Sistema e neuroprotection di endocannabinoide

Sistema e neuroprotection di endocannabinoide

La cannabis della pianta ha gli effetti farmacologici di antiemetico, di sedativo, di antinfiammatorio e di analgesico. Più di 80 generi di cannabinoidi sono stati estratti dalle piante. Oltre ai cannabinoidi naturali, gli studi hanno trovato che ci sono sostanze che sintetizzano e secernono i cannabinoidi nel corpo, che è chiamato sistema di endocannabinoide. Questa ricerca scientifica ha condotto l'estesa e ricerca approfondita sui cannabinoidi endogeni. Le funzioni principali del sistema del sistema di endocannabinoide nel sistema nervoso centrale sono strettamente connesse al neuroprotection, oltre al regolamento emozionale, alla memoria, all'appetito, al comportamento autonomo e ad altre attività neurali.

Ricevitore di cannabinoido

Gli studiosi hanno studiato i ricevitori di cannabinoido in tessuti e cellule, che è utile da capire meglio il ruolo del sistema endogeno di cannabinoido in alcune malattie. Il ricevitore CB1 di cannabinoido ed il ricevitore CB2 di cannabinoido sono classe A di ricevitori della membrana cellulare, appartenente ai ricevitori coppia proteina di G.

I ricevitori CB1 pricipalmente esistono nel sistema nervoso centrale e periferico. CB1 è molto più alto nel sistema nervoso centrale che nel circondare. I ricevitori CB1 nel nucleo dei gangli basali sono ippocampo, cervelletto e neocortex. Al livello cellulare, GABA nei terminali dei neuroni presinaptici in varie regioni del cervello è superiore a quello dei neuroni glutamatergic. I ricevitori CB1 inoltre sono trovati in microglia e cellule immuni periferiche. I ricevitori CB1 su microglia inibiscono il rilascio di ossido di azoto e sono usati per gli effetti antinfiammatori. Ci sono inoltre ricevitori CB1 sui astrocytes. È stato trovato che il cannabinoido acuto altera la memoria di lavoro (memoria a breve termine) con l'inibizione a lungo termine di ippocampo tramite i ricevitori CB1 sui astrocytes.

Gli aminoacidi e l'C-estremità in ricevitori CB2 svolgono un ruolo principale in legante hanno mediato la desensibilizzazione del ricevitore ed il giù-regolamento del ricevitore. Differente CB1 dal ricevitore, il ricevitore CB2 pricipalmente esiste nel sistema immunitario periferico, compresi la milza ed il timo, i monociti, le cellule di T ed i linfociti B. Gli studi hanno trovato che le trascrizioni del gene del ricevitore CB2 sono inoltre diffuse in tessuto cerebrale. I ricevitori CB2 in tessuto cerebrale pricipalmente sono posizionati in cellule infiammatorie relative ad immunità centrale, quali microglia, le cellule dentritiche e le cellule endoteliali cerebrovascolari. L'attivazione di questi ricevitori può attenuare la risposta infiammatoria, inibisce il rilascio dei fattori pro-infiammatori, riduce la chemiotassi del leucocita e lo stravaso al parenchima del cervello.

Endocannabinoidi

I cannabinoidi endogeni sono trovati in tessuti cerebrali. Ci sono cinque generi di cannabinoidi endogeni: anandamide (AEA), 2-AG, etanolammina di o-arachidonoyl, n-arachidonyldopamine (Nada) ed etere del glicerolo di arachidonoyl 2. Sebbene molti cannabinoidi endogeni siano stati trovati, l'AEA e 2-AG sono il fuoco dell'attenzione.

L'AEA è la sostanza di cannabinoido endogena più in anticipo trovata in tessuto cerebrale e nella periferia. La struttura chimica dell'AEA è differente da THC, ma le sue caratteristiche farmacologiche sono simili. I livelli elevati dell'AEA erano in ippocampo, in talamo, in corpo striato ed in tronco cerebrale, ma in più basso in corteccia cerebrale e cervelletto. L'AEA è un agonista parziale del ricevitore di cannabinoido. Ha una forte capacità di eccitare il ricevitore CB1 nel sistema nervoso centrale e una capacità debole di eccitare il ricevitore CB2 in tessuti periferici. 2-AG è stato trovato nel cervello e nella periferia. È abbondante nell'ippocampo, nel corpo striato, nel tronco cerebrale e nel midollo dei ratti. La concentrazione di 2-AG nel cervello è superiore a quella dell'AEA. 2-AG è un agonista completo del ricevitore di cannabinoido. Ha simile affinità per i ricevitori CB1 e CB2 ed è più efficace dell'AEA. 2-AG è un legante endogeno di CB2 ed ha maggior stabilità che l'AEA.

Sintesi e rilascio degli endocannabinoidi

Differente dai neurotrasmettitori tradizionali, endocannabinoidi sintetizzi una certa somma quando devono essere liberati e liberili allo spazio sinaptico immediatamente. Gli enzimi di degradazione e di sintesi degli endocannabinoidi dinamicamente regolare i cambiamenti degli endocannabinoidi nelle circostanze di malattia e di normale, che si è trasformato in in un punto chiave della ricerca per il trattamento. L'AEA e 2-AG sono prodotti tramite la fenditura dei fosfolipidi della membrana di plasma e ca2+ è usato come biosensore della depolarizzazione della membrana per indurre la sintesi.

L'AEA è sintetizzato dal suoi acido arachidonico e phosphatidylethanolamine dei precursori attraverso due enzimi, N-acyltransferase e fosfolipasi intracellulari (NAPE-PLD). La capacità dei n-acylphosphodylethanolamines (nuche) di fendersi per produrre l'AEA nell'ambiente con concentrazione bassa di ca2+ diminuisce e non scomparirà completamente. La nuca si fende per produrre l'AEA con altre vie oltre a PLD, quali la fosfolipasi A2 e la fosfolipasi C. 2-AG è prodotto tramite idrolisi della membrana ha derivato i digliceridi dalla lipasi del digliceride (dagl), che è situata sulla membrana delle spine dorsali dentritiche dei neuroni ed è indotta dai astrocytes attivati.

Una volta che scaricato in spazio sinaptico, gli endocannabinoidi rapidamente sono riassorbiti ed inattivati. L'idrolasi di amide di acido grasso (FAAH) è un enzima della membrana che appartiene alla famiglia dell'idrolasi della serina, che pricipalmente è situata in neuroni postsinaptici e complementare al ricevitore CB1. Aumento reattivo FAAH dei astrocytes (attivati e proliferati da uno stato di riposo dopo la lesione del sistema nervoso centrale per formare proliferazione reattiva del astrocyte). FAAH pricipalmente decompone l'AEA e una piccola quantità di 2-AG. 2-AG pricipalmente è decomposto dalla lipasi di monoacylglycerol (MAGL). La distribuzione di MAGL nel cervello del ratto è eterogenea ed il livello di espressione di MAGL è il più alto nelle regioni dove i ricevitori CB1 ampiamente si distribuiscono, quali l'ippocampo, la corteccia ed il cervelletto.

MAGL si distribuisce nelle terminazioni nervose presinaptiche e svolge un ruolo nella trasduzione inversa del segnale dei neuroni presinaptici. L'AEA è stato degradato ad acido arachidonico e ad etanolammina in FAAH; 2-AG è stato degradato ad acido arachidonico ed a glicerolo da MAGL. FAAH e MAGL svolgono un ruolo importante nel regolamento dell'intensità del segnale degli endocannabinoidi. I loro inibitori possono produrre gli effetti comportamentistici differenti, alcuni di cui stanno sovrapponendo. Dopo la lesione del nervo, può attivare la trasmissione del segnale dei cannabinoidi endogeni nel sistema nervoso centrale ed indirettamente attiva la via a valle del segnale con inibizione della droga di FAAH e di MAGL, che possono promuovere la manutenzione e funzionare manutenzione dei neuroni. FAAH e MAGL si sono trasformati nelle direzioni della ricerca delle droghe potenziali per il neuroprotection.

Sistema e neuroprotection di endocannabinoide

L'effetto neuroprotective del sistema di cannabinoido è un tema di attualità in molte discipline. Il sistema endogeno di cannabinoido può migliorare la prognosi della ferita del nervo e delle malattie neurodegenerative regolando il nervoso ed il sistema immunitario.

Sistema endogeno di cannabinoido e trauma cranico ischemico

La prevenzione ed il trattamento della lesione cerebrale di ischemia e del suo meccanismo sono il fuoco di ricerca medica. È stato trovato che il presupposto ischemico cerebrale può indurre la tolleranza ischemica cerebrale. L'esperimento ha trovato che prima di ischemia cerebrale, l'elettroagopuntura è stata usata per stimolare il punto di Baihui in ratti simulare l'effetto protettivo del cervello di presupposto ischemico. È stato trovato che il pretrattamento di elettroagopuntura ha aumentato la sintesi dei leganti endogeni di cannabinoido (2-AG ed AEA) in tessuto cerebrale, su ha regolato il ricevitore di un neurone CB1 di cannabinoido ed ha attivato la via intracellulare di segnalazione del ε PKC di ERK su regola il rapporto di bcl-2/bax, inibisce gli apoptosi di un neurone ed induce la protezione rapida del cervello di fase.

I neuroni sono le cellule bersaglio di presupposto del cervello. Le cellule di Glial rappresentano 90% del numero totale delle cellule nel sistema nervoso centrale. Tantissime cellule glial sono inoltre indispensabili per il neuroprotection. I ricevitori CB2 possono non solo regolare la proliferazione, la differenziazione e la migrazione di microglia, ma anche ridurre le loro reazioni neurotossiche e svolgono un ruolo importante nell'attivazione di microglia; Dopo ischemia cerebrale, ricevitore CB2 degli aumenti delle cellule glial, che possono promuovere meglio l'effetto protettivo dei astrocytes sui neuroni. Gli esperimenti sugli animali hanno trovato che gli agonisti del ricevitore CB2 possono alleviare la lesione cerebrale focale di ischemia-riperfusione in topi ed attivano il ricevitore CB2 per regolare l'attivazione delle cellule glial, che ha un effetto protettivo sulla lesione cerebrale di ischemia-riperfusione.

Sistema e malattia del Parkinson di endocannabinoide

La malattia del Parkinson (palladio) è caratterizzata da myotonia, tremore e bradicinesia, disfunzione conoscitiva ad alto livello e problemi di lingua fini. Accade solitamente dovuto la mancanza di formazione della dopamina causata dagli apoptosi dei neuroni dopaminergici nel nigra di substantia. Il sistema endogeno di cannabinoido svolge un ruolo importante nel sistema dopaminergico e si regolano. Per esempio, i ricevitori CB1 e d1/d2 come i ricevitori in neuroni striatal mostrano i segnali complessi di interazione. Il livello di AEA endogeno di cannabinoido in liquido cerebrospinale dei pazienti con la malattia del Parkinson è aumentato.

Cambiamenti dei ricevitori di cannabinoido e dei cannabinoidi endogeni nel modello della malattia del Parkinson. È stato trovato che nei primati curati con MPTP (1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-te-trahydropyridine, 1 methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine, usati per fare i modelli animali della malattia del Parkinson) e di ratti trattati con 6-OHDA (6-hydroxy-dopamine, un derivato idrossilato della catecolamina, usato per indurre malattia del Parkinson animale), di grippaggio del ricevitore di cannabinoido CB1 e di livello di CB1 mRNA è aumentato.

Futuro e Outlook

La ricerca sul sistema di endocannabinoide e sulle sue due malattie centrali comuni relative e la protezione degli endocannabinoidi nel sistema nervoso centrale hanno il grandi potenziale e prospettiva e saranno il fuoco e punto caldo della ricerca futura. Il ruolo del sistema di cannabinoido nel sistema nervoso centrale è complesso ed il ruolo ed il meccanismo specifici del sistema di cannabinoido nel sistema nervoso centrale sono ancora poco chiari. I ricevitori di cannabinoido in parti differenti attivate dai leganti differenti possono avere effetti differenti sui neurotrasmettitori differenti. dovuto l'esteso danno patologico delle cellule in queste malattie centrali e la partecipazione complessa del sistema ambientale infiammatorio, è più difficile da studiare il meccanismo specifico degli endocannabinoidi negli stati di malattia e di normale.

Il sistema endogeno di cannabinoido è implicato nella maggior parte della patogenesi delle malattie del sistema centrale, che ha confermato una certa patogenesi. Le malattie del sistema centrale sono un processo molto complesso. La proposta del sistema endogeno di cannabinoido ha aperto un nuovo cammino per lo studio sulle malattie del sistema centrale. Con il miglioramento della tecnologia sperimentale e dei modelli animali, le componenti del sistema di endocannabinoide, quali i leganti, enzimi metabolici sintetici ed idrolitici dei ricevitori, si trasformeranno nell'orientamento e nella scoperta per collegare le malattie cliniche e per risolvere i problemi clinici. C'è ancora parecchio da fare per chiarire il meccanismo di azione e della ricerca delle droghe alternative riferite cannabinoido endogeno dagli animali alla clinica.