এন্ডোকানাবিনয়েড সিস্টেম এবং নিউরোপ্রোটেকশন

এন্ডোকানাবিনয়েড সিস্টেম এবং নিউরোপ্রোটেকশন

গাঁজা গাছের ফার্মাকোলজিকাল অ্যান্টিমেটিক, সেডেটিভ, অ্যান্টি-ইনফ্লেমেটরি এবং অ্যানালজেসিক প্রভাব রয়েছে।গাছপালা থেকে 80 টিরও বেশি ধরণের ক্যানাবিনয়েড বের করা হয়েছিল।প্রাকৃতিক ক্যানাবিনয়েড ছাড়াও, গবেষণায় দেখা গেছে যে এমন পদার্থ রয়েছে যা শরীরে ক্যানাবিনয়েডগুলিকে সংশ্লেষিত করে এবং নিঃসরণ করে, যাকে বলা হয় এন্ডোকানাবিনয়েড সিস্টেম।এই বৈজ্ঞানিক গবেষণা অন্তঃসত্ত্বা ক্যানাবিনয়েডের উপর ব্যাপক এবং গভীর গবেষণা পরিচালনা করেছে।কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের এন্ডোকানাবিনয়েড সিস্টেম- সিস্টেমের প্রধান কাজগুলি মানসিক, স্মৃতিশক্তি, ক্ষুধা, স্বায়ত্তশাসিত আচরণ এবং অন্যান্য স্নায়ু ক্রিয়াকলাপ নিয়ন্ত্রণের পাশাপাশি নিউরোপ্রোটেকশনের সাথে ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত।

ক্যানাবিনয়েড রিসেপ্টর

পণ্ডিতরা টিস্যু এবং কোষগুলিতে ক্যানাবিনয়েড রিসেপ্টরগুলি অধ্যয়ন করেছেন, যা কিছু রোগে অন্তঃসত্ত্বা ক্যানাবিনয়েড সিস্টেমের ভূমিকা আরও ভালভাবে বুঝতে সহায়ক।ক্যানাবিনয়েড রিসেপ্টর CB1 এবং ক্যানাবিনয়েড রিসেপ্টর CB2 হল কোষের ঝিল্লি রিসেপ্টরগুলির একটি শ্রেণি, যা জি প্রোটিন যুক্ত রিসেপ্টরগুলির অন্তর্গত।

CB1 রিসেপ্টর প্রধানত কেন্দ্রীয় এবং পেরিফেরাল স্নায়ুতন্ত্রে বিদ্যমান।আশেপাশের তুলনায় কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রে CB1 অনেক বেশি।বেসাল গ্যাংলিয়া নিউক্লিয়াসে CB1 রিসেপ্টর হল হিপ্পোক্যাম্পাস, সেরিবেলাম এবং নিওকর্টেক্স।সেলুলার স্তরে, মস্তিষ্কের বিভিন্ন অঞ্চলে প্রেসিন্যাপটিক নিউরনের টার্মিনালে GABA গ্লুটামেটার্জিক নিউরনের চেয়ে বেশি।CB1 রিসেপ্টরগুলি মাইক্রোগ্লিয়া এবং পেরিফেরাল ইমিউন কোষগুলিতেও পাওয়া যায়।মাইক্রোগ্লিয়াতে CB1 রিসেপ্টরগুলি নাইট্রিক অক্সাইডের মুক্তিতে বাধা দেয় এবং প্রদাহ-বিরোধী প্রভাবগুলির জন্য ব্যবহৃত হয়।অ্যাস্ট্রোসাইটগুলিতেও CB1 রিসেপ্টর রয়েছে।এটি পাওয়া গেছে যে অ্যাস্ট্রোসাইটগুলিতে CB1 রিসেপ্টরগুলির মাধ্যমে হিপ্পোক্যাম্পাসের দীর্ঘমেয়াদী বাধার মাধ্যমে তীব্র ক্যানাবিনয়েড কর্মক্ষম স্মৃতি (স্বল্পমেয়াদী স্মৃতি) নষ্ট করে।

CB2 রিসেপ্টরগুলিতে অ্যামিনো অ্যাসিড এবং সি-টার্মিনাস লিগ্যান্ড মধ্যস্থিত রিসেপ্টর ডিসেনসিটাইজেশন এবং রিসেপ্টর ডাউন-রেগুলেশনে একটি প্রধান ভূমিকা পালন করে।CB1 রিসেপ্টর থেকে ভিন্ন, CB2 রিসেপ্টর প্রধানত প্লীহা এবং থাইমাস, মনোসাইট, টি কোষ এবং বি কোষ সহ পেরিফেরাল ইমিউন সিস্টেমে বিদ্যমান।গবেষণায় পাওয়া গেছে যে CB2 রিসেপ্টর জিনের প্রতিলিপি মস্তিষ্কের টিস্যুতেও বিস্তৃত।মস্তিষ্কের টিস্যুতে CB2 রিসেপ্টরগুলি প্রধানত কেন্দ্রীয় অনাক্রম্যতা সম্পর্কিত প্রদাহজনক কোষে অবস্থিত, যেমন মাইক্রোগ্লিয়া, ডেনড্রাইটিক কোষ এবং সেরিব্রোভাসকুলার এন্ডোথেলিয়াল কোষ।এই রিসেপ্টরগুলির সক্রিয়করণ প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়াকে হ্রাস করতে পারে, প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি ফ্যাক্টরগুলির প্রকাশকে বাধা দিতে পারে, লিউকোসাইট কেমোট্যাক্সিস কমাতে পারে এবং মস্তিষ্কের প্যারেনকাইমায় এক্সট্রাভাসেশন করতে পারে।

এন্ডোকানাবিনয়েডস

মস্তিষ্কের টিস্যুতে এন্ডোজেনাস ক্যানাবিনয়েড পাওয়া যায়।পাঁচ ধরনের অন্তঃসত্ত্বা ক্যানাবিনোয়েড রয়েছে: আনন্দমাইড (AEA), 2-AG, o-arachidonoyl ethanolamine, n-arachidonyldopamine (Nada) এবং 2-arachidonoyl glycerol ether।যদিও অনেক অন্তঃসত্ত্বা ক্যানাবিনয়েড পাওয়া গেছে, AEA এবং 2-AG মনোযোগের কেন্দ্রবিন্দু।

AEA হল প্রাচীনতম অন্তঃসত্ত্বা ক্যানাবিনয়েড পদার্থ যা মস্তিষ্কের টিস্যু এবং পেরিফেরিতে পাওয়া যায়।AEA এর রাসায়নিক গঠন THC থেকে ভিন্ন, তবে এর ফার্মাকোলজিকাল বৈশিষ্ট্যগুলি একই রকম।হিপ্পোক্যাম্পাস, থ্যালামাস, স্ট্রাইটাম এবং ব্রেনস্টেমে AEA মাত্রা বেশি ছিল, কিন্তু সেরিব্রাল কর্টেক্স এবং সেরিবেলামে কম।AEA ক্যানাবিনয়েড রিসেপ্টরের আংশিক অ্যাগোনিস্ট।এটির কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের CB1 রিসেপ্টরকে উত্তেজিত করার একটি শক্তিশালী ক্ষমতা এবং পেরিফেরাল টিস্যুতে CB2 রিসেপ্টরকে উত্তেজিত করার একটি দুর্বল ক্ষমতা রয়েছে।মস্তিষ্ক এবং পরিধিতে 2-AG পাওয়া গেছে।ইঁদুরের হিপ্পোক্যাম্পাস, স্ট্রাইটাম, ব্রেনস্টেম এবং মেডুলায় এটি প্রচুর পরিমাণে পাওয়া যায়।মস্তিষ্কে 2-AG এর ঘনত্ব AEA এর চেয়ে বেশি।2-AG ক্যানাবিনয়েড রিসেপ্টরের একটি সম্পূর্ণ অ্যাগোনিস্ট।এটি CB1 এবং CB2 রিসেপ্টরগুলির জন্য অনুরূপ সখ্যতা রয়েছে এবং এটি AEA এর চেয়ে বেশি কার্যকর।2-AG হল CB2 এর একটি অন্তঃসত্ত্বা লিগ্যান্ড এবং AEA এর চেয়ে বেশি স্থিতিশীলতা রয়েছে।

এন্ডোকানাবিনয়েডের সংশ্লেষণ এবং মুক্তি

প্রথাগত নিউরোট্রান্সমিটার থেকে ভিন্ন, এন্ডোকানাবিনয়েড একটি নির্দিষ্ট পরিমাণে সংশ্লেষিত করে যখন তাদের মুক্তির প্রয়োজন হয় এবং অবিলম্বে সিন্যাপটিক স্পেসে ছেড়ে দেয়।এন্ডোক্যানাবিনয়েডের সংশ্লেষণ এবং অবক্ষয় এনজাইমগুলি স্বাভাবিক এবং রোগের পরিস্থিতিতে এন্ডোকানাবিনয়েডের পরিবর্তনগুলিকে গতিশীলভাবে নিয়ন্ত্রণ করে, যা চিকিত্সার জন্য একটি মূল গবেষণা বিন্দু হয়ে উঠেছে।AEA এবং 2-AG প্লাজমা মেমব্রেন ফসফোলিপিডের ক্লিভেজ দ্বারা উত্পাদিত হয়, এবং ca2+ সংশ্লেষণকে প্ররোচিত করার জন্য একটি ঝিল্লি ডিপোলারাইজেশন বায়োসেন্সর হিসাবে ব্যবহৃত হয়।

AEA এর পূর্বসূরি অ্যারাকিডোনিক অ্যাসিড এবং ফসফ্যাটিডাইলেথানোলামাইন থেকে দুটি অন্তঃকোষীয় এনজাইম, এন-অ্যাসিলট্রান্সফেরেজ এবং ফসফোলিপেস (এনএপিই-পিএলডি) এর মাধ্যমে সংশ্লেষিত হয়।কম ca2+ ঘনত্বের সাথে পরিবেশে AEA তৈরি করার জন্য এন-অ্যাসিলফসফোডাইলেথানোলামাইনস (নেপস) এর ক্ষমতা হ্রাস পায় এবং সম্পূর্ণরূপে অদৃশ্য হয়ে যায় না।পিএলডি ছাড়াও অন্যান্য পথের মাধ্যমে AEA উৎপন্ন করার জন্য নেপ ক্লিভস, যেমন ফসফোলিপেস A2 এবং ফসফোলিপেস সি। 2-AG ঝিল্লি থেকে প্রাপ্ত ডিগ্লিসারাইডের হাইড্রোলাইসিস দ্বারা ডিগ্লিসারাইড লাইপেস (ডাগল) দ্বারা উত্পাদিত হয়, যা ডেনড্রিটিকনস এবং স্পিডের ঝিল্লিতে অবস্থিত। সক্রিয় অ্যাস্ট্রোসাইট দ্বারা।

একবার সিনাপটিক স্পেসে ছেড়ে দিলে, এন্ডোকানাবিনয়েডগুলি দ্রুত পুনঃশোষিত হয় এবং নিষ্ক্রিয় হয়।ফ্যাটি অ্যাসিড অ্যামাইড হাইড্রোলেস (FAAH) হল সেরিন হাইড্রোলেজ পরিবারের অন্তর্গত একটি ঝিল্লি এনজাইম, যা প্রধানত পোস্টসিনাপটিক নিউরনে অবস্থিত এবং CB1 রিসেপ্টরের পরিপূরক।প্রতিক্রিয়াশীল অ্যাস্ট্রোসাইট (প্রতিক্রিয়াশীল অ্যাস্ট্রোসাইট বিস্তার গঠনের জন্য কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের আঘাতের পরে বিশ্রামের অবস্থা থেকে সক্রিয় এবং প্রসারিত) FAAH বৃদ্ধি করে।FAAH প্রধানত AEA এবং অল্প পরিমাণ 2-AG পচন করে।2-AG প্রধানত monoacylglycerol lipase (MAGL) দ্বারা পচে যায়।ইঁদুরের মস্তিষ্কে MAGL-এর বন্টন ভিন্নধর্মী, এবং MAGL-এর অভিব্যক্তির মাত্রা সেই অঞ্চলে সবচেয়ে বেশি যেখানে CB1 রিসেপ্টর ব্যাপকভাবে বিতরণ করা হয়, যেমন হিপোক্যাম্পাস, কর্টেক্স এবং সেরিবেলাম।

MAGL presynaptic স্নায়ু প্রান্তে বিতরণ করা হয় এবং presynaptic নিউরনের বিপরীত সংকেত ট্রান্সডাকশনে ভূমিকা পালন করে।AEA FAAH-তে arachidonic অ্যাসিড এবং ইথানোলামাইনে অবনমিত হয়েছিল;2-AG MAGL দ্বারা অ্যারাকিডোনিক অ্যাসিড এবং গ্লিসারলে অবনমিত হয়েছিল।FAAH এবং MAGL endocannabinoids এর সংকেত তীব্রতা নিয়ন্ত্রণে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে।তাদের ইনহিবিটারগুলি বিভিন্ন আচরণগত প্রভাব তৈরি করতে পারে, যার মধ্যে কিছু ওভারল্যাপিং।স্নায়ু আঘাতের পরে, এটি কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রে অন্তঃসত্ত্বা ক্যানাবিনয়েডের সংকেত সংক্রমণকে সক্রিয় করতে পারে এবং FAAH এবং MAGL-এর ড্রাগ নিরোধের মাধ্যমে পরোক্ষভাবে ডাউনস্ট্রিম সিগন্যাল পথকে সক্রিয় করতে পারে, যা নিউরনের রক্ষণাবেক্ষণ এবং ফাংশন রক্ষণাবেক্ষণকে উন্নীত করতে পারে।FAAH এবং MAGL নিউরোপ্রোটেকশনের জন্য সম্ভাব্য ওষুধের গবেষণা নির্দেশিকা হয়ে উঠেছে।

এন্ডোকানাবিনয়েড সিস্টেম এবং নিউরোপ্রোটেকশন

ক্যানাবিনয়েড সিস্টেমের নিউরোপ্রোটেক্টিভ প্রভাব অনেক শাখায় একটি আলোচিত বিষয়।এন্ডোজেনাস ক্যানাবিনয়েড সিস্টেম স্নায়ু এবং ইমিউন সিস্টেম নিয়ন্ত্রণ করে স্নায়ু আঘাত এবং নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের পূর্বাভাস উন্নত করতে পারে।

অন্তঃসত্ত্বা ক্যানাবিনয়েড সিস্টেম এবং ইস্কেমিক মস্তিষ্কের আঘাত

সেরিব্রাল ইস্কেমিয়া আঘাতের প্রতিরোধ ও চিকিত্সা এবং এর প্রক্রিয়া চিকিৎসা গবেষণার কেন্দ্রবিন্দু।এটি পাওয়া গেছে যে সেরিব্রাল ইস্কেমিক পূর্ব শর্ত সেরিব্রাল ইস্কেমিক সহনশীলতা প্ররোচিত করতে পারে।পরীক্ষায় দেখা গেছে যে সেরিব্রাল ইসকেমিয়ার আগে, ইস্কেমিক পূর্ব শর্তের মস্তিষ্কের প্রতিরক্ষামূলক প্রভাবকে অনুকরণ করতে ইঁদুরের বাইহুই পয়েন্টকে উদ্দীপিত করতে ইলেক্ট্রোঅ্যাকুপাংচার ব্যবহার করা হয়েছিল।এটি পাওয়া গেছে যে ইলেক্ট্রোঅ্যাকুপাংচার প্রিট্রিটমেন্ট মস্তিষ্কের টিস্যুতে অন্তঃসত্ত্বা ক্যানাবিনয়েড লিগান্ডস (2-এজি এবং এইএ) এর সংশ্লেষণকে বাড়িয়েছে, নিউরোনাল ক্যানাবিনয়েড রিসেপ্টর CB1 কে নিয়ন্ত্রিত করেছে এবং আন্তঃকোষীয় ERK ε PKC সিগন্যালিং পাথওয়ে সক্রিয় করেছে যা b2-bax-এর অনুপাতকে নিয়ন্ত্রণ করে। , নিউরোনাল অ্যাপোপটোসিসকে বাধা দেয় এবং দ্রুত ফেজ মস্তিষ্ক সুরক্ষা প্ররোচিত করে।

নিউরন হল মস্তিষ্কের পূর্ব শর্তের লক্ষ্য কোষ।কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের মোট কোষের 90% জন্য গ্লিয়াল কোষ রয়েছে।নিউরোপ্রোটেকশনের জন্য প্রচুর সংখ্যক গ্লিয়াল কোষও অপরিহার্য।CB2 রিসেপ্টরগুলি শুধুমাত্র মাইক্রোগ্লিয়ার বিস্তার, পার্থক্য এবং স্থানান্তর নিয়ন্ত্রণ করতে পারে না, তবে তাদের নিউরোটক্সিক প্রতিক্রিয়াও কমাতে পারে এবং মাইক্রোগ্লিয়া সক্রিয়করণে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে;সেরিব্রাল ইস্কেমিয়ার পরে, গ্লিয়াল কোষের CB2 রিসেপ্টর বৃদ্ধি পায়, যা নিউরনের উপর অ্যাস্ট্রোসাইটের প্রতিরক্ষামূলক প্রভাবকে আরও ভালভাবে প্রচার করতে পারে।প্রাণীর পরীক্ষায় দেখা গেছে যে CB2 রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্টরা ইঁদুরের ফোকাল সেরিব্রাল ইস্কেমিয়া-রিপারফিউশন আঘাতকে উপশম করতে পারে এবং গ্লিয়াল সেল অ্যাক্টিভেশন নিয়ন্ত্রণ করতে CB2 রিসেপ্টরকে সক্রিয় করতে পারে, যা সেরিব্রাল ইস্কেমিয়া-রিপারফিউশন আঘাতের উপর প্রতিরক্ষামূলক প্রভাব ফেলে।

এন্ডোকানাবিনয়েড সিস্টেম এবং পারকিনসন রোগ

পারকিনসন্স ডিজিজ (PD) মায়োটোনিয়া, কম্পন এবং ব্র্যাডিকাইনেসিয়া, উচ্চ-স্তরের জ্ঞানীয় কর্মহীনতা এবং সূক্ষ্ম ভাষার সমস্যা দ্বারা চিহ্নিত করা হয়।এটি সাধারণত সাবস্ট্যান্টিয়া নিগ্রাতে ডোপামিনার্জিক নিউরনের অ্যাপোপটোসিস দ্বারা সৃষ্ট ডোপামিন গঠনের অভাবের কারণে ঘটে।এন্ডোজেনাস ক্যানাবিনয়েড সিস্টেম ডোপামিনার্জিক সিস্টেমে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে এবং তারা একে অপরকে নিয়ন্ত্রণ করে।উদাহরণস্বরূপ, স্ট্রাইটাল নিউরনে CB1 রিসেপ্টর এবং d1/d2 এর মতো রিসেপ্টরগুলি জটিল মিথস্ক্রিয়া সংকেত দেখায়।পারকিনসন রোগে আক্রান্ত রোগীদের সেরিব্রোস্পাইনাল ফ্লুইডে এন্ডোজেনাস ক্যানাবিনয়েড AEA এর মাত্রা বৃদ্ধি পেয়েছে।

পারকিনসন রোগের মডেলে ক্যানাবিনয়েড রিসেপ্টর এবং এন্ডোজেনাস ক্যানাবিনয়েডের পরিবর্তন।এটি পাওয়া গেছে যে এমপিটিপি (1-মিথাইল-4-ফিনাইল-1,2,3,6-টে-ট্রাহাইড্রোপাইরিডিন, 1-মিথাইল-4-ফিনাইল-1,2,3,6-টেট্রাহাইড্রোপাইরিডিন) দিয়ে চিকিত্সা করা প্রাইমেটদের মধ্যে পশুর পারকিনসন রোগের মডেল তৈরি করতে) এবং 6-OHDA (6-হাইড্রক্সি-ডোপামিন, ক্যাটেকোলামিনের একটি হাইড্রোক্সিলেটেড ডেরিভেটিভ, যা পশুর পারকিনসন রোগে প্ররোচিত করতে ব্যবহৃত হয়) দিয়ে চিকিত্সা করা ইঁদুরের ক্ষেত্রে ক্যানাবিনয়েড CB1 রিসেপ্টরের বাঁধন এবং CB1 mRNA এর মাত্রা বৃদ্ধি পায়। .

ভবিষ্যত এবং আউটলুক

এন্ডোক্যানাবিনয়েড সিস্টেম এবং এর সাথে সম্পর্কিত দুটি সাধারণ কেন্দ্রীয় রোগ এবং কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রে এন্ডোক্যানাবিনয়েডগুলির সুরক্ষার উপর গবেষণার প্রচুর সম্ভাবনা এবং সম্ভাবনা রয়েছে এবং ভবিষ্যতে গবেষণার ফোকাস এবং হটস্পট হবে।কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রে ক্যানাবিনয়েড সিস্টেমের ভূমিকা জটিল, এবং কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রে ক্যানাবিনয়েড সিস্টেমের নির্দিষ্ট ভূমিকা এবং প্রক্রিয়া এখনও অস্পষ্ট।বিভিন্ন লিগ্যান্ড দ্বারা সক্রিয় বিভিন্ন অংশে ক্যানাবিনয়েড রিসেপ্টরগুলি বিভিন্ন নিউরোট্রান্সমিটারে বিভিন্ন প্রভাব ফেলতে পারে।এই কেন্দ্রীয় রোগগুলিতে ব্যাপক প্যাথলজিকাল কোষের ক্ষতি এবং প্রদাহজনক পরিবেশগত সিস্টেমের জটিল জড়িত থাকার কারণে, স্বাভাবিক এবং রোগের রাজ্যে এন্ডোকানাবিনয়েডের নির্দিষ্ট প্রক্রিয়া অধ্যয়ন করা আরও কঠিন।

এন্ডোজেনাস ক্যানাবিনয়েড সিস্টেম কেন্দ্রীয় সিস্টেমের রোগের বেশিরভাগ প্যাথোজেনেসিসের সাথে জড়িত, যা কিছু প্যাথোজেনেসিস নিশ্চিত করেছে।কেন্দ্রীয় সিস্টেমের রোগগুলি একটি খুব জটিল প্রক্রিয়া।অন্তঃসত্ত্বা ক্যানাবিনয়েড সিস্টেমের প্রস্তাব কেন্দ্রীয় সিস্টেমের রোগগুলির অধ্যয়নের জন্য একটি নতুন উপায় উন্মুক্ত করেছে।পরীক্ষামূলক প্রযুক্তি এবং প্রাণীর মডেলগুলির উন্নতির সাথে, এন্ডোক্যানাবিনয়েড সিস্টেমের উপাদানগুলি, যেমন লিগ্যান্ডস, রিসেপ্টর, সিন্থেটিক এবং হাইড্রোলাইটিক বিপাকীয় এনজাইমগুলি ক্লিনিকাল রোগগুলিকে লিঙ্ক করতে এবং ক্লিনিকাল সমস্যাগুলি সমাধান করার জন্য নির্দেশিকা এবং আবিষ্কার হয়ে উঠবে।প্রাণী থেকে ক্লিনিকে অন্তঃসত্ত্বা ক্যানাবিনয়েড সম্পর্কিত বিকল্প ওষুধের ক্রিয়াকলাপ এবং গবেষণার প্রক্রিয়াটি স্পষ্ট করতে এখনও অনেক দীর্ঘ পথ বাকি রয়েছে।