Endocannabinoidのシステムおよびneuroprotection

Endocannabinoidのシステムおよびneuroprotection

植物のインド大麻は鎮吐、鎮静、炎症抑制および鎮痛性の病理学の効果をもたらす。80種類以上のcannabinoids植物から得られた。自然なcannabinoidsに加えて、調査はendocannabinoidシステムと呼ばれる、ボディのcannabinoidsを総合し、分泌する物質があることが分った。この科学研究は内生cannabinoidsの広範で、詳細な研究を行なった。中枢神経系のendocannabinoidシステム システムの主関数は調整、記憶感情的な、食欲、自治の行動および他の神経作用に加えてneuroprotectionと密接に、関連している。

Cannabinoidの受容器

学者はティッシュおよび細胞のcannabinoidの受容器を調査した、よりよくある病気に於いての内生cannabinoidシステムの役割を理解して有用である。Cannabinoidの受容器CB1およびcannabinoidの受容器CB2はGの蛋白質によってつながれる受容器に属する細胞膜の受容器のクラスである。

CB1受容器は中央および末梢神経系に主にある。CB1は包囲のより中枢神経系で大いに高い。大脳基底核の核心のCB1受容器は海馬、小脳および大脳新皮質である。細胞レベルで、さまざまな頭脳の地域のシナプス前 ニューロンのターミナルのGABAはglutamatergicニューロンのそれより高い。CB1受容器はまた小膠細胞および周辺免疫細胞にある。小膠細胞のCB1受容器は一酸化窒素の解放を禁じ、炎症抑制の効果のために使用される。またアストロサイトにCB1受容器がある。激しいcannabinoidがアストロサイトのCB1受容器を通して海馬の長期阻止によって作業メモリ（短期記憶）を損なうことが分られた。

CB2受容器のアミノ酸そしてC終点は配位子の大きな役割を仲介した受容器の減感および受容器の規則を担う。、CB2受容器CB1受容器と別主に、および胸腺、monocytes、T細胞およびb細胞は脾臓を含む周辺免疫組織にある。調査はCB2受容器の遺伝子のコピーが脳組織でまた広まっていることが分った。脳組織のCB2受容器は小膠細胞、樹木状の細胞およびcerebrovascular endothelial細胞のような中央免除と、関連している炎症性細胞で主に取付けられる。これらの受容器の活発化は炎症性応答を減少できたり親炎症性要因の解放を禁じたり、頭脳の実質に白血球のchemotaxisおよびextravasationを減らす。

Endocannabinoids

内生cannabinoidsは脳組織にある。5種類の内生cannabinoidsがある:anandamide （AEA）、2-AG、o-arachidonoylのエタノールアミン、n-arachidonyldopamine （ナダ）および2-arachidonoylグリセロールのエーテル。多くの内生cannabinoidsがあったが、AEAおよび2-AGは注意の焦点である。

AEAは脳組織および周囲で最も早い内生cannabinoidの物質見つけたである。AEAの化学構造はTHCと異なっているが、病理学の特徴は類似している。AEAのレベルは大脳皮質および小脳の海馬、thalamus、striatumおよび脳幹、しかしより低いでより高かった。AEAはcannabinoidの受容器の部分的なアゴニストである。それに中枢神経系のCB1受容器を刺激する強い機能および周辺ティッシュのCB2受容器を刺激する弱い機能がある。2-AGは頭脳および周囲にあった。それはラットの海馬、striatum、脳幹および髄質で豊富である。頭脳の2-AGの集中はAEAのそれより高い。2-AGはcannabinoidの受容器の完全なアゴニストである。それにCB1およびCB2受容器のための同じような類縁があり、AEAより有効である。2-AGはCB2の内生配位子で、AEAより大きい安定性がある。

endocannabinoidsの統合そして解放

それらが解放される必要がある総合しシナプス スペースにそれらをすぐに解放しなさいとき従来の神経伝達物質、endocannabinoidsと別ある程度を。動的のendocannabinoidsの統合および低下の酵素endocannabinoidsの変更を処置のための主研究ポイントになった病気条件の下で調整するため、および常態の。AEAおよび2-AGは血しょう膜のリン脂質の開裂によって作り出され、統合を引き起こすのに膜の分極防止作用のバイオセンサーとしてca2+が使用されている。

AEAは前駆物質のアラキドン酸そしてphosphatidylethanolamineから2つの細胞内の酵素、N-acyltransferaseおよびホスホリパーゼ（NAPE-PLD）を通した総合される。n-acylphosphodylethanolamines （首筋）の機能は低いca2+の集中の環境のAEAを作り出すために裂く完全に減り、消えない。首筋はPLDのほかの他の細道によってAEAを作り出すために裂くホスホリパーゼA2およびホスホリパーゼC.のような2-AGはニューロンの樹木状の脊柱の膜にあり、活動化させたアストロサイトによって引き起こされるdiglycerideのリパーゼ（dagl）によって膜の加水分解によって得たdiglyceridesを作り出される。

シナプス スペースに解放されて、endocannabinoidsは急速に再吸収され、不活性になる。脂肪酸のアミド加水分解酵素（FAAH）はpostsynapticニューロンに主にCB1受容器に補足あるセリーンの加水分解酵素家族に属する膜の酵素であり。反応アストロサイトの（中枢神経系の傷害の後で休息状態から反応アストロサイト拡散を形作るために活動化させ、増殖される）増加FAAH。FAAHは主にAEAおよびわずか2-AGを分解する。2-AGはmonoacylglycerolのリパーゼ（MAGL）によって主に分解する。ラットの頭脳のMAGLの配分は異質であり、MAGLの表現のレベルはCB1受容器が海馬、皮質および小脳のような広く、配られる地域の最も高い。

MAGLはシナプス前の神経末端で配られ、シナプス前 ニューロンの逆信号のtransductionの役割を担う。AEAはFAAHのアラキドン酸そしてエタノールアミンに低下した;2-AGはMAGLによってアラキドン酸およびグリセロールに低下した。FAAHおよびMAGLはendocannabinoidsの信号の強度の調整の重要な役割を担う。抑制剤は一部が重複している異なった行動効果を作り出すことができる。神経の傷害の後で、それは中枢神経系の内生cannabinoidsの信号伝達を活動化でき維持を促進し、維持ニューロンの作用できるMAGL活動化させる、およびFAAHの薬剤の阻止によって間接的に下流信号の細道を。FAAHおよびMAGLはneuroprotectionのための潜在的な薬剤の研究の方向になった。

Endocannabinoidのシステムおよびneuroprotection

cannabinoidシステムのneuroprotective効果は多くの訓練のホット トピックである。内生cannabinoidシステムは神経質な、免疫組織の調整によって神経の傷害およびneurodegenerative病気の予想を改善できる。

内生cannabinoidシステムおよびischemic脳損傷

大脳の虚血の傷害およびメカニズムの防止そして処置は医学研究の焦点である。大脳にischemicあらかじめ調整することが大脳のischemic許容を引き起こすことができることが分られた。実験は大脳の虚血の前に、ラットのBaihuiポイントをischemicあらかじめ調整する頭脳の保護効果を模倣するように刺激するのにelectroacupunctureが使用されたことが分った。electroacupunctureの前処理が脳組織の内生cannabinoidの配位子の統合を（2-AGおよびAEA）高め、神経のcannabinoidの受容器CB1を調整し、そして細胞内ERKのε PKCシグナリング細道を調整しbcl-2/baxの比率を、禁じ神経のapoptosisを、そして引き起こす急速な段階の頭脳の保護を活動化させたことが分られた。

ニューロンは頭脳のあらかじめ調整することの標的細胞である。グリア細胞は中枢神経系の細胞の総数の90%を占める。多数のグリア細胞はneuroprotectionのためにまた不可欠である。CB2受容器はまただけでなく、小膠細胞の拡散、微分および移動を調整し、neurotoxic反作用を減らすことができが小膠細胞の活発化の重要な役割を担う;大脳の虚血の後、よりよくニューロンに対するアストロサイトの保護効果を促進できるグリア細胞の増加のCB2受容器。動物実検はCB2受容器のアゴニストがマウスの焦点大脳の虚血reperfusionの傷害を軽減できる分り大脳の虚血reperfusionの傷害に対する保護効果をもたらすグリア細胞の活発化を調整するためにCB2受容器をことが活動化させる。

Endocannabinoidシステムおよびパーキンソン病

パーキンソン病（PD）はmyotoniaによって、震えおよびbradykinesia、高レベル認識機能障害および良い言語問題特徴付けられる。それは通常substantiaのnigraでdopaminergicニューロンのapoptosisによって引き起こされるドーパミンの形成の欠乏が原因で起こる。内生cannabinoidシステムはdopaminergicシステムの重要な役割を担い、それらは互いを調整する。例えば、striatalニューロンの受容器のようなCB1受容器そしてd1/d2は複雑な相互作用信号を示す。パーキンソン病の患者の脳脊髄液の内生cannabinoid AEAのレベルは増加した。

パーキンソン病 モデルのcannabinoidの受容器および内生cannabinoidsの変更。MPTPと（、動物のパーキンソン病 モデルを作るのに使用される1メチル4 phenyl 1,2,3,6 tetrahydropyridineで）扱われる1メチル4 phenyl1,2,3,6 te trahydropyridine霊長目ことが分られたおよび6-OHDA （6ヒドロキシ ドーパミン、動物のパーキンソン病を引き起こすのに使用されるカテコラミンのヒドロキシル化された派生物扱われたラット）と、cannabinoid CB1の受容器の結合およびCB1 mRNAのレベルで増加した。

未来および展望

endocannabinoidシステムおよび関連の2つの共通の中央病気の研究におよび中枢神経系のendocannabinoidsの保護に大きい潜在性および見通しがあり、未来の研究の焦点そしてホットスポットである。中枢神経系に於いてのcannabinoidシステムの役割は複雑であり、中枢神経系のcannabinoidシステムの特定の役割そしてメカニズムはまだ明白でない。異なった配位子によって活動化させる異なった部品のCannabinoidの受容器は異なった神経伝達物質に対する異なった効果をもたらすかもしれない。これらの中央病気の広範な病理学の細胞傷害および炎症性環境システム、の複雑な介入が原因で常態および病気の状態のendocannabinoidsの特定のメカニズムを調査することは困難である。

内生cannabinoidシステムは病因を確認した中央システムの病気の病因のほとんどで複雑である。中央システムの病気は非常に複雑なプロセスである。内生cannabinoidシステムの提案は中央システムの病気の調査のための新しい方法を開発した。実験技術および動物モデルの改善によって、endocannabinoidシステムの部品は、配位子のような、受容器、総合的なおよび加水分解の新陳代謝の酵素、臨床病気をつなぎ、臨床問題を解決する指導および発見になる。今でも内生動物からの医院にcannabinoid関連代わりとなる薬剤の行為そして研究のメカニズムを明白にする長い道程がある。