Sistema e neuroprotection de Endocannabinoid

Sistema e neuroprotection de Endocannabinoid

O cannabis da planta tem os efeitos farmacológicos de antiemético, de sedativo, de anti-inflamatório e de analgésico. Mais de 80 tipos dos cannabinoids foram extraídos das plantas. Além do que cannabinoids naturais, os estudos encontraram que há as substâncias que sintetizam e segregam cannabinoids no corpo, que é chamado sistema do endocannabinoid. Esta pesquisa científica conduziu a pesquisa extensiva e detalhada sobre cannabinoids endógenos. As funções principais do sistema do sistema do endocannabinoid no sistema nervoso central são estreitamente relacionadas ao neuroprotection, além do que o regulamento emocional, a memória, o apetite, o comportamento autonômico e outras atividades neurais.

Receptor de Cannabinoid

Os eruditos estudaram os receptors do cannabinoid nos tecidos e nas pilhas, que é útil compreender melhor o papel do sistema endógeno do cannabinoid em algumas doenças. O receptor CB1 de Cannabinoid e o receptor CB2 do cannabinoid são uma classe de receptors da membrana de pilha, pertencendo aos receptors acoplados proteína de G.

Os receptors CB1 existem principalmente no sistema nervoso central e periférico. CB1 é muito mais alto no sistema nervoso central do que no cerco. Os receptors CB1 no núcleo dos gânglio básicos são hipocampo, cerebelo e neocortex. A nível celular, GABA nos terminais dos neurônios presynaptic em várias regiões do cérebro é mais alto do que aquele dos neurônios glutamatergic. Os receptors CB1 são encontrados igualmente no microglia e em pilhas imunes periféricas. Os receptors CB1 no microglia inibem a liberação do óxido nítrico e são usados para efeitos anti-inflamatórios. Há igualmente os receptors CB1 em astrocytes. Encontrou-se que o cannabinoid agudo danifica a memória de trabalho (memória a curto prazo) com a inibição a longo prazo de hipocampo através dos receptors CB1 em astrocytes.

Os ácidos aminados e o C-término nos receptors CB2 jogam um maior protagonismo na ligante negociaram a dessensibilização do receptor e o para baixo-regulamento do receptor. Diferente CB1 do receptor, receptor CB2 existem principalmente no sistema imunitário periférico, incluindo o baço e o thymus, os monocytes, as pilhas de T e as pilhas de B. Os estudos encontraram que os transcritos do gene do receptor CB2 são igualmente difundidos no tecido de cérebro. Os receptors CB2 no tecido de cérebro são posicionados principalmente nas pilhas inflamatórios relativas à imunidade central, tal como o microglia, pilhas dendrítico e pilhas endothelial celebral-vasculaas. A ativação destes receptors pode atenuar a resposta inflamatório, inibe a liberação de fatores pro-inflamatórios, reduz o chemotaxis da leucócito e o extravasação ao parênquima do cérebro.

Endocannabinoids

Os cannabinoids endógenos são encontrados em tecidos de cérebro. Há cinco tipos de cannabinoids endógenos: anandamide (AEA), 2-AG, ethanolamine do o-arachidonoyl, n-arachidonyldopamine (Nada) e éter do glicerol do arachidonoyl 2. Embora muitos cannabinoids endógenos sejam encontrados, a AEA e 2-AG são o foco da atenção.

A AEA é a substância endógena a mais adiantada do cannabinoid encontrou no tecido de cérebro e na periferia. A estrutura química da AEA é diferente de THC, mas suas características farmacológicas são similares. Os níveis da AEA eram mais altos no hipocampo, no thalamus, no striatum e no brainstem, mas em mais baixo no córtice cerebral e no cerebelo. A AEA é um agonista parcial do receptor do cannabinoid. Tem uma capacidade forte para excitar o receptor CB1 no sistema nervoso central e uma capacidade fraca para excitar o receptor CB2 em tecidos periféricos. 2-AG foi encontrado no cérebro e na periferia. É abundante no hipocampo, no striatum, no brainstem e na medula dos ratos. A concentração da 2-AG no cérebro é mais alta do que aquela da AEA. 2-AG é um agonista completo do receptor do cannabinoid. Tem a afinidade similar para os receptors CB1 e CB2 e é mais eficaz do que a AEA. 2-AG é uma ligante endógena de CB2 e tem a maior estabilidade do que a AEA.

Síntese e liberação dos endocannabinoids

Diferente dos neurotransmissor tradicionais, endocannabinoids sintetize uma determinada quantia quando precisam de ser liberados, e libere-os ao espaço synaptic imediatamente. As enzimas da síntese e da degradação dos endocannabinoids dinamicamente para regular as mudanças dos endocannabinoids sob circunstâncias normais e da doença, que se transformou um ponto chave da pesquisa para o tratamento. A AEA e 2-AG são produzidos pela segmentação de phospholipids da membrana de plasma, e ca2+ é usado como um biosensor da despolarização da membrana para induzir a síntese.

A AEA é sintetizada de seus ácido arachidonic e phosphatidylethanolamine dos precursores através de dois enzimas, N-acyltransferase e phospholipase intracelulares (NAPE-PLD). A capacidade dos n-acylphosphodylethanolamines (nucas) para fender-se para produzir a AEA no ambiente com baixa concentração de ca2+ diminui e não desaparecerá completamente. A nuca fende-se para produzir a AEA com outros caminhos além de PLD, tal como o phospholipase A2 e o phospholipase C. 2-AG é produzido pela hidrólise da membrana derivou diglycerides pelo lipase do diglyceride (dagl), que é ficado situado na membrana de espinhas dendrítico dos neurônios e induzido por astrocytes ativados.

Uma vez que liberado no espaço synaptic, os endocannabinoids reabsorbed e são neutralizados rapidamente. A hidrolase de amido do ácido gordo (FAAH) é uma enzima da membrana que pertence à família da hidrolase do serine, que é ficada situada principalmente nos neurônios postsynaptic e complementar ao receptor CB1. Aumento reativo FAAH dos astrocytes (ativados e proliferados de um estado de descanso após ferimento do sistema nervoso central para formar a proliferação reativa do astrocyte). FAAH decompõe principalmente a AEA e uma pequena quantidade da 2-AG. 2-AG é decomposto principalmente pelo lipase do monoacylglycerol (MAGL). A distribuição de MAGL no cérebro do rato é heterogênea, e o nível da expressão de MAGL é o mais alto nas regiões onde os receptors CB1 são distribuídos extensamente, como o hipocampo, o córtice e o cerebelo.

MAGL é distribuído em términos de nervo presynaptic e joga um papel na transdução reversa do sinal dos neurônios presynaptic. A AEA foi degradada ao ácido arachidonic e ao ethanolamine em FAAH; 2-AG foi degradado ao ácido arachidonic e ao glicerol por MAGL. FAAH e MAGL jogam um papel importante em regular a intensidade do sinal dos endocannabinoids. Seus inibidores podem produzir efeitos comportáveis diferentes, alguns de que estão sobrepondo. Após ferimento do nervo, pode ativar a transmissão do sinal de cannabinoids endógenos no sistema nervoso central, e ativa indiretamente o caminho a jusante do sinal com a inibição da droga de FAAH e de MAGL, que podem promover a manutenção e funcionar manutenção dos neurônios. FAAH e MAGL transformaram-se os sentidos da pesquisa de drogas potenciais para o neuroprotection.

Sistema e neuroprotection de Endocannabinoid

O efeito neuroprotective do sistema do cannabinoid é um assunto atual em muitas disciplinas. O sistema endógeno do cannabinoid pode melhorar o prognóstico de ferimento do nervo e de doenças neurodegenerative regulando o nervoso e o sistema imunitário.

Sistema endógeno do cannabinoid e lesão cerebral isquêmica

A prevenção e o tratamento de ferimento cerebral da isquemia e de seu mecanismo são o foco da investigação médica. Encontrou-se que o precondicionamento isquêmico cerebral pode induzir a tolerância isquêmica cerebral. A experiência encontrou que antes da isquemia cerebral, o electroacupuncture esteve usado para estimular o ponto de Baihui nos ratos simular o efeito protetor do cérebro do precondicionamento isquêmico. Encontrou-se que o pré-tratamento do electroacupuncture aumentou a síntese de ligantes endógenas do cannabinoid (2-AG e AEA) no tecido de cérebro, regulou acima o receptor neuronal CB1 do cannabinoid, e ativou o caminho intracelular da sinalização do ε PKC de ERK acima regula a relação de bcl-2/bax, inibe o apoptosis neuronal, e induz a proteção rápida do cérebro da fase.

Os neurônios são as pilhas de alvo do precondicionamento do cérebro. As pilhas de Glial esclarecem 90% do número total de pilhas no sistema nervoso central. Um grande número pilhas glial são igualmente indispensáveis para o neuroprotection. Os receptors CB2 não podem somente regular a proliferação, a diferenciação e a migração do microglia, mas igualmente reduzir suas reações neurotoxic, e jogam um papel importante na ativação do microglia; Após a isquemia cerebral, receptor CB2 dos aumentos das pilhas glial, que podem melhor promover o efeito protetor dos astrocytes nos neurônios. As experiências animais encontraram que os agonistas do receptor CB2 podem aliviar ferimento cerebral focal do isquemia-reperfusion nos ratos, e ativam o receptor CB2 para regular a ativação da pilha glial, que tem um efeito protetor em ferimento cerebral do isquemia-reperfusion.

Sistema de Endocannabinoid e doença de Parkinson

A doença de Parkinson (paládio) é caracterizada pelo myotonia, o tremor e a bradicinesia, deficiência orgânica cognitiva de nível elevado e problemas de língua finos. Ocorre geralmente devido à falta da formação da dopamina causada pelo apoptosis dos neurônios dopaminergic no negro do substantia. O sistema endógeno do cannabinoid joga um papel importante no sistema dopaminergic, e regulam-se. Por exemplo, os receptors CB1 e d1/d2 como os receptors nos neurônios estriados mostram sinais complexos da interação. O nível de AEA endógena do cannabinoid no líquido cerebrospinal dos pacientes com doença de Parkinson aumentou.

Mudanças dos receptors do cannabinoid e de cannabinoids endógenos no modelo da doença de Parkinson. Encontrou-se que nos primatas tratados com o MPTP (1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-te-trahydropyridine, 1 methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine, usados para fazer os modelos animais da doença de Parkinson) e nos ratos tratados com o 6-OHDA (6-hydroxy-dopamine, um derivado hydroxylated da catecolamina, usado para induzir a doença de Parkinson animal), no emperramento do receptor do cannabinoid CB1 e no nível de CB1 mRNA aumentou.

Futuro e probabilidade

A pesquisa sobre o sistema do endocannabinoid e suas duas doenças centrais comuns relacionadas e a proteção dos endocannabinoids no sistema nervoso central têm o grandes potencial e perspectiva, e serão o foco e o ponto quente da pesquisa futura. O papel do sistema do cannabinoid no sistema nervoso central é complexo, e o papel e o mecanismo específicos do sistema do cannabinoid no sistema nervoso central são ainda obscuros. Os receptors de Cannabinoid nas peças diferentes ativadas por ligantes diferentes podem ter efeitos diferentes em neurotransmissor diferentes. Devido ao dano de pilha patológico extensivo nestas doenças centrais e à participação complexa do sistema ambiental inflamatório, é mais difícil estudar o mecanismo específico dos endocannabinoids em estados normais e da doença.

O sistema endógeno do cannabinoid é involvido na maioria da patogênese de doenças do sistema central, que confirmou alguma patogênese. As doenças do sistema central são um processo muito complexo. A proposta do sistema endógeno do cannabinoid abriu uma maneira nova para o estudo de doenças do sistema central. Com a melhoria da tecnologia experimental e dos modelos animais, os componentes do sistema do endocannabinoid, tais como ligantes, as enzimas metabólicas dos receptors, as sintéticas e as hydrolytic, transformar-se-ão a orientação e a descoberta para ligar doenças clínicas e para resolver problemas clínicos. Há ainda um uma grande distância a percorrer para esclarecer o mecanismo da ação e da pesquisa cannabinoid endógeno de drogas alternativas relativas dos animais à clínica.