Endocannabinoidsysteem en neuroprotection

Endocannabinoidsysteem en neuroprotection

De installatiecannabis heeft de farmacologische gevolgen van antiemetic, kalmerend, anti-inflammatory en pijnstillend. Meer dan 80 soorten cannabinoids werden gehaald uit installaties. Naast natuurlijke cannabinoids, hebben de studies geconstateerd dat er substanties zijn die samenstellen en cannabinoids in het lichaam afscheiden, dat endocannabinoidsysteem wordt genoemd. Dit wetenschappelijke onderzoek heeft uitgebreid en diepgaand onderzoek naar endogene cannabinoids geleid. De belangrijkste functies van het systeem van het endocannabinoidsysteem in het centrale zenuwstelsel zijn nauw verwant aan neuroprotection, naast emotioneel regelen, geheugen, eetlust, autonoom gedrag en andere neurale activiteiten.

Cannabinoidreceptor

De geleerden hebben cannabinoidreceptoren in weefsels en cellen bestudeerd, wat nuttig is de rol van endogeen cannabinoidsysteem in sommige ziekten beter om te begrijpen. De Cannabinoidreceptor CB1 en de cannabinoidreceptor CB2 zijn een klasse van de receptoren van het celmembraan, die tot de gekoppelde receptoren van G behoren proteïne.

CB1 receptoren er bestaan hoofdzakelijk in het centrale en perifere zenuwstelsel. CB1 is veel hoger in het centrale zenuwstelsel dan in het omringen. CB1 de receptoren in de basispeesknopenkern zijn zeepaardje, de kleine hersenen en neocortex. Op het cellulaire niveau, is GABA in de terminals van presynaptic neuronen in diverse hersenengebieden hoger dan dat van glutamatergic neuronen. CB1 de receptoren worden ook gevonden in microglia en rand immune cellen. CB1 de receptoren op microglia remmen de versie van salpeteroxyde en voor anti-inflammatory gevolgen gebruikt. Er zijn ook CB1-receptoren op astrocytes. Men heeft geconstateerd dat scherpe cannabinoid het werk geheugen (geheugen op korte termijn) door de remming op lange termijn van zeepaardje door de CB1-receptoren op astrocytes schaadt.

De aminozuren en het c-Eindpunt in CB2-receptoren spelen een belangrijke rol in ligand bemiddelde receptordesensibilisatie en receptor beneden-verordening. Verschillend van CB1 er bestaat receptor, CB2-receptor hoofdzakelijk in het perifere immuunsysteem, met inbegrip van milt en zwezerik, monocytes, t-cellen en B-cellen. De studies hebben geconstateerd dat CB2-de afschriften van het receptorgen ook wijdverspreid in hersenenweefsel zijn. CB2 de receptoren in hersenenweefsel worden hoofdzakelijk gevestigd in ontstekingscellen met betrekking tot centrale immuniteit, zoals microglia, vertakte cellen en hersen endothelial cellen. De activering van deze receptoren kan de ontstekingsreactie, de versie van pro-ontstekingsfactoren remmen, wit bloedlichaampjechemotaxis en bloeduitstorting verminderen op het hersenenparenchym verminderen.

Endocannabinoids

Endogene cannabinoids worden gevonden in hersenenweefsels. Er zijn vijf soorten endogene cannabinoids: anandamide (AEA), 2-AG, o-arachidonoylethanolamine, n-arachidonyldopamine (Nada) en 2 de ether van de arachidonoylglycerol. Hoewel vele endogene cannabinoids zijn gevonden, zijn AEA en 2-AG de nadruk van aandacht.

AEA is de vroegste endogene die cannabinoidsubstantie in hersenenweefsel en periferie wordt gevonden. De chemische structuur van AEA is verschillend van THC, maar zijn farmacologische kenmerken zijn gelijkaardig. AEA niveaus waren hoger in zeepaardje, thalamus, striatum en hersenstam, maar lager in hersenschors en de kleine hersenen. AEA is gedeeltelijke agonist van cannabinoidreceptor. Het heeft een sterke capaciteit om de CB1-receptor in het centrale zenuwstelsel op te wekken en een zwakke capaciteit om de CB2-receptor in randweefsels op te wekken. 2-AG is gevonden in de hersenen en de periferie. Het is overvloedig in het zeepaardje, striatum, de hersenstam en het merg van ratten. De concentratie van 2-AG in de hersenen is hoger dan dat van AEA. 2-AG is volledige agonist van cannabinoidreceptor. Het heeft gelijkaardige affiniteit voor de receptoren van CB1 en CB2-en is efficiënter dan AEA. 2-AG is een endogene ligand van CB2 en heeft grotere stabiliteit dan AEA.

Synthese en versie van endocannabinoids

Verschillend van de traditionele neurotransmitters, endocannabinoids stel een bepaald bedrag samen wanneer zij moeten worden vrijgegeven, en geef hen onmiddellijk aan de synaptische ruimte vrij. De synthese en degradatieenzymen van endocannabinoids regelen dynamisch de veranderingen van endocannabinoids in de normale en ziekteomstandigheden, wat een zeer belangrijk onderzoekpunt voor behandeling is geworden. AEA en 2-AG worden geproduceerd door het splijten van phospholipids van het plasmamembraan, en ca2+ wordt gebruikt als biosensor van de membraandepolarisatie om synthese te veroorzaken.

AEA is samengesteld van zijn voorlopers arachidonic zuur en phosphatidylethanolamine door twee intracellular enzymen, n-Acyltransferase en phospholipase (nek-PLD). De capaciteit van n-acylphosphodylethanolamines (nekken) splijten om AEA in het milieu met lage ca2+-concentratie te produceren vermindert volledig en zal niet verdwijnen. De nek splijt om AEA door andere wegen naast PLD te produceren, zoals phospholipase A2 en phospholipase C. wordt 2-AG geproduceerd door hydrolyse van membraan afgeleide diglyceriden door diglyceridelipase (dagl), die op het membraan van vertakte stekels van neuronen wordt gevestigd en door geactiveerd astrocytes veroorzaakt.

Eens vrijgegeven van synaptische ruimte, worden endocannabinoids snel weer geabsorbeerd en buiten werking gesteld. Hydrolase van het vetzuuramide (FAAH) is een membraanenzym die tot serine hydrolase familie behoren, die hoofdzakelijk in postsynaptic neuronen en bijkomend aan CB1-receptor wordt gevestigd. Reactieve geactiveerde astrocytes (en verspreidde zich van een rustende staat na centraal zenuwstelselverwonding om reactieve astrocyteproliferatie te vormen) verhogen FAAH. FAAH ontbindt hoofdzakelijk AEA en een kleine hoeveelheid 2-AG. 2-AG wordt hoofdzakelijk ontbonden door monoacylglycerollipase (MAGL). De distributie van MAGL in rattenhersenen is heterogeen, en het uitdrukkingsniveau van MAGL is hoogst in de gebieden waar CB1-de receptoren algemeen, zoals zeepaardje, schors en de kleine hersenen worden verspreid.

MAGL wordt verdeeld in presynaptic zenuweinde en speelt een rol in de omgekeerde signaaltransductie van presynaptic neuronen. AEA werd gedegradeerd aan arachidonic zuur en ethanolamine in FAAH; 2-AG werd gedegradeerd aan arachidonic zuur en glycerol door MAGL. FAAH en MAGL spelen een belangrijke rol in het regelen van de signaalintensiteit van endocannabinoids. Hun inhibitors kunnen verschillende gedragsgevolgen veroorzaken, sommigen waarvan overlappen. Na zenuwverwonding, kan het de signaaltransmissie van endogene cannabinoids in het centrale zenuwstelsel activeren, en onrechtstreeks de stroomafwaartse signaalweg activeren door drugremming van FAAH en MAGL, die het onderhoud en functieonderhoud van neuronen kan bevorderen. FAAH en MAGL zijn de onderzoekrichtingen van potentiële drugs voor neuroprotection geworden.

Endocannabinoidsysteem en neuroprotection

Het neuroprotective effect van cannabinoidsysteem is een heet onderwerp in vele disciplines. Het endogene cannabinoidsysteem kan de prognose van zenuwverwonding en neurodegenerative ziekten verbeteren door zenuwachtig en het immuunsysteem te regelen.

Endogeen cannabinoidsysteem en ischemische hersenenverwonding

De preventie en de behandeling van hersenischemieverwonding en zijn mechanisme zijn de nadruk van medisch onderzoek. Men heeft geconstateerd dat het hersen ischemische preconditioneren hersen ischemische tolerantie kan veroorzaken. Het experiment vond dat vóór hersenischemie, electroacupuncture werd gebruikt om Baihui-Punt bij ratten te bevorderen om het hersenen beschermende effect te simuleren van het ischemische preconditioneren. Men vond dat de electroacupuncturevoorbehandeling de synthese van endogene cannabinoid ligands (2-AG en AEA) in hersenenweefsel, omhoog regelde de neuronencannabinoidreceptor CB1 verhoogde, en de geactiveerde intracellular signalerende weg van ERK ε PKC regelt de verhouding van bcl-2/bax, verbiedt omhoog neuronenapoptosis, en veroorzaakt de snelle bescherming van fasehersenen.

De neuronen zijn de doelcellen van hersenen het preconditioneren. De Glialcellen geven van 90% van het totale aantal cellen in het centrale zenuwstelsel rekenschap. Een groot aantal glial cellen is ook onontbeerlijk voor neuroprotection. CB2 de receptoren kunnen niet alleen de proliferatie, de differentiatie en de migratie van microglia regelen, maar ook hun neurotoxic reacties verminderen, en een belangrijke rol in de activering van microglia spelen; Na hersenischemie, CB2-stijgt de receptor van glial cellen, wat het beschermende effect kan beter bevorderen van astrocytes op neuronen. De proeven op dieren hebben geconstateerd dat CB2-receptoragonists brandpunts hersen ischemie-reperfusie verwonding in muizen kunnen verminderen, en CB2-receptor activeren om glial celactivering te regelen, die een beschermend effect op hersen ischemie-reperfusie verwonding heeft.

Endocannabinoidsysteem en Ziekte van Parkinson

Het ziekte van Parkinson (PD) wordt gekenmerkt door myotonia, trilling en bradykinesia, cognitieve dysfunctie op hoog niveau en fijne taalproblemen. Het komt gewoonlijk voor wegens het gebrek aan dopamine vorming door apoptosis van dopaminergic neuronen in substantia dienigra wordt veroorzaakt. Het endogene cannabinoidsysteem speelt een belangrijke rol in het dopaminergic systeem, en zij regelen elkaar. Bijvoorbeeld, CB1-tonen de receptoren en d1/d2 zoals receptoren in striatal neuronen complexe interactiesignalen. Het niveau van endogene cannabinoidaea in cerebro-spinale vloeistof van patiënten met Ziekte van Parkinson steeg.

Veranderingen van cannabinoidreceptoren en endogene cannabinoids in Ziekte van Parkinsonmodel. Men vond dat in de primaten met MPTP (1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-te-trahydropyridine worden behandeld, 1 die methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine, wordt gebruikt om dierlijke die Ziekte van Parkinsonmodellen te maken) en bij de ratten met 6-OHDA (6-hydroxy-dopamine, een hydroxylated derivaat van catecholamine worden, wordt gebruikt behandeld om dierlijk Ziekte van Parkinson te veroorzaken), de band van cannabinoidcb1 receptor en het niveau van CB1 die mRNA steeg.

Toekomst en Outlook

Het onderzoek naar het endocannabinoidsysteem en zijn gerelateerde twee gemeenschappelijke centrale ziekten en de bescherming van endocannabinoids in het centrale zenuwstelsel hebben groot potentieel en vooruitzicht, en zullen de nadruk en hotspot van toekomstig onderzoek zijn. De rol van cannabinoidsysteem in het centrale zenuwstelsel is complex, en de specifieke rol en het mechanisme van cannabinoidsysteem in het centrale zenuwstelsel zijn nog onduidelijk. De Cannabinoidreceptoren in verschillende die delen door verschillende ligands worden geactiveerd kunnen verschillende gevolgen voor verschillende neurotransmitters hebben. wegens de uitgebreide pathologische celschade in deze centrale ziekten en de complexe betrokkenheid van ontstekings milieusysteem, is het moeilijker om het specifieke mechanisme van endocannabinoids in normale en ziektestaten te bestuderen.

Het endogene cannabinoidsysteem is betrokken bij het grootste deel van de pathogenese van centrale systeemziekten, die wat pathogenese heeft bevestigd. De centrale systeemziekten zijn een zeer complex proces. Het voorstel van endogeen cannabinoidsysteem heeft een nieuwe manier voor de studie van centrale systeemziekten opengesteld. Met de verbetering van experimentele technologie en dierlijke modellen, zullen de componenten van het endocannabinoidsysteem, zoals ligands, receptoren, synthetische en hydrolytische metabolische enzymen, de begeleiding en de ontdekking worden om klinische ziekten met elkaar te verbinden en klinische problemen op te lossen. Er zijn nog ver om het mechanisme van actie en het onderzoek van endogene cannabinoid verwante alternatieve drugs van dieren aan kliniek te verduidelijken.