมโครเกลียฮอร์นหลังกระดูกสันหลัง

ตัวรับสารแคนนาบินอยด์และการควบคุมเซลล์ประสาทโดปามีน

ในระบบประสาทส่วนกลาง สารสื่อประสาทและตัวรับต่างๆ มักมีส่วนร่วมในการควบคุมความตื่นเต้นง่ายของเส้นประสาทและประสิทธิภาพการส่งผ่าน synaptic ผ่านปฏิสัมพันธ์ที่ซับซ้อนโดปามีนเป็นสารสื่อประสาท catecholamine ที่มีมากที่สุดในสมองCannabinoid ทำหน้าที่เกี่ยวกับตัวรับ CB1 เพื่อส่งผลต่อเซลล์ประสาทโดปามีนและผลที่ตามมาของการกระตุ้นตัวรับโดปามีน

สามารถควบคุมการสลายตัวของโดปามีน สังเคราะห์ไทโรซีน และสังเคราะห์โดปามีนภายใต้ตัวเร่งปฏิกิริยาของไทโรซีนไฮดรอกซีเลสและโดปาดีคาร์บอกซิเลสโดปามีนถูกย่อยสลายเป็นกรดไดไฮดรอกซีฟีนิลอะซิติกโดยโมโนเอมีนออกซิเดสเร่งไฮโดรไลซิสของโดปามีน;ในหนูทดลอง PD ที่มียีน CB1 ที่น่าพิศวง เนื้อหาของโดปามีนและกรดไดไฮดรอกซีฟีนิลอะซิติกในนิวเคลียสหางลดลง และการลบ CB1 ส่งเสริมการไฮโดรไลซิสของโดปามีนพบในการทดลองกับ PD β- Caryophyllene สามารถบรรเทาการสูญเสียเส้นใยเซลล์ประสาทโดปามีนใน substantia nigra และ striatumการเปิดใช้งาน Cannabinoid CB1 และ CB2 ช่วยรักษาความเสถียรของเนื้อหาโดปามีนใน substantia nigra, striatum และ caudate nucleus และมีบทบาทในการป้องกันเซลล์ประสาท dopamine

ระบบ cannabinoid ภายนอกและ Pd

โรคพาร์กินสัน (PD) มีลักษณะเป็นกล้ามเนื้ออ่อนแรง ตัวสั่นและ bradykinesia ความผิดปกติของความรู้ความเข้าใจในระดับสูง และปัญหาทางภาษาที่ดีมักเกิดขึ้นเนื่องจากขาดการสร้างโดปามีนที่เกิดจากการตายของเซลล์ประสาทโดปามีนใน substantia nigraระบบ cannabinoid ภายนอกมีบทบาทสำคัญในระบบ dopaminergic และควบคุมซึ่งกันและกันตัวอย่างเช่น รีเซพเตอร์ CB1 และ d1/d2 ที่เหมือนกันในเซลล์ประสาท striatal แสดงสัญญาณอันตรกิริยาที่ซับซ้อนระดับของ cannabinoid AEA ภายนอกในน้ำไขสันหลังของผู้ป่วยโรคพาร์กินสันเพิ่มขึ้น

การเปลี่ยนแปลงของตัวรับ cannabinoid และ cannabinoids ภายในตัวในแบบจำลองโรคพาร์กินสันพบว่าในไพรเมตที่บำบัดด้วย MPTP (1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-te-trahydropyridine, 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine ใช้ เพื่อสร้างแบบจำลองโรคพาร์กินสันในสัตว์) และในหนูที่ได้รับการรักษาด้วย 6-OHDA (6-hydroxy-dopamine ซึ่งเป็นอนุพันธ์ไฮดรอกซีเลตของ catecholamine ที่ใช้กระตุ้นโรคพาร์คินสันในสัตว์) การจับตัวรับ cannabinoid CB1 และระดับของ CB1 mRNA เพิ่มขึ้น .

ESC และ Pd

การศึกษาเพิ่มเติมพบว่า ECs ส่วนใหญ่มีอยู่ในวิถีทางอ้อมในวงปมประสาทฐานระดับ AEA สูงที่สุดในส่วนตาข่ายของ substantia nigra และส่วนตรงกลางของ globus pallidus และสูงเป็นสองเท่าใน neostriatum และส่วนด้านข้างของ globus pallidusระดับ 2-AG กระจายอย่างเท่าเทียมกันในบริเวณฐานปมประสาททั้งหมดcannabinoids ภายนอกหลักทั้งสองนี้มีบทบาทที่แตกต่างกันในวงปมประสาทฐานสัตว์ทดลอง PD ถูกบำบัดด้วยเลโวโดปา และความผิดปกติของ ECS ก่อนการบำบัดถูกย้อนกลับโดยเลโวโดปา

อนาคตและแนวโน้ม

CB1 และ CB2 มีส่วนร่วมในการเกิดโรคและความก้าวหน้าของ PD โดยควบคุมการทำงานของเซลล์ประสาทโดปามีนและตัวรับโดปามีนกลไกของพวกมันคือการรักษาความเสถียรของเนื้อหาโดปามีนในเซลล์ประสาทโดยควบคุมการเสื่อมสภาพของโดปามีนควบคุมการปล่อยโดปามีน, กลูตาเมตและกาบา, เข้าไปยุ่งเกี่ยวกับการควบคุมของ striatal efference และควบคุมกิจกรรมของเซลล์ประสาทโดปามีน.ควบคุมตัวรับ cannabinoid หรือออกแบบและพัฒนายาสำหรับ CB1 และ CB2 เพื่อให้แนวคิดหรือกลยุทธ์สำหรับการรักษา PD และประสาทวิทยาในอนาคต