एंडोकैनाबिनोइड सिस्टम और न्यूरोप्रोटेक्शन

एंडोकैनाबिनोइड सिस्टम और न्यूरोप्रोटेक्शन

भांग के पौधे में एंटीमैटिक, सेडेटिव, एंटी-इंफ्लेमेटरी और एनाल्जेसिक के औषधीय प्रभाव होते हैं।पौधों से 80 से अधिक प्रकार के कैनबिनोइड्स निकाले गए।प्राकृतिक कैनबिनोइड्स के अलावा, अध्ययनों में पाया गया है कि ऐसे पदार्थ हैं जो शरीर में कैनबिनोइड्स को संश्लेषित और स्रावित करते हैं, जिसे एंडोकैनाबिनोइड सिस्टम कहा जाता है।इस वैज्ञानिक शोध ने अंतर्जात कैनबिनोइड्स पर व्यापक और गहन शोध किया है।केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में एंडोकैनाबिनोइड सिस्टम-सिस्टम के मुख्य कार्य भावनात्मक, स्मृति, भूख, स्वायत्त व्यवहार और अन्य तंत्रिका गतिविधियों को विनियमित करने के अलावा, न्यूरोप्रोटेक्शन से निकटता से संबंधित हैं।

कैनाबिनोइड रिसेप्टर

विद्वानों ने ऊतकों और कोशिकाओं में कैनाबिनोइड रिसेप्टर्स का अध्ययन किया है, जो कुछ बीमारियों में अंतर्जात कैनाबिनोइड सिस्टम की भूमिका को बेहतर ढंग से समझने में मददगार है।कैनाबिनोइड रिसेप्टर CB1 और कैनाबिनोइड रिसेप्टर CB2 कोशिका झिल्ली रिसेप्टर्स का एक वर्ग है, जो G प्रोटीन युग्मित रिसेप्टर्स से संबंधित है।

CB1 रिसेप्टर्स मुख्य रूप से केंद्रीय और परिधीय तंत्रिका तंत्र में मौजूद होते हैं।CB1 केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में आसपास की तुलना में बहुत अधिक है।बेसल गैन्ग्लिया नाभिक में CB1 रिसेप्टर्स हिप्पोकैम्पस, सेरिबैलम और नियोकोर्टेक्स हैं।सेलुलर स्तर पर, मस्तिष्क के विभिन्न क्षेत्रों में प्रीसानेप्टिक न्यूरॉन्स के टर्मिनलों में जीएबीए ग्लूटामेटेरिक न्यूरॉन्स की तुलना में अधिक है।CB1 रिसेप्टर्स माइक्रोग्लिया और परिधीय प्रतिरक्षा कोशिकाओं में भी पाए जाते हैं।माइक्रोग्लिया पर CB1 रिसेप्टर्स नाइट्रिक ऑक्साइड की रिहाई को रोकते हैं और विरोधी भड़काऊ प्रभावों के लिए उपयोग किए जाते हैं।एस्ट्रोसाइट्स पर CB1 रिसेप्टर्स भी होते हैं।यह पाया गया है कि एस्ट्रोसाइट्स पर CB1 रिसेप्टर्स के माध्यम से हिप्पोकैम्पस के दीर्घकालिक निषेध के माध्यम से तीव्र कैनबिनोइड कार्यशील स्मृति (अल्पकालिक स्मृति) को बाधित करता है।

CB2 रिसेप्टर्स में अमीनो एसिड और सी-टर्मिनस लिगैंड की मध्यस्थता वाले रिसेप्टर डिसेन्सिटाइजेशन और रिसेप्टर डाउन-रेगुलेशन में एक प्रमुख भूमिका निभाते हैं।CB1 रिसेप्टर से अलग, CB2 रिसेप्टर मुख्य रूप से परिधीय प्रतिरक्षा प्रणाली में मौजूद है, जिसमें प्लीहा और थाइमस, मोनोसाइट्स, टी कोशिकाएं और बी कोशिकाएं शामिल हैं।अध्ययनों से पता चला है कि CB2 रिसेप्टर जीन ट्रांसक्रिप्ट भी मस्तिष्क के ऊतकों में व्यापक हैं।मस्तिष्क के ऊतकों में CB2 रिसेप्टर्स मुख्य रूप से केंद्रीय प्रतिरक्षा से संबंधित भड़काऊ कोशिकाओं में स्थित होते हैं, जैसे कि माइक्रोग्लिया, डेंड्राइटिक कोशिकाएं और सेरेब्रोवास्कुलर एंडोथेलियल कोशिकाएं।इन रिसेप्टर्स का सक्रियण भड़काऊ प्रतिक्रिया को कम कर सकता है, प्रो-भड़काऊ कारकों की रिहाई को रोक सकता है, ल्यूकोसाइट केमोटैक्सिस को कम कर सकता है और मस्तिष्क पैरेन्काइमा को अतिरिक्त कर सकता है।

एंडोकैनाबिनोइड्स

अंतर्जात कैनाबिनोइड मस्तिष्क के ऊतकों में पाए जाते हैं।पांच प्रकार के अंतर्जात कैनबिनोइड्स हैं: आनंदमाइड (एईए), 2-एजी, ओ-एराकिडोनॉयल इथेनॉलमाइन, एन-एराकिडोनिलडोपामाइन (नाडा) और 2-एराकिडोनॉयल ग्लिसरॉल ईथर।हालांकि कई अंतर्जात कैनबिनोइड्स पाए गए हैं, एईए और 2-एजी ध्यान का केंद्र हैं।

एईए मस्तिष्क के ऊतकों और परिधि में पाया जाने वाला सबसे प्रारंभिक अंतर्जात कैनाबिनोइड पदार्थ है।एईए की रासायनिक संरचना टीएचसी से अलग है, लेकिन इसकी औषधीय विशेषताएं समान हैं।हिप्पोकैम्पस, थैलेमस, स्ट्रिएटम और ब्रेनस्टेम में एईए का स्तर अधिक था, लेकिन सेरेब्रल कॉर्टेक्स और सेरिबैलम में कम था।एईए कैनाबिनोइड रिसेप्टर का आंशिक एगोनिस्ट है।इसमें केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में CB1 रिसेप्टर को उत्तेजित करने की एक मजबूत क्षमता है और परिधीय ऊतकों में CB2 रिसेप्टर को उत्तेजित करने की कमजोर क्षमता है।2-AG मस्तिष्क और परिधि में पाया गया है।यह चूहों के हिप्पोकैम्पस, स्ट्रिएटम, ब्रेनस्टेम और मेडुला में प्रचुर मात्रा में होता है।मस्तिष्क में 2-AG की सांद्रता AEA की तुलना में अधिक होती है।2-एजी कैनाबिनोइड रिसेप्टर का एक पूर्ण एगोनिस्ट है।इसमें CB1 और CB2 रिसेप्टर्स के लिए समान समानता है और यह AEA से अधिक प्रभावी है।2-AG CB2 का अंतर्जात लिगैंड है और इसमें AEA की तुलना में अधिक स्थिरता है।

एंडोकैनाबिनोइड्स का संश्लेषण और रिलीज

पारंपरिक न्यूरोट्रांसमीटर से अलग, एंडोकैनाबिनोइड्स एक निश्चित मात्रा को संश्लेषित करते हैं जब उन्हें जारी करने की आवश्यकता होती है, और उन्हें तुरंत सिनैप्टिक स्पेस में छोड़ देते हैं।एंडोकैनाबिनोइड्स के संश्लेषण और गिरावट एंजाइम सामान्य और रोग स्थितियों के तहत एंडोकैनाबिनोइड्स के परिवर्तनों को गतिशील रूप से नियंत्रित करते हैं, जो उपचार के लिए एक प्रमुख शोध बिंदु बन गया है।AEA और 2-AG प्लाज्मा झिल्ली फॉस्फोलिपिड्स के दरार द्वारा निर्मित होते हैं, और ca2+ का उपयोग संश्लेषण को प्रेरित करने के लिए एक झिल्ली विध्रुवण बायोसेंसर के रूप में किया जाता है।

AEA को दो इंट्रासेल्युलर एंजाइम, N-acyltransferase और फॉस्फोलिपेज़ (NAPE-PLD) के माध्यम से इसके अग्रदूतों एराकिडोनिक एसिड और फॉस्फेटिडेलेथेनॉलमाइन से संश्लेषित किया जाता है।कम ca2+ सांद्रता वाले वातावरण में AEA का उत्पादन करने के लिए n-acylphosphodylethanolamines (नेप्स) की क्षमता कम हो जाती है और पूरी तरह से गायब नहीं होगी।पीएलडी के अलावा अन्य मार्गों के माध्यम से एईए का उत्पादन करने के लिए नेप क्लीवेज, जैसे कि फॉस्फोलिपेज़ ए 2 और फॉस्फोलिपेज़ सी। 2-एजी डाइग्लिसराइड लाइपेस (डीएजीएल) द्वारा झिल्ली व्युत्पन्न डाइग्लिसराइड्स के हाइड्रोलिसिस द्वारा निर्मित होता है, जो न्यूरॉन्स के डेंड्राइटिक स्पाइन की झिल्ली पर स्थित होता है और प्रेरित होता है। सक्रिय एस्ट्रोसाइट्स द्वारा।

एक बार अन्तर्ग्रथनी अंतरिक्ष में छोड़े जाने के बाद, एंडोकैनाबिनोइड्स तेजी से पुन: अवशोषित और निष्क्रिय हो जाते हैं।फैटी एसिड एमाइड हाइड्रोलेस (एफएएएच) सेरीन हाइड्रोलेस परिवार से संबंधित एक झिल्ली एंजाइम है, जो मुख्य रूप से पोस्टसिनेप्टिक न्यूरॉन्स में स्थित है और सीबी 1 रिसेप्टर के पूरक है।प्रतिक्रियाशील एस्ट्रोसाइट्स (केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की चोट के बाद प्रतिक्रियाशील एस्ट्रोसाइट प्रसार के लिए एक आराम की स्थिति से सक्रिय और प्रसार) FAAH को बढ़ाते हैं।FAAH मुख्य रूप से AEA और 2-AG की एक छोटी मात्रा को विघटित करता है।2-AG मुख्य रूप से monoacylglycerol lipase (MAGL) द्वारा विघटित होता है।चूहे के मस्तिष्क में एमएजीएल का वितरण विषम है, और एमएजीएल का अभिव्यक्ति स्तर उन क्षेत्रों में सबसे अधिक है जहां सीबी 1 रिसेप्टर्स व्यापक रूप से वितरित किए जाते हैं, जैसे हिप्पोकैम्पस, कॉर्टेक्स और सेरिबैलम।

एमएजीएल प्रीसानेप्टिक तंत्रिका अंत में वितरित किया जाता है और प्रीसानेप्टिक न्यूरॉन्स के रिवर्स सिग्नल ट्रांसडक्शन में भूमिका निभाता है।एईए को एफएएएच में एराकिडोनिक एसिड और इथेनॉलमाइन में अवक्रमित किया गया था;2-एजी को एमएजीएल द्वारा एराकिडोनिक एसिड और ग्लिसरॉल में अवक्रमित किया गया था।FAAH और MAGL एंडोकैनाबिनोइड्स की सिग्नल तीव्रता को विनियमित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं।उनके अवरोधक विभिन्न व्यवहार प्रभाव उत्पन्न कर सकते हैं, जिनमें से कुछ अतिव्यापी हैं।तंत्रिका की चोट के बाद, यह केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में अंतर्जात कैनबिनोइड्स के सिग्नल ट्रांसमिशन को सक्रिय कर सकता है, और अप्रत्यक्ष रूप से एफएएएच और एमएजीएल के ड्रग निषेध के माध्यम से डाउनस्ट्रीम सिग्नल मार्ग को सक्रिय कर सकता है, जो न्यूरॉन्स के रखरखाव और कार्य रखरखाव को बढ़ावा दे सकता है।एफएएएच और एमएजीएल न्यूरोप्रोटेक्शन के लिए संभावित दवाओं के अनुसंधान दिशा बन गए हैं।

एंडोकैनाबिनोइड सिस्टम और न्यूरोप्रोटेक्शन

कैनबिनोइड सिस्टम का न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव कई विषयों में एक गर्म विषय है।अंतर्जात कैनाबिनोइड प्रणाली तंत्रिका और प्रतिरक्षा प्रणाली को विनियमित करके तंत्रिका चोट और न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों के पूर्वानुमान में सुधार कर सकती है।

अंतर्जात कैनाबिनोइड सिस्टम और इस्केमिक मस्तिष्क की चोट

सेरेब्रल इस्किमिया चोट की रोकथाम और उपचार और इसका तंत्र चिकित्सा अनुसंधान का केंद्र बिंदु है।यह पाया गया है कि सेरेब्रल इस्केमिक प्रीकंडीशनिंग सेरेब्रल इस्केमिक टॉलरेंस को प्रेरित कर सकता है।प्रयोग में पाया गया कि सेरेब्रल इस्किमिया से पहले, इलेक्ट्रोएक्यूपंक्चर का उपयोग चूहों में बैहुई पॉइंट को उत्तेजित करने के लिए किया जाता था ताकि इस्केमिक प्रीकॉन्डिशनिंग के मस्तिष्क सुरक्षात्मक प्रभाव का अनुकरण किया जा सके।यह पाया गया कि इलेक्ट्रोएक्यूपंक्चर प्रीट्रीटमेंट ने मस्तिष्क के ऊतकों में अंतर्जात कैनाबिनोइड लिगैंड्स (2-एजी और एईए) के संश्लेषण में वृद्धि की, न्यूरोनल कैनाबिनोइड रिसेप्टर सीबी 1 को विनियमित किया, और सक्रिय इंट्रासेल्युलर ईआरके पीकेसी सिग्नलिंग मार्ग बीसीएल -2 / बैक्स के अनुपात को नियंत्रित करता है। , न्यूरोनल एपोप्टोसिस को रोकता है, और तीव्र चरण मस्तिष्क सुरक्षा को प्रेरित करता है।

न्यूरॉन्स मस्तिष्क की पूर्व शर्त की लक्षित कोशिकाएं हैं।केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में कोशिकाओं की कुल संख्या में ग्लिअल कोशिकाएं 90% होती हैं।न्यूरोप्रोटेक्शन के लिए बड़ी संख्या में ग्लियाल कोशिकाएं भी अपरिहार्य हैं।CB2 रिसेप्टर्स न केवल माइक्रोग्लिया के प्रसार, भेदभाव और प्रवास को नियंत्रित कर सकते हैं, बल्कि उनकी न्यूरोटॉक्सिक प्रतिक्रियाओं को भी कम कर सकते हैं, और माइक्रोग्लिया के सक्रियण में महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकते हैं;सेरेब्रल इस्किमिया के बाद, ग्लियाल कोशिकाओं का CB2 रिसेप्टर बढ़ जाता है, जो न्यूरॉन्स पर एस्ट्रोसाइट्स के सुरक्षात्मक प्रभाव को बेहतर ढंग से बढ़ावा दे सकता है।पशु प्रयोगों में पाया गया है कि CB2 रिसेप्टर एगोनिस्ट चूहों में फोकल सेरेब्रल इस्किमिया-रीपरफ्यूजन चोट को कम कर सकते हैं, और CB2 रिसेप्टर को ग्लियाल सेल सक्रियण को विनियमित करने के लिए सक्रिय कर सकते हैं, जिसका सेरेब्रल इस्किमिया-रीपरफ्यूजन चोट पर सुरक्षात्मक प्रभाव पड़ता है।

एंडोकैनाबिनोइड सिस्टम और पार्किंसंस रोग

पार्किंसंस रोग (पीडी) मायोटोनिया, कंपकंपी और ब्रैडीकिनेसिया, उच्च-स्तरीय संज्ञानात्मक शिथिलता और ठीक भाषा समस्याओं की विशेषता है।यह आमतौर पर मूल निग्रा में डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स के एपोप्टोसिस के कारण डोपामाइन गठन की कमी के कारण होता है।अंतर्जात कैनबिनोइड सिस्टम डोपामिनर्जिक प्रणाली में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, और वे एक दूसरे को नियंत्रित करते हैं।उदाहरण के लिए, स्ट्रिपेटल न्यूरॉन्स में CB1 रिसेप्टर्स और d1/d2 जैसे रिसेप्टर्स जटिल इंटरैक्शन सिग्नल दिखाते हैं।पार्किंसंस रोग के रोगियों के मस्तिष्कमेरु द्रव में अंतर्जात कैनाबिनोइड AEA का स्तर बढ़ गया।

पार्किंसंस रोग मॉडल में कैनाबिनोइड रिसेप्टर्स और अंतर्जात कैनाबिनोइड्स के परिवर्तन।यह पाया गया कि एमपीटीपी (1-मिथाइल-4-फिनाइल-1,2,3,6-टी-ट्रैहाइड्रोपाइरीडीन, 1-मिथाइल-4-फिनाइल-1,2,3,6-टेट्राहाइड्रोपाइरीडीन के साथ इलाज किए गए प्राइमेट्स में इस्तेमाल किया गया था। पशु पार्किंसंस रोग मॉडल बनाने के लिए) और 6-OHDA (6-हाइड्रॉक्सी-डोपामाइन, कैटेकोलामाइन का एक हाइड्रॉक्सिलेटेड व्युत्पन्न, पशु पार्किंसंस रोग को प्रेरित करने के लिए उपयोग किया जाता है) के साथ इलाज किए गए चूहों में, कैनबिनोइड CB1 रिसेप्टर का बंधन और CB1 mRNA का स्तर बढ़ गया .

भविष्य और आउटलुक

एंडोकैनाबिनोइड सिस्टम और इससे संबंधित दो सामान्य केंद्रीय रोगों और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में एंडोकैनाबिनोइड्स के संरक्षण पर शोध में काफी संभावनाएं और संभावनाएं हैं, और यह भविष्य के अनुसंधान का फोकस और हॉटस्पॉट होगा।केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में कैनाबिनोइड सिस्टम की भूमिका जटिल है, और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में कैनाबिनोइड सिस्टम की विशिष्ट भूमिका और तंत्र अभी भी स्पष्ट नहीं है।विभिन्न लिगैंड द्वारा सक्रिय विभिन्न भागों में कैनाबिनोइड रिसेप्टर्स का विभिन्न न्यूरोट्रांसमीटर पर अलग-अलग प्रभाव हो सकता है।इन केंद्रीय रोगों में व्यापक पैथोलॉजिकल सेल क्षति और भड़काऊ पर्यावरण प्रणाली की जटिल भागीदारी के कारण, सामान्य और रोग राज्यों में एंडोकैनाबिनोइड्स के विशिष्ट तंत्र का अध्ययन करना अधिक कठिन है।

अंतर्जात कैनबिनोइड प्रणाली केंद्रीय प्रणाली रोगों के अधिकांश रोगजनन में शामिल है, जिसने कुछ रोगजनन की पुष्टि की है।केंद्रीय प्रणाली रोग एक बहुत ही जटिल प्रक्रिया है।अंतर्जात कैनबिनोइड प्रणाली के प्रस्ताव ने केंद्रीय प्रणाली रोगों के अध्ययन के लिए एक नया रास्ता खोल दिया है।प्रायोगिक प्रौद्योगिकी और पशु मॉडल के सुधार के साथ, एंडोकैनाबिनोइड सिस्टम के घटक, जैसे कि लिगैंड्स, रिसेप्टर्स, सिंथेटिक और हाइड्रोलाइटिक चयापचय एंजाइम, नैदानिक ​​रोगों को जोड़ने और नैदानिक ​​समस्याओं को हल करने के लिए मार्गदर्शन और खोज बन जाएंगे।कार्रवाई के तंत्र को स्पष्ट करने और जानवरों से क्लिनिक तक अंतर्जात कैनाबिनोइड से संबंधित वैकल्पिक दवाओं के अनुसंधान को स्पष्ट करने के लिए अभी भी एक लंबा रास्ता तय करना है।