엔도카나비노이드 시스템과 신경 보호

엔도카나비노이드 시스템과 신경 보호

식물 인도 대마는 항염증성과 아픔을 느끼지않은 진정한 안티에미틱 약물학적 효과를 가집니다. 80 종류의 칸나비노이드 이상은 식물로부터 추출되었습니다. 자연적 카나비노이드 뿐 아니라 신체에서 칸나비노이드를 합성하고 숨기는 물질이 있으며, 그것이 엔도카나비노이드 시스템으로 불린다는 것을 연구는 알았습니다. 이 과학적 연구는 내생성 카나비노이드에 대한 광범위하고 철저한 연구를 수행했습니다. 중추신경계의 엔도카나비노이드 시스템 시스템의 주요 기능은 밀접하게 규제한 감정적인, 기억, 식욕, 자율적 행동과 다른 신경 활동뿐만 아니라, 신경 보호와 관련됩니다.

카나비노이드 수용체

학생들은 약간의 질병의 내생 카나비노이드 시스템의 역할에 더 잘 이해되기 위해 도움이 된 조직과 세포에서 카나비노이드 수용체를 연구했습니다. Ｇ 단백질 연결 수용체에 속하면서, 카나비노이드 수용체 CB1과 카나비노이드 수용체 CB2는 일종의 세포막 수용기입니다.

CB1 수신장치는 주로 중심적이고 주변적 신경계에 존재합니다. CB1은 환경에서 중추신경계에 휠씬 더 높습니다. 대뇌 기저핵 핵심에서 CB1 수신장치는 해마, 소뇌와 신피질입니다. 세포 수준에, 다양한 뇌영역에서 시냅스 앞부분 뉴런의 단말기에서 GABA는 글루타메이트 신경 세포의 그것보다 높습니다. CB1 수용체는 또한 소교 세포와 말초 면역 세포에서 발견됩니다. 소교 세포 위의 CB1 수신장치는 질소 산화물의 배출을 억제하고, 소염 진통 효과를 위해 사용됩니다. 성상 세포 위의 CB1 수신장치가 또한 있습니다. 예리한 칸나비노이드가 성상 세포에 CB1 수신장치를 통하여 해마의 장기 억제로 작업 기억 (단기 기억)을 손상시키는다는 것이 발견되었습니다.

CB2 수신장치에서의 아미노산류와 c-말단은 리간드 개재된 수용체 탈감수성과 수신장치 하향-조절에서 주요한 역할을 합니다. CB1 수용체와 다르게, 비장과 흉선, 단핵구, T 세포와 베타세포를 포함하여 CB2 수용체는 주로 말초 면역계에 존재합니다. CB2 수용체 유전자 전사가 또한 뇌 조직에서 성행한다는 것을 연구는 알았습니다. 뇌 조직에서 CB2 수용체는 주로 소교 세포와 같은 중심 면역, 수지상 세포와 뇌혈관계 내피 세포와 관련된 염증성 세포에 위치합니다. 이러한 수용체의 활성화는 염증성 응답을 감쇄시키고 전염증성 계수의 배출을 억제할 수 있고 백혈구 주화성과 혈관외유출을 뇌 유조직으로 줄입니다.

엔도카나비노이드

내생성 카나비노이드는 뇌 조직에서 발견됩니다. 5 종류의 내생성 카나비노이드가 있습니다 : 아난다미드 (AEA), 2 AG, o-아라키도노일 에탄올아민, 엔 -아라치드오닐도파민 (Nada)와 2 아라키도노일 글리세롤 에테르. 비록 많은 내생성 카나비노이드가 발견되었지만, AEA와 2 AG는 주시점 제어입니다.

AEA는 뇌 조직과 주변에서 발견된 가장 이른 내생성 카나비노이드 재료입니다. AEA의 화학적 구조는 THC와 다르지만, 그러나 그것의 약물학적 특성이 비슷합니다. AEA 수준은 해마, 시상, 선조체와 뇌간에서 더 높지만 대뇌 피질과 소뇌에서 더 낮습니다. AEA는 카나비노이드 수용체의 부분 작용제입니다. 그것은 중추신경계에서 CB1 수신장치를 자극하기 위한 강렬 능력과 말초 조직에서 CB2 수신장치를 자극하기 위한 약한 능력을 가집니다. 2 AG는 뇌와 주변에서 발견되었습니다. 그것은 해마, 선조체, 뇌간과 쥐들의 수초를 이루는 지방질이 풍부합니다. 뇌에서 2 AG의 집중은 AEA의 그것보다 높습니다. 2 AG는 카나비노이드 수용체의 완전한 길항근입니다. 그것은 CB1과 CB2 수신장치를 위한 비슷한 친근감을 가지고 있고, AEA 보다 더 효과적입니다. 2 AG는 AEA 보다 CB2의 내생 리간드이고, 더 큰 안정성을 가지고 있습니다.

엔도카나비노이드을 종합과 배포

전통적 신경 전달물질과 다르게, 엔도카나비노이드는 그들이 공개될 필요가 있을 때 특정한 양을 합성하고, 바로 시냅틱 공간에 그들을 방출합니다. 엔도카나비노이드을 종합과 분해 효소는 다이나믹하게 정상적이고 질병 조건 하에 그 엔도카나비노이드 변화를 규제하며, 그것이 치료를 위해 주요한 연구점이 되었습니다. AEA와 2 AG는 원형질 막 인지질의 분열에 의해 생산되고 ca2+가 종합을 유도하기 위해 막 탈분극 바이오센서로서 사용됩니다.

AEA는 그것의 예고 아라키돈산과 포스파티딜에탄올아민을 거쳐 2 세포 내 효소, n-아실트랜스퍼라제와 포스포리파제 (NAPE-PLD) 까지 합성됩니다. AEA를 낮은 ca2+ 집중과 환경에서 생성시키기 위해 쪼개기 위한 엔 -아실포스포오라일탄올아민스 (목덜미)의 능력은 감소하고, 완전히 없어지지 않을 것입니다. 목덜미는 포스포리파아제 A2와 같은 다른 PLD 이외에 경로를 통해 AEA를 생산하기 위해 쪼개고 포스포리파제 C. 2 AG가 다이글리세리드 리파제 (다글)에 의해 얇은막 파생된 디글리세라이드류의 가수분해에 의해 생산되며, 그것이 뉴런의 수상 돌기의 얇은막에 위치하고 활성화 성상 세포에 의해 유도됩니다.

한때 시냅틱 공간으로 방출되어 엔도카나비노이드는 신속히 재흡수되고 비활성화시킵니다. 지방산 아미드하이드롤라제 (FAAH)는 세린 가수 분해 효소족에 속하는 막 효소이며, 그것이 주로 포스트시냅틱 뉴론에 위치하고 CB1 수용체에 보충적입니다. 반응성 있는 성상 세포 (반응성 있는 성상 세포 확산을 형성하기 위해 중추 신경계 손상 뒤에 휴지 상태로부터 활성화되고 증식되) FAAH를 증가시킵니다. FAAH는 주로 AEA와 소량의 2 AG를 분해합니다. 2 AG는 주로 모노아실글리세롤 리파제 (MAGL)에 의해 분해됩니다. 랫 뇌에서 MAGL의 배분은 이질적이고 MAGL의 표현 레벨이 해마, 피질과 소뇌와 같은 CB1 수용체가 넓게 분배되는 지역에서 가장 높은 것입니다.

MAGL은 시냅스 전의 신경 말단에 배포되고, 시냅스 앞부분 뉴런의 반대 시그널변환에서 역할을 합니다. AEA는 FAAH에서 아라키돈산과 에탄올아민에 떨어뜨려졌습니다 ; 2 AG는 MAGL에 의해 아라키돈산과 글리세롤에 떨어뜨려졌습니다. FAAH와 MAGL은 엔도카나비노이드의 신호 세기를 규제함에 있어 중요한 역할을 합니다. 그들의 억제제는 다른 행동 효과를 발생시킬 수 있으며, 그것의 일부가 중첩되고 있습니다. 신경 손상 뒤에, 그것은 중추신경계에서 내생성 카나비노이드의 신호 전송을 활성화하고, 간접적으로 FAAH와 MAGL의 약물 억제를 통하여 하류로 흐르는 신호 통로를 활성화시킬 수 있으며, 그것이 뉴런의 유지관리와 활동 유지를 장려할 수 있습니다. FAAH와 MAGL은 신경 보호를 위해 잠재적 약물의 연구 방향이 되었습니다.

엔도카나비노이드 시스템과 신경 보호

칸나비노이드 시스템의 신경 보호 효과는 많은 원칙에 핫 토픽입니다. 내생 카나비노이드 시스템은 초조하고 면역 체계를 규제함으로써 신경 손상과 신경 변성 질환의 예상을 향상시킬 수 있습니다.

내생 카나비노이드 시스템과 허혈성 뇌손상

뇌허혈 부상과 그것의 메커니즘을 예방과 치료는 의학 연구의 초점입니다. 지적 허혈성 전 조건화가 지적 허혈 내성을 유도할 수 있다는 것이 발견되었습니다. 뇌허혈 전에, 전기침술이 허혈성 전 조건화의 뇌 보호 효과를 실험하도록 바이언후이 포인트인 쥐들을 자극하는데 사용되었다는 것을 실험은 알았습니다. 그것은 있었고 전기침술 전처리가 위로 규제되는 뇌 조직에서 내생적 카나비노이드 리간드 (2 AG와 AEA)을 종합을 증가시켰다는 것을 알았고 뉴로날 카나비노이드 수용체 CB1,와 활성화된 세포내 ERK ε PKC 시그널링 경로가 위로 bcl-2/bax의 비율을 규제하고, 신경 세포 자멸사를 억제하고, 빠른 단계 뇌 보호성을 유도합니다.

뉴런은 뇌 프리컨디셔닝의 목표 세포입니다. 신경교 세포는 중추신경계의 세포의 전체 수 90%를 설명합니다. 수많은 신경교 세포는 또한 신경 보호에 절대 필요합니다. CB2 수신장치는 또한 소교 세포의 확산, 차별화와 이동을 규제할 뿐만 아니라, 그들의 신경독 반응을 감소시키고, 소교 세포의 활성화에서 중요한 역할을 할 수 있습니다 ; 뇌허혈 뒤에, 신경교 세포의 CB2 수용체는 증가하며, 그것이 더 뉴런에 대한 성상 세포의 보호 효과를 촉진할 수 있습니다. 동물 실험은 CB2 수용 기관 길항근이 쥐에서 초점 대뇌 국소빈형-재관류 상을 완화할 수 있다는 것을 알았고, 교세포 세포 활성화를 규제하기 위해 CB2 수용체를 활성화하며, 그것이 대뇌 국소빈형-재관류 상에 대해 보호효과를 가집니다.

엔도카나비노이드 시스템과 파킨슨 병

파킨슨 병 (PD)는 근경직, 진동과 운동 완만, 고위급 인지적 기능 장애와 좋은 언어 문제를 특징으로 합니다. 그것은 흑질에서 도파민 신경 세포의 세포사에 의해 초래된 도파민 형성의 부족으로 인해 보통 발생합니다. 내생 카나비노이드 시스템은 도파민성 시스템에서 중요한 역할을 하고 그들이 서로를 규제합니다. 예를 들면, 줄무늬 신경원에서 수용체와 같은 CB1 수용체와 d1/d2는 복잡한 상호 작용 신호를 보여줍니다. 그 수준의 파킨슨 병과 환자들의 뇌척수액에서 내생성 카나비노이드 AEA는 증가했습니다.

카나비노이드 수용체의 변화와 파킨슨 병 모델에서 내생성 카나비노이드. MPTP (동물 파킨슨 병 모델들을 만드는데 사용되는 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-te-trahydropyridine, 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine)로 대접받은 영장류들에서 그리고 6 오다 (동물 파킨슨 병을 유도하는데 사용되는 6 수산화도파민, 카테콜아민의 하이드록실화한 유도체)로 대접받은 쥐들에서, CB1 ｍＲＮＡ의 칸나비노이드 CB1 수신장치와 수치의 바인딩이 증가시킨 것은 알려져 있었습니다.

미래와 전망

엔도카나비노이드 시스템과 그것의 관련된 2가지 공통 중심 질병에 대한 연구와 중추신경계에서 엔도카나비노이드의 보호는 큰 잠재력과 전망을 가지고, 향후 연구의 초점과 분쟁지역일 것입니다. 중추신경계의 칸나비노이드 시스템의 역할은 복잡하고 중추신경계의 칸나비노이드 시스템의 특정 역할과 메커니즘이 여전히 명백하지 않습니다. 다른 리간드에 의해 활성화된 다른 지역들에서 카나비노이드 수용체는 다른 신경 전달물질에 대하여 다양한 영향을 미칠 수 있습니다. 이러한 중심 질병에서 광범위한 병리학상 세포 피해와 선동적 환경 시스템의 복잡한 개입 때문에, 정상적이고 질병 상태에 더 엔도카나비노이드의 특정 메커니즘을 연구하기가 어렵습니다.

내생 카나비노이드 시스템은 중심 체계 질환의 대부분의 병인에 관련되며, 그것이 약간의 병인을 확인했습니다. 중심 체계 질환은 매우 복잡한 프로세스입니다. 내생 카나비노이드 시스템의 제안은 중심 체계 질환에 대한 연구를 위한 새로운 길을 열었습니다. 실험적 기술과 동물 모델들의 개선과 함께, 리간드, 수신장치, 종합적이고 가수분해성 미크로솜계 대사 효소와 같은, 엔도카나비노이드 시스템의 부품은 임상 질환을 연결하고 임상 문제를 해결하기 위해 유도와 발견이 될 것입니다. 여전히 동물부터 병원까지 작용 메커니즘과 내생성 카나비노이드 관련된 선택적 드러그의 연구를 명백하게 하러 가는데 갈 길이 멉니다.