Система и neuroprotection Endocannabinoid

Система и neuroprotection Endocannabinoid

Конопля завода имеет фармакологические влияния antiemetic, седативного, противовоспалительного и противоболевого. Больше чем 80 видов cannabinoids были извлечены от заводов. В дополнение к естественным cannabinoids, исследования находили что вещества которые синтезируют и делают cannabinoids секретным в теле, которое вызвано системой endocannabinoid. Это научное исследование проводило обширное и глубокое исследование на эндогенных cannabinoids. Основные функции системы системы endocannabinoid в центральной нервной системе близко связаны с neuroprotection, в дополнение к регулировать эмоциональному, памяти, аппетиту, autonomic поведению и другим нервным работам.

Приемное устройство Cannabinoid

Ученые изучали приемные устройства cannabinoid в тканях и клетках, который полезный лучше для того чтобы понять роль эндогенной системы cannabinoid в некоторых заболеваниях. Приемное устройство CB1 Cannabinoid и приемное устройство CB2 cannabinoid класс приемных устройств клеточной мембраны, принадлежа приемным устройствам g соединенным протеином.

Приемные устройства CB1 главным образом существуют в центральной и периферийной нервной системе. CB1 гораздо выше в центральной нервной системе чем в окружать. Приемные устройства CB1 в ядре базальных ганглиев гиппокамп, мозжечок и новая кора. На клетчатом уровне, GABA в терминалах пресинаптических нейронов в различных регионах мозга выше чем это из glutamatergic нейронов. Приемные устройства CB1 также найдены в микроглии и периферийных иммунных клетках. Приемные устройства CB1 на микроглии блокируют отпуск азотоводородной окиси и использованы для противовоспалительных влияний. Также приемные устройства CB1 на астроцитах. Было найдено что острое cannabinoid повреждает рабочую память (кратковременую память) через долгосрочное ингибитирование гиппокампа через приемные устройства CB1 на астроцитах.

Аминокислоты и C-конечная станция в приемных устройствах CB2 играют главную роль в лиганде посредничали загрубление приемного устройства и вниз-регулировку приемного устройства. Отличающийся от CB1 приемное устройство, приемное устройство CB2 главным образом существуют в периферийной иммунной системе, включая хандру и тимус, моноциты, клетки T-лимфоцитов и b. Исследования находили что транскрипты гена приемного устройства CB2 также широко распространенный в материи мозга. Приемные устройства CB2 в материи мозга главным образом устроены в воспалительных клетках связанных с центральной невосприимчивостью, как микроглия, ветвеобразные клетки и цереброваскулярные эндотелиальные клетки. Активация этих приемных устройств может ослабить воспалительный ответ, блокирует отпуск про-воспалительных факторов, уменьшает хемотаксис лейкоцита и extravasation к паренхиме мозга.

Endocannabinoids

Эндогенные cannabinoids найдены в материях мозга. 5 видов эндогенных cannabinoids: anandamide (AEA), 2-AG, этаноламин o-arachidonoyl, n-arachidonyldopamine (Nada) и эфир глицерола arachidonoyl 2. Хотя много эндогенных cannabinoids были найдены, AEA и 2-AG фокус внимания.

AEA самое предыдущее эндогенное вещество cannabinoid найденное в материи мозга и периферии. Химическое строение AEA отличает THC, но свои фармакологические характеристики подобны. Уровни AEA были выше в гиппокампе, таламусе, striatum и стволе мозга, но понижают в коре большого мозга и мозжечке. AEA частично агонист приемного устройства cannabinoid. Оно имеет сильную способность возбудить приемное устройство CB1 в центральной нервной системе и слабую способность возбудить приемное устройство CB2 в периферийных тканях. 2-AG было найдено в мозге и периферии. Оно обилен в гиппокампе, striatum, стволе мозга и мозге крыс. Концентрация 2-AG в мозге выше чем это из AEA. 2-AG полный агонист приемного устройства cannabinoid. Оно имеет подобное сродство для приемных устройств CB1 и CB2 и более эффективен чем AEA. 2-AG эндогенный лиганд CB2 и имеет большую стабильность чем AEA.

Синтез и отпуск endocannabinoids

Отличающийся от традиционные нейротрансмиттеры, endocannabinoids синтезируйте определенное количество когда им нужно быть выпущенным, и выпустите их к синаптическому космосу немедленно. Энзимы синтеза и ухудшения endocannabinoids динамически отрегулировать изменения endocannabinoids под условиями нормального и заболевания, который стал ключевым пунктом исследования для обработки. AEA и 2-AG произведены расщеплением фосфолипидов мембраны плазмы, и ca2+ использовано как биосенсор располяризации мембраны для того чтобы навести синтез.

AEA синтезирован от своих арахидоновой кислоты и phosphatidylethanolamine прекурсоров через 2 внутриклеточных энзимы, N-acyltransferase и фосфолипазы (NAPE-PLD). Способность n-acylphosphodylethanolamines (затылков) расколоть для произведения AEA в окружающей среде с низкой концентрацией ca2+ уменьшает и не исчезнет совершенно. Затылок колет для произведения AEA через другие тропы кроме PLD, как фосфолипаза A2 и C. фосфолипазы 2-AG произведено гидролизом мембраны вывело диглицериды липазой диглицерида (dagl), которая расположена на мембране ветвеобразных позвоночников нейронов и наведена активированными астроцитами.

Как только выпущенный в синаптический космос, endocannabinoids быстро реабсорбированы и деактивированы. Гидролаза амида жирной кислоты (FAAH) энзим мембраны принадлежа семье гидролазы серина, которая главным образом расположена в postsynaptic нейронах и комплементарный к приемному устройству CB1. Реактивный рост FAAH астроцитов (активированных и пролиферированных от отдыхая государства после ушиба центральной нервной системы для того чтобы сформировать реактивную пролиферацию астроцита). FAAH главным образом разлагает AEA и небольшое количество 2-AG. 2-AG главным образом разложено липазой monoacylglycerol (MAGL). Распределение MAGL в мозге крысы неоднородно, и уровень выражения MAGL самые высокие в регионах где приемные устройства CB1 широко распределены, как гиппокамп, корка и мозжечок.

MAGL распределено в пресинаптических законцовках нерва и играет роль в обратном transduction сигнала пресинаптических нейронов. AEA был ухудшен к арахидоновой кислоте и этаноламину в FAAH; 2-AG было ухудшено к арахидоновой кислоте и глицеролу MAGL. FAAH и MAGL играют важную роль в регулировать интенсивность сигнала endocannabinoids. Их иы АБС битор могут произвести различные поведенческие влияния, некоторые чего перекрывайте. После ушиба нерва, она может активировать передачу сигнала эндогенных cannabinoids в центральной нервной системе, и косвенно активирует идущую дальше по потоку тропу сигнала через ингибитирование лекарства FAAH и MAGL, которое могут повысить обслуживание и задействовать обслуживание нейронов. FAAH и MAGL стали направлениями исследования потенциальных лекарств для neuroprotection.

Система и neuroprotection Endocannabinoid

Neuroprotective влияние системы cannabinoid актуальная проблема в много дисциплин. Эндогенная система cannabinoid может улучшить прогноз ушиба нерва и neurodegenerative заболеваний путем регулировать нервное и иммунную систему.

Эндогенная система cannabinoid и ишемичная черепно-мозговая травма

Предохранение и обработка церебрального ушиба ишемии и своего механизма фокус медицинского исследования. Было найдено что церебральный ишемичный preconditioning может навести церебральный ишемичный допуск. Эксперимент нашел что перед церебральной ишемией, electroacupuncture было использовано для того чтобы простимулировать пункт Baihui в крысах сымитировать влияние мозга защитное ишемичный preconditioning. Было найдено что pretreatment electroacupuncture увеличил синтез эндогенных лигандов cannabinoid (2-AG и AEA) в материи мозга, вверх отрегулировал нейрональное приемное устройство CB1 cannabinoid, и активировал внутриклеточное ε PKC ERK сигнализируя тропу вверх регулирует коэффициент bcl-2/bax, блокирует нейрональный apoptosis, и наводит быстрое предохранение от мозга участка.

Нейроны клетки цели preconditioning мозга. Клетки Glial определяют 90% из общего количества клеток в центральной нервной системе. Большое количество glial клеток также непременны для neuroprotection. Приемные устройства CB2 не могут только отрегулировать пролиферацию, дифференцирование и миграцию микроглии, а также уменьшить их neurotoxic реакции, и играют важную роль в активации микроглии; После церебральной ишемии, приемное устройство CB2 повышений glial клеток, которые могут лучше повысить защитное влияние астроцитов на нейронах. Эксперименты на подопытных животных находили что агонисты приемного устройства CB2 могут разрешить фокусный церебральный ушиб ишеми-реперфузии в мышах, и активируют приемное устройство CB2 для того чтобы отрегулировать активацию glial клетки, которая имеет защитное влияние на церебральном ушибе ишеми-реперфузии.

Система Endocannabinoid и заболевание Parkinson

Заболевание Parkinson (PD) охарактеризовано myotonia, тремором и брадикинезией, высокопоставленной когнитивной дисфункцией и точными проблемами языка. Оно обычно происходит должный к недостатку образования допамина причиненному apoptosis допаминэргических нейронов в nigra substantia. Эндогенная система cannabinoid играет важную роль в допаминэргической системе, и они регулируют один другого. Например, приемные устройства CB1 и d1/d2 как приемные устройства в striatal нейронах показывают сложные сигналы взаимодействия. Уровень эндогенного AEA cannabinoid в спинномозговой жидкости пациентов с заболеванием Parkinson увеличил.

Изменения приемных устройств cannabinoid и эндогенных cannabinoids в модели заболеванием Parkinson. Было найдено что в приматах обработанных с MPTP (1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-te-trahydropyridine, 1 methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine, используемыми для того чтобы сделать животные модели заболеванием Parkinson) и в крысах обработанных с 6-OHDA (6-hydroxy-dopamine, гидроксилированным производным от катехоламина, используемым для того чтобы навести животное заболевание Parkinson), вязке приемного устройства cannabinoid CB1 и уровне CB1 mRNA увеличил.

Будущее и внешний вид

Исследование на системе endocannabinoid и своих родственных 2 общих центральных заболеваниях и защита endocannabinoids в центральной нервной системе имеют большие потенциал и перспективу, и будут фокусом и Точкой доступа будущего исследования. Роль системы cannabinoid в центральной нервной системе сложна, и специфические роль и механизм системы cannabinoid в центральной нервной системе все еще неясны. Приемные устройства Cannabinoid в различных частях активированных различными лигандами могут иметь различные влияния на различных нейротрансмиттерах. Должный к обширному патологическому повреждению клетки в этих центральных заболеваниях и сложной запутанности воспалительной экологической системы, более трудно изучить специфический механизм endocannabinoids в государствах нормального и заболевания.

Эндогенная система cannabinoid включена в большем части из патогенеза заболеваний центральной системы, который подтверждал некоторый патогенез. Заболевания центральной системы очень сложный процесс. Предложение эндогенной системы cannabinoid раскрыло вверх по новому пути для исследования заболеваний центральной системы. С улучшением экспириментально технологии и животных моделей, компоненты системы endocannabinoid, как лиганды, энзимы приемных устройств, синтетических и гидролизных метаболически, станут наведением и открытием для того чтобы соединить клинические заболевания и разрешить клинические проблемы. Все еще долгий путь пойти уточнить механизм действия и исследования эндогенным лекарств связанных cannabinoid альтернативных от животных к клинике.